Cercetătorii urmăresc să "înfrunte" HIV din locurile sale de ascundere
Rezervoarele latente sunt celulele corpului în care HIV se poate ascunde (sau "persistă") chiar și în fața terapiei antiretrovirale optime. Aceste rezervoare celulare sunt localizate în numeroase sisteme de organe, incluzând creierul, țesutul limfoid, măduva osoasă și tractul genital.
În starea sa latentă (sau "provirală" ), HIV poate integra materialul genetic în ADN-ul unei celule gazdă, mai degrabă decât să o omoare, pur și simplu replică împreună cu gazda.
Spre deosebire de virusul circulant liber, aceste provirusuri ascunse nu pot fi detectate de sistemul imunitar al organismului. În schimb, genomul viral este transportat din generație în generație, capabil să reactiveze atunci când este declanșat de un colaps al funcției imune.
Este, de fapt, răspunsul imun al organismului care oferă HIV paradisurile sale celulare. Când un răspuns imun este activat în prezența virusului HIV, organismul va genera celule T CD4 care, ironic, reprezintă ținta primară pentru infecție. Celulele deja infectate cu HIV vor prolifera, producând mai multe celule infectate cu HIV și extinderea rezervorului viral.
Este persistența acestor viruși ascunși care continuă să atenueze eforturile de a dezvolta un remediu pentru această boală.
Strategii de eliminare a rezervoarelor latente
Cea mai mare provocare cu care se confruntă cercetătorii de astăzi este găsirea mijloacelor prin care să se activeze și să se elimine HIV din rezervoarele sale provirale, lăsându-l expus la orice număr de strategii teoretice de eradicare .
În timp ce ART este capabil să epuizeze aceste rezervoare de-a lungul timpului, face acest lucru foarte încet. Modelele matematice au arătat că va dura între 60 și 80 de ani pentru a se realiza eradicarea completă.
Din ce în ce mai mulți cercetători încearcă să utilizeze anumite medicamente care par să stimuleze activarea HIV latentă.
Printre acestia se numara agenti numiti inhibitori HDAC, care au fost folositi de mult timp ca stabilizatori de dispozitie si antiepileptice.
Si in timp ce au existat succese in activarea HIV latenta, oamenii de stiinta nu sunt nici macar sigur cat de mari sunt aceste rezervoare sau ce alte celule ar putea oferi HIV un loc ascuns. Prin urmare, este imposibil să știm dacă aceste rezervoare au fost cu adevărat eliminate de acești agenți chimici.
Cercetările recente, de fapt, au arătat că, în timp ce anumite medicamente inhibitoare HDAC au capacitatea de a activa HIV latent, nu există dovezi reale că o astfel de activare a redus chiar dimensiunea rezervoarelor.
Alti oameni de stiinta, intre timp, se intreaba daca "lovirea" HIV din rezervoarele sale vor fi suficiente pentru a realiza eradicarea. Ca urmare, un număr de echipe de cercetare explorează agenți care par să poată ucide noul virus eliberat cu toxicitate minimă. Printre candidatii mai promitatori este acitretinul, o forma de vitamina A utilizata in prezent pentru a trata psoriazisul sever la adulti.
Consecințele persistenței latente
Unul dintre aspectele mai frustrante ale latenței virale este că, chiar și în starea sa provirală, chiar prezența HIV în celule declanșează un răspuns inflamator persistent. Chiar dacă o persoană se află într-o terapie eficientă împotriva HIV și este capabilă să mențină o încărcătură virală nedetectabilă , această inflamație cronică scăzută poate afecta progresiv modul în care celulele și țesuturile se repetă, accelerând în mod eficient procesul de îmbătrânire.
Procesul, numit senescență prematură , este motivul pentru care persoanele cu infecție HIV pe termen lung prezintă un risc crescut de cancer, boli de inimă, fragilitate osoasă și tulburări neurocognitive - adesea cu 10-15 ani mai devreme decât ceea ce se așteaptă în general populație.
surse:
Douek, D. " Activarea imunității , persistența HIV și tratamentul". Subiecte în medicina antivirală. Martie 2013; accesat pe 19 noiembrie 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. Controlorii post-tratament HIV-1 cu o remisie virologică pe termen lung după întreruperea tratamentului antiretroviral inițiat inițial ANRS VISCONTI Study. " PLoS Patologie. 14 martie 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " Inhibitorul HDAC romidepsina este sigur si in mod eficient inverseaza latenta HIV-1 in vivo, masurata prin teste clinice standard". A 20-a Conferință internațională privind SIDA; 22 iulie 2014; Melbourne, Australia; abstract TUAA0106LB.
Eisele, E. și Siciliano, R. "Redefinirea rezervoarelor virale care împiedică eradicarea HIV-1". Imunitate. 21 septembrie 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. Stimularea calea RIG-1 pentru a ucide celulele in rezervoarele latente dupa activarea virala. Medicina naturala. 13 iunie 2016; 22: 807-8-11.