Hepatita C este o boală infecțioasă care afectează ficatul, care este transmis de virusul hepatitei C (VHC) și este una dintre principalele cauze de spitalizare și deces în rândul persoanelor cu HIV.
Asociatia Americana pentru Studiul Bolilor Skipperului (AASLD) raporteaza ca hepatita virala - care include hepatita A, B si C - este astazi principala cauza a mortii la nivel mondial, cu pierderea vietii mai mare decat cea a SIDA , a tuberculozei si a malariei .
În prezent nu există vaccinuri pentru hepatita C.
Coinfecția HIV / HCV
Prevalența raportată a coinfecției HIV / VHC tinde să difere în funcție de studiu, însă cercetările sugerează că rata infecției cu VHC în rândul persoanelor cu HIV este de 30% în SUA și Europa. La nivel global, povara HIV / VHC este de aproximativ 4-5 milioane de persoane, sau între 10-15% din populația HIV.
Utilizatorii de droguri injectabile (UDI) au cel mai mare risc de coinfecție HIV / HCV, prevalența variind de la 82% la 93%. Prin contrast, coinfecția prin transmisie sexuală este de aproximativ 9%.
In timp ce barbatii care fac sex cu barbati (MSM) nu au in mod inerent un risc crescut de infectie VHC, riscul poate creste pana la 23 la suta in MSM cu comportamente cu risc ridicat - cum ar fi multipli parteneri sexuali, sex de grup sau chiar și medicamentele partajate administrate nazal sau anală.
Persoanele coinfectate au în general mai multe încărcături virale HCV decât omologii lor monoinfectați, rezultând o progresie accelerată la fibroză , ciroză și carcinom hepatocelular (cel mai frecvent tip de cancer la ficat).
Mai mult, persoanele coinfectate au un risc de trei ori mai mare de hepatotoxicitate asociată antiretrovirale (toxicitate hepatică) decât cele cu HIV singur.
Aceste cifre demonstrează necesitatea unei identificări mai mari a VHC în rândul persoanelor cu HIV, precum și tratamente mai eficiente fie pentru infecția cu VHC limpede, fie, cel puțin, pentru progresul lent al bolii.
Când să începeți tratamentul
Când începeți HCV poate fi o problemă complicată. În general, tratamentul cu VHC este indicat la persoanele cu anomalii hepatice asociate cu HCV. Departamentul american de Sănătate și Servicii Umane (DHHS) recomandă în prezent tratamentul VHC să fie inițiat în cazul persoanelor coinfectate care prezintă fibroză semnificativă și prezintă un risc mai mare pentru dezvoltarea cirozei.
Datorită potențialului semnificativ de efecte secundare - alături de faptul că tratamentul nu garantează în întregime clearance-ul VHC - decizia de tratare se bazează în mare măsură pe pregătirea pacienților, precum și pe evaluarea indicatorilor de prognostic pentru succesul tratamentului (de exemplu, genotipul VHC , VHC încărcătura virală ).
Cu toate acestea, este important să rețineți că medicamentele HCV care se perfecționează tot mai mult reduc rapid barierele în calea tratamentului, beneficiile terapiei depășind cu mult consecințele potențiale.
DHHS recomandă în plus utilizarea terapiei combinate antiretrovirală (ART) la toți pacienții coinfectați indiferent de numărul de CD4 , care s-a dovedit a încetini progresia bolii asociate VHC. În plus:
- Pentru persoanele cu număr scăzut de CD4 (sub 200 celule / ml), tratamentul cu HCV trebuie întârziat până când creșterile CD4 cresc. Selectarea medicamentelor antiretrovirale este în totalitate contingentă de interacțiunile medicamentoase-medicamentoase potențiale, precum și de toxicitatea care se suprapune. (Principala preocupare este că unele dintre medicamentele utilizate în tratamentul VHC sunt metabolizate în aceleași căi ca unele antiretrovirale, reducând eficacitatea medicamentului atât în timpul creșterii riscului de efect secundar).
- Pentru persoanele care au deja ART, trebuie luată în considerare revizuirea tratamentului pentru a minimiza efectele secundare posibile, beneficiile schimbării fiind din ce în ce mai mari decât preocupările legate de dezvoltarea potențială a rezistenței la medicamente împotriva HIV .
- Pentru indivizii netratați cu număr de CD4 de peste 500 celule / ml, clinicienii pot alege să amâne ART până la finalizarea tratamentului cu VHC.
