O prezentare generală a tratamentului HIV
Nu există nicio îndoială că medicamentele utilizate pentru tratamentul HIV au avansat incredibil în ultimul deceniu. Acest lucru este cu siguranță adevărat în comparație cu agenții de generație mai veche care au avut rate mai mari de toxicitate și au fost mai predispuși la dezvoltarea timpurie a rezistenței la medicamente. Ceea ce unii nu-și dau seama este cât de departe a venit știința din 1996, când prima terapie cu trei medicamente a schimbat chiar evoluția pandemiei.
Înainte de 1996, speranța medie de viață pentru un nou bărbat în vârstă de 20 de ani, infectat în Statele Unite, era de doar 17 ani. Astăzi, terapiile de generație nouă sunt capabile să permită o durată de viață egală cu cea a populației generale, în timp ce se laudă cu mult mai puține efecte secundare și oferă scheme de dozare la fel de simple ca o pilulă pe zi.
Cu toate acestea, în ciuda acestor progrese, mai puțin de jumătate dintre americani care primesc tratament sunt capabili să atingă obiectivele terapiei, datorită în principal dozărilor inconsecvente sau întreruperilor de tratament voluntar.
-
Medicamentele pe bază de plante sunt următoarea frontieră în terapia HIV?
-
4 sfaturi pentru a face medicamentele pentru HIV mai accesibile
Mai multe detalii se referă la faptul că, din cei 1,2 milioane de americani care trăiesc cu HIV astăzi, în jur de 20-25% nu au fost încă diagnosticați.
În cele din urmă, tratamentul HIV este mai mult decât doar pastile. Este vorba de înțelegerea modului în care medicamentele funcționează și de identificarea a ceea ce trebuie să faci ca individ pentru a obține cele mai bune rezultate pozitive, indiferent dacă sunteți nou infectat sau reangajat cu grijă.
Care sunt medicamentele antiretrovirale?
HIV este clasificat ca un retrovirus , ceea ce înseamnă că se replică în sens opus modului în care se repetă și alți viruși. Mai degrabă decât transcrierea codul său genetic de la ADN la ARN ca cele mai multe organisme vii, HIV transcrie codul său de la ARN la ADN.
Prin identificarea mecanismelor prin care se repetă virusul HIV, oamenii de știință au dezvoltat medicamente care pot întrerupe anumite etape ale ciclului de viață al virusului. Aceste medicamente, despre care se referă ca antiretrovirale , se utilizează în terapiile combinate pentru suprimarea replicării virale până la un punct unde aceasta este considerată nedetectabilă.
În timp ce este foarte eficient, medicamentele antiretrovirale nu eradică virusul, ci mai degrabă împiedică capacitatea sa de a replica. Procedând astfel, sistemul imunitar rămâne intact și este mai în măsură să lupte împotriva bolilor (cunoscute sub numele de infecții oportuniste ) care pot apărea dacă sunt compromise apărările imune.
Cum funcționează antiretroviralele?
Terapia antiretrovirală acționează prin împiedicarea replicării HIV în etapele esențiale ale ciclului său de viață , definită pe larg ca:
- Atașament - etapa în care HIV se atașează de o celulă gazdă
- Fuziunea - stadiul în care HIV se conectează la membrana celulară și își depozitează materialul genetic în celula gazdă
- Reverse transcripție - stadiul în care ARN-ul viral este transcris în ADN
- Integrare - stadiul în care ADN-ul HIV este integrat în nucleul celulei gazdă (folosind enzima integrază), în mod efectiv deturnând mecanismele genetice
- Transcrierea - stadiul în care HIV utilizează acele mașini pentru a crea blocurile pentru viruși noi
- Adunarea - stadiul în care un virus imatur este asamblat și mutat spre suprafața celulei gazdă
- Budding și maturizare - stadiul în care virusul mugurează literalmente din celula gazdă folosind enzima protează pentru a crea un virus complet matur
Prin utilizarea unei combinații de medicamente (care inhibă două sau mai multe etape ale ciclului de viață), capacitatea de replicare a HIV este aproape complet oprită, doar câteva virusuri mutante capabile să scape și să circule liber în fluxul sanguin.
Clasele de medicamente antiretrovirale
În prezent există cinci clase de medicamente antiretrovirale, fiecare clasificată după etapa ciclului de viață pe care le inhibă:
- Inhibitori de fuziune
- Inhibitori nucleozidici de revers transcriptază
- Inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază
- Integrate inhibitori
- Inhibitori de protează
Dintre aceste cinci clase, există 39 de medicamente antiretrovirale diferite aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, inclusiv 12 combinații de doze fixe (FDC) care conțin două sau mai multe medicamente.
De ce funcționează terapia asociată
HIV este în mod tipic compus dintr-un tip viral primar (numit virus "de tip sălbatic"), precum și o serie de mutații virale , fiecare cu semnături genetice unice și conformații. Terapia combinată este utilizată pentru a suprima cât mai multe dintre aceste variante posibil într-un punct în care sarcina virală a unei persoane este considerată nedetectabilă .
Atunci când se utilizează în combinație, medicamentele antiretrovirale funcționează ca o "echipa de etichete biochimice". Dacă medicamentul A, de exemplu, nu poate suprima o variantă prin suprimarea unei etape în ciclul de viață, atunci medicamentele B și C pot, de obicei, să-și finalizeze activitatea prin atacarea unei etape diferite.
Testul de rezistență genetică este utilizat de medici pentru a ajuta la identificarea tipurilor și a gradelor de mutații care există în populația virală. Pe baza rezultatelor testului, tratamentul poate fi adaptat astfel încât medicamentele prescrise să nu afecteze numai controlul complet al virusului, ci și să depășească orice mutații rezistente la medicamente care pot exista în populația virală.
Când să începeți terapia antiretrovirală
În mai 2014, Departamentul american de Sănătate și Servicii Umane (DHHS) și-a revizuit orientările privind tratamentul HIV, recomandând punerea în aplicare a terapiei la toți adulții diagnosticați cu HIV, indiferent de numărul de CD4 sau stadiul bolii .
-
Cum ar putea fi implanturile subdermale următoarea frontieră în prevenirea HIV
-
Daklinza (daclatasvir) Informații despre consumul de droguri împotriva hepatitei C
În trecut, tratamentul a fost recomandat numai atunci când numărul de CD4 al unei persoane a scăzut sub pragul de 500 celule / ml.
Decizia DHHS a fost susținută de dovezi că tratamentul precoce este asociat cu o serie de rezultate pozitive, și anume:
- O reducere a riscului de îmbolnăvire asociată cu infecția cu HIV
- O reducere a riscului de transmitere de la mamă la copil
- O reducere a riscului de transmitere a infecției cu HIV
Ultima recomandare este susținută și de dovezile că terapia antiretrovirală poate reduce semnificativ infecțiozitatea unei persoane care trăiește cu HIV, o strategie cunoscută sub numele de Tratamentul ca Prevenire (sau TasP) . De asemenea, sa demonstrat că persoanele care beneficiază de terapie HIV devreme sunt cu 53% mai puțin probabil să dezvolte boli grave , atât HIV, cât și cele legate de HIV.
Dimpotrivă, amânarea tratamentului până când numărul de persoane CD4 scade sub 200 (stadiul bolii cunoscut sub numele de SIDA ) poate reduce speranța de viață a acelei persoane cu o medie de 15 ani.
Ce medicamente ar trebui să încep cu?
În timp ce liniile directoare privind tratamentul se vor schimba și se vor schimba în mod regulat odată cu eliberarea de noi medicamente sau informații științifice, corpul actual al științelor pledează pentru utilizarea inhibitorilor de integrază de nouă generație și a analogilor nucleozidici în terapia de primă linie.
Scopul terapiei de primă linie este de a prescrie medicamentele care vor oferi cel mai simplu program de dozare, cele mai puține efecte secundare și cel mai mic risc pentru dezvoltarea rezistenței la medicament. Astăzi, multe dintre combinațiile de medicamente sunt disponibile într-o singură pilulă, formulă o dată pe zi, care poate spori semnificativ capacitatea unei persoane de a menține nivelurile de aderență care sunt esențiale pentru succesul tratamentului.
Acest lucru este deosebit de important, deoarece corpul actual de cercetare sugerează că persoanele care au nevoie de tratament trebuie să mențină o aderență mai mare de 90% pentru a atinge obiectivele optime ale terapiei.