Privire de ansamblu asupra opțiunilor de medicație HCV
Catedra de bază a tratamentului cu VHC a fost lungă combinația de interferon alfa pegilat (sau PEG-IFN) și ribavirină . PEG-IFN este o combinație de trei antivirale care provoacă celulele pentru a produce o cantitate mare de enzime capabile să omoare atât virusul cât și celulele gazdă infectate.
Ribavirina, un alt agent antiviral, interferează cu metabolismul ARN necesar replicării virale.
Noile antivirale cu acțiune directă (DAA) sunt din ce în ce mai capabile să trateze o varietate de genotipuri de hepatită C fără utilizarea PEG-INF și, în multe cazuri, ribavirină. Procedând astfel, efectele secundare asociate cu terapia VHC sunt mult reduse, ca și durata tratamentului.
Printre DAA aprobate în prezent, utilizate în tratamentul infecției cronice cu virusul hepatitei C (prin ordinul aprobării FDA):
| Medicament | Aprobat pentru | Prescris cu | Dozare | Durată |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipurile 1, 2, 3, 4, 5 și 6 cu cele fără ciroză | ribavirină în caz de ciroză decompensată și fără ribavirină în toate celelalte cazuri | un comprimat zilnic, cu sau fără alimente | 12-16 săptămâni |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipurile 1 și 4 cu sau fără ciroză | ribavirină sau fără ribavirină, în funcție de genotip și de istoricul tratamentului | un comprimat zilnic, cu sau fără alimente | 12-16 săptămâni |
| Daklinza (daclatasvir) | genotipurile 3 fără ciroză | Sovaldi (sofosbuvir) | un comprimat zilnic cu alimente | 12 săptămâni |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipurile 4 fără ciroză | ribavirină | două comprimate zilnic cu alimente | 12 săptămâni |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, co-ambalat cu dasabuvir) | genotipurile 1 cu sau fără ciroză | ribavirină sau administrat singură, acolo unde este indicat | două comprimate de ombitasvir + paritaprevir + ritonavir administrat o dată pe zi cu alimente, plus un comprimat de dasabuvir administrat de două ori pe zi cu alimente | 12-24 săptămâni |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotipul 1 cu sau fără ciroză | luată pe cont propriu | un comprimat zilnic, cu sau fără alimente | 12-24 săptămâni |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipurile 1, 2, 3 și 4 cu ciroză, inclusiv cele cu ciroză sau carcinom hepatocelular (HCC) | peginterferon + ribavirină, ribavirină în monoterapie sau Olysio (simeprevir) cu sau fără ribavirină, acolo unde este indicat | un comprimat zilnic, cu sau fără alimente | 12-24 săptămâni |
| Olysio (simeprevir) | genotipul 1 cu sau fără ciroză | peginterferon + ribavirină sau Sovaldi (sofosbuvir), acolo unde este indicat | o capsulă zilnic cu alimente | 24-48 săptămâni |
Reacții adverse frecvente
Una dintre principalele preocupări legate de tratarea coinfecției HIV / HCV este efectele secundare potențiale care pot apărea ca rezultat al terapiei. În timp ce introducerea de medicamente de generație nouă a transformat tratamentul infecției cu VHC, nu există subaproplarea provocărilor cu care se confruntă unii pacienți.
Pentru persoanele care încep terapia pentru prima dată, cele mai frecvente efecte secundare ale terapiei cu VHC (care apar în cel puțin 5% din cazuri) sunt:
- Epplează: oboseală, cefalee
- Zepatier : oboseală, cefalee, greață
- Daklinza : oboseală, cefalee, greață, diaree
- Technivie : slăbiciune fizică, oboseală, greață, insomnie
- Viekira Pak : oboseală, greață, senzație de mâncărime, reacție cutanată, insomnie, slăbiciune, oboseală
- Harvoni : oboseală, cefalee
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirină: oboseală, insomnie, greață, dureri de cap, anemie
- Sovaldi + ribavirină: oboseală, cefalee
- Olysio + PEG / INF + ribavirină: erupție cutanată tranzitorie, mâncărimi ale pielii, greață, dureri musculare, dificultăți de respirație
Deși multe dintre efectele secundare sunt tranzitorii, rezolvând în decurs de o săptămână sau două de la inițiere, unele simptome pot fi prelungite și pronunțate (în special în terapiile pe bază de PEG / INF). Discutați cu medicul dumneavoastră imediat dacă simptomele sunt legate și / sau persistente.
Înainte de începerea tratamentului cu VHC
Înțelegerea și anticiparea posibilelor efecte secundare sunt esențiale pentru individualizarea terapiei și atingerea obiectivelor optime de tratament. Peste sarcina, programele de dozare și modificările dietetice (adică creșterea consumului de grăsimi pentru cei cu diete cu conținut scăzut de grăsimi) sunt doar câteva din problemele care trebuie abordate pentru a asigura o mai bună pregătire a pacienților.