Aflați mai multe despre recomandările actuale de tratament emise de Departamentul de Sănătate și Servicii Umane al SUA pentru adulții care trăiesc cu HIV.
Ce se întâmplă dacă un tratament nu reușește?
Dacă se administrează așa cum este prescris, medicamentele antiretrovirale ar trebui să rămână pe deplin eficiente timp de cinci, 10 sau chiar 15 ani. Acest lucru poate diferi de la o persoană la alta, desigur, în funcție de tipurile de virusuri cu care este infectat. Dar, în general, durata eficacității tratamentului este direct asociată cu rata de aderență pe care o persoană o poate atinge.
Eșecul de a susține controlul viral permite virusului să se reproducă liber, oferind mutații rezistente la medicamente capacitatea de a prospera și a deveni varianta predominantă . Când se întâmplă acest lucru, tratamentul va deveni din ce în ce mai puțin eficace și, eventual, va înceta să lucreze cu totul. Acest lucru este cunoscut ca eșec de tratament .
În acest stadiu, medicii vor trebui să efectueze teste rezistente genetic pentru a identifica cât de extinsă este rezistența la medicamente. În unele cazuri, rezistența poate afecta numai una sau două medicamente; în altele, clasele întregi pot deveni ineficiente. Tratamentul va trebui apoi revizuit pentru a depăși mai bine aceste probleme, abordând în același timp barierele de aderență care ar fi cauzat eșecul tratamentului în primul rând.
Aflați mai multe despre sfaturile și trucurile pentru menținerea unei aderențe optime la terapia cu HIV.
De ce nu pot vindeca antivirală HIV?
In timp ce antiretroviralele pot suprima replicarea virala, ele fac in primul rand cu virusul circuland liber in fluidele corporale.
În cadrul populației virale, un subset al virusului, numit provirus , este capabil să se încorporeze în celulele și țesuturile organismului, cunoscute sub denumirea de rezervoare latente . Mai degrabă decât replicarea și emergența din celulele infectate, HIV proviral se divizează și se replică împreună cu celula gazdă, nedetectată de sistemul imunitar. Poate să rămână în această stare timp de ani și chiar zeci de ani, doar pentru a reapărea când fie tratamentul este oprit, fie se dovedește ineficient.
Până când oamenii de știință nu vor putea "da" virusul din aceste rezervoare ascunse, capacitatea oricărui agent de a eradica complet HIV este puțin probabilă, dacă nu chiar imposibilă.
surse:
Departamentul de Sănătate și Servicii Umane (DHHS). " Linii directoare pentru utilizarea agenților antiretrovirale la adulți și adolescenți infectați cu HIV-1" Rockville, Maryland; actualizat la 14 iulie 2016.
Hogg, R .; Althoff, K .; Samji, H .; et al. "Închiderea lacunei: Creșterea speranței de viață în rândul persoanelor tratate cu HIV pozitiv în Statele Unite și Canada, 2000-2007". A șaptea Conferință Internațională privind Societatea SIDA (IAS) privind patogeneza, tratamentul și prevenirea. Kuala Lumpur, Malaezia. 30 iunie-3 iulie 2013; Rezumat TUPE260.
Skarbinski, J .; Furlow-Parmley, C .; si Frazie, E. Estimari reprezentative la nivel national a numarului de HIV + adulti care au primit ingrijiri medicale, au fost prescrise ART, si a realizat suprimarea virala - Proiectul de monitorizare medicala, 2009 pana in 2010-SUA. Cea de-a 19-a Conferință privind Retrovirusurile și Infecțiile Oportuniste (CROI); Seattle, Washington; 8 martie 2013; abstract abstract # 138.
Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A. și colab. Efectul terapiei antiretrovirale timpurii versus amânat pentru HIV asupra supraviețuirii. New England Journal of Medicine. 30 aprilie 2009; 360 (18): 1815-1826.
Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., și colab. "Aderarea la tratamentul antiretrovirale și corelarea cu riscul de spitalizare în rândul pacienților cu infecție HIV cu risc comercial din Statele Unite". Al zecelea Congres Internațional privind Terapia cu Droguri în Infecția cu HIV. 8 noiembrie 2010; Glasgow; Prezentare orală # 0113.