Si in timp ce selectia de droguri poate fi considerata cheia succesului tratamentului, tot asa, este si adeziunea la droguri . Se referă nu numai la rezultate mai bune, dar în multe cazuri reduce incidența și severitatea efectelor secundare. Aderența suboptimală este, de fapt, la fel de mult un factor pentru probabilitatea eșecului tratamentului ca și evenimentele adverse de tratament.
Transplantul hepatic
Ciroza datorată infecției cronice cu VHC este un indicator principal pentru transplanturile de ficat în SUA, Europa și Japonia, deși virusul este recunoscut că apare în aproximativ 70% dintre beneficiarii de transplant în termen de trei ani. În plus, infecția grefei în sine poate determina între 10-30% dintre pacienți să dezvolte ciroză în decurs de cinci ani.
La persoanele care necesită un transplant de ficat, inițierea terapiei triple cu HCV poate reduce semnificativ riscul de pierdere a grefei cu aproximativ 30%.
În ciuda riscurilor asociative, este important de observat că rata de supraviețuire a pacienților este comparabilă cu toate celelalte indicații pentru transplanturile hepatice - cu rate postoperatorii de supraviețuire între 68% și 84% în primii cinci ani.
O nouă generație de medicamente împotriva VHC poate promova probabil aceste rezultate, în timp ce atenuează nivelul ridicat de efecte secundare asociate cu tratamentul.
> Surse:
> Asociația Americană pentru Studiul bolilor hepatice (AASLD). "Evaluarea sarcinii globale și regionale a bolii hepatice". Washington, DC Comunicat de presă emis la 3 noiembrie 2013.
> Rotman, Y. și Liang, T. "Coinfectarea cu virusul hepatitei C și virusul imunodeficienței umane: rezultate virologice, imunologice și clinice". Journal of Virology. August 2009; 83 (15): 7366-7374.
> Danta >, M .; Brown, D .; Bhagani, S .; et al. "Epidemia recentă a virusului hepatitei C acute la bărbații HIV pozitivi care au relații sexuale cu bărbații legate de comportamente sexuale cu risc sporit ". SIDA. 11 mai 2007; 21 (8): 983-991.
> Sulkowski, M. și Benhamou, Y. "Probleme terapeutice la pacienții infectați cu HIV / HCV-coinfectați". Jurnalul de hepatită virală. 1 iunie 2007; 14 (6): 371-388.
> Ghany, M .; Strader, D .; Thomas, D; și Seeff, L. "Diagnosticul, managementul și tratamentul hepatitei C: o actualizare". Hepatologie. 2009; 49 (4): 1335-1374.
> Departamentul american de Sănătate și Servicii Umane. "Linii directoare pentru utilizarea agenților antiretrovirale la adulți și adolescenți infectați cu HIV-1" Washington, DC; 27 martie 2012.
> Alcorn, K. "Terapia HCV cu trei medicamente vine cu un risc crescut de evenimente adverse grave pentru persoanele cu ciroză." NAM / AIDSMAP. 30 aprilie 2013.
> Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). "FDA aprobă Tehnivie > pentru tratamentul hepatitei cronice C genotipul 4." Silver Spring, Maryland; > presă > publicată în 24 iulie 2015.
> Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). "FDA aprobă Viekira Pak pentru a trata hepatita C." Silver Spring, Maryland; > press > lansat la 19 decembrie 2014.
> Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). "FDA aprobă > un nou tratament pentru virusul hepatitei C." Silver Springs, Maryland; > presă > publicată în 22 noiembrie 2013.
> Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). "FDA aprobă primul medicament combinat pentru a trata hepatita C." Silver Spring, Maryland; > presă > publicată în 10 octombrie 2014.
> Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Olysio (simeprevir) pentru tratamentul HCV cronice în terapia antivirală combinată. " Silver Springs, Maryland. Comunicat de presă emis pe 22 noiembrie 2013.
> Manns, M. și Cornberg, M. "Sofosbuvir: ultimul cui în sicriul pentru hepatita C?" Lancet. 15 martie 2013; 13 (5): 378-379.
> Tsoulfas, G .; Goulis, eu; Papanikolaou, V .; et al. "Transplantul de HIV și de ficat". Hippokratia. Octombrie-decembrie 2009; 13 (4): 211-215.
> Sulkowski, M .; > Naggie > S .; Lalezari, J .; et al. "Sovaldi și > Ribivirina > pentru hepatita C la pacienții cu coinfecție hepatită C".