Descoperirile cheie deschid calea spre remiterea pe termen lung
O cura funcțională este o ipoteză bazată pe dovezi prin care HIV poate fi ținut sub control fără utilizarea medicamentelor cronice. Spre deosebire de un vaccin de sterilizare , în care HIV ar fi complet eradicat din organism, o vindecare funcțională servește mai mult în linia unei remisiuni în care virusul nu este capabil să provoace boli, chiar dacă rămân urme ale virusului.
A existat mult entuziasm și aproape controversă în jurul perspectivei unui leac funcțional. Françoise Barré-Sinoussi , co-descoperirea HIV, a declarat în 2013 că ea crede pe deplin că un astfel de tratament poate fi găsit "în spațiul următorilor 30 de ani". Dimpotrivă, Robert Gallo (creditat și cu descoperirea virusului HIV) consideră că conceptul este eronat și crede că anumite părți ale teoriei "nu sunt de natură să funcționeze".
Cum ar putea funcționa o cura funcțională
Una dintre cele mai mari provocări cu care se confruntă cercetătorii a fost celulele și țesuturile organismului (numite rezervoare latente ) unde HIV poate persista chiar și în fața supresiei virale complete. Ascuns în aceste rezervoare celulare este codul genetic al HIV, pe care sistemul imunitar nu îl poate detecta.
Deoarece virusul nu se replică activ - ci este purtat mai degrabă pasiv, pe măsură ce replicarea celulei gazdă - este în mare măsură neafectată de medicamente antiretrovirale (deoarece antiretrovirale lucrează prin întreruperea unei etape a ciclului de viață al virusului și nu a gazdei).
Există câteva modele care sunt explorate pentru a aborda acest aspect:
- Purgeți rezervoarele latente. Unii oameni de știință au arătat că, stimulând rezervoarele, HIV poate fi reactivat și eliberat din sanctuarele lor ascunse. Acest lucru permite ART și alți agenți de neutralizare să eradică complet virusul nou curățat, o strategie cunoscută sub numele de "kick-kill". Mai multe medicamente au capacitatea de a elimina aceste rezervoare vitale, dar până în prezent, doar parțial. Noile combinații de medicamente se speră să îmbunătățească aceste rezultate.
- Stimulează organismul să producă anticorpi "ucigași". Există tipuri de proteine imune, numite anticorpi, care sunt produse de organism ca răspuns la infecție. Unele dintre acestea au capacitatea de a neutraliza HIV. Problema este că HIV se mută atât de repede încât nu există niciodată o varietate destul de mare de anticorpi "ucigași" pentru a neutraliza toate tulpinile. În ultimii ani, totuși, cercetătorii au descoperit că anumiți indivizi rare au specializați în special de anticorpi neutralizanți (BnAbs) care pot ucide un spectru larg de mutații HIV. Oamenii de știință explorează modalități de a stimula acești agenți care se găsesc în mod natural, strategia cărora poate ajuta la îndeplinirea promisiunii "kick-kill"
Dovezi în sprijinul unei tratamente funcționale
În timp ce cercetarea cu privire la un remediu funcțional sa aflat pe masă timp de câțiva ani, trei evenimente specifice au oferit dovada fundamentală a conceptului.
Printre aceștia se numără un pacient despre care se crede că a fost "vindecat" de HIV în 2009. Timothy Brown (pacientul din Berlin) a fost un american HIV pozitiv care trăia în Berlin, care a primit un transplant de măduvă osoasă experimentală pentru a trata leucemia sa acută. Doctorii au selectat un donator de celule stem cu două copii ale unei mutații genetice numite CCR5-delta-32, cunoscută pentru a rezista la HIV într-o populație rară de oameni .
Testele de rutină efectuate la scurt timp după transplant au arătat că anticorpii HIV din sângele lui Brown au scăzut la niveluri care sugerează eradicarea completă a virusului. Biopsiile ulterioare nu au confirmat nici o dovadă de HIV în țesutul lui Brown, susținând că bărbatul a fost într-adevăr vindecat. În timp ce riscul de deces este considerat prea ridicat pentru a explora transplanturile de măduvă osoasă ca opțiune curativă, cazul a oferit cel puțin dovezile că un remediu este, de fapt, posibil.
Între timp, alți cercetători au investigat agenți experimentali care au capacitatea de a elimina HIV din rezervoarele lor latente.
Unul dintre primele studii realizate la Universitatea din Carolina de Nord în 2009 a demonstrat că o clasă de medicamente numite inhibitori ai deacetylazei histonei (HDAC) ar putea reactiva HIV latent la niveluri de medicamente considerate sigure și tolerabile.
În timp ce studiile ulterioare au sugerat că utilizarea unui singur agent HDAC poate oferi doar reactivare parțială, există unele dovezi care sugerează că terapia combinată cu HDAC sau clase mai noi de medicamente anti-cancer (numite compuși ingenol) rezervoare.
Calea înainte
Cât de promițătoare ar putea părea toată cercetarea, ele ridică la fel de multe întrebări ca răspunsurile lor. Șef printre ele:
- Va curăți HIV din rezervoare să fie suficient pentru a se asigura că virusul nu restabilește rezervoare în aceleași celule (sau alte celule)?
- Cât de importantă ar putea fi anticorpii în general neutralizatori față de un tratament funcțional dat fiind faptul că stimularea unui singur anticorp de acest tip este, cel mai bine, teoretică?
- Cât de sigur putem fi că reboundul viral nu va avea loc așa cum sa întâmplat cu cazul copilului Mississippi și alte încercări eșuate?
În timp ce par a fi calea cea bună, este important să vedeți cercetarea cu un optimism păzit. Chiar dacă oamenii de știință continuă să deblocheze misterele din jurul HIV, niciunul dintre aceste progrese nu sugerează chiar vag că regulile privind prevenirea și tratamentul HIV s-au schimbat.
În orice caz, având în vedere dovezile că detectarea timpurie și intervenția sunt cheia unei vindecări, imperativul de a rămâne vigilent este, probabil, mai important ca oricând.
surse:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Controlul pe termen lung al virusului HIV prin CCR5 Delta32 / Delta32 transplant de celule stem." New England Journal of Medicine. 12 februarie 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "Exprimarea HIV latentă indusă de acidul hidroxamic suberoilanilid hidroxamic inhibitor puternic HDAC". Cercetarea AID pentru Retrovirusurile umane. Februarie 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. Controlorii post-tratament HIV-1 cu o remisie virologică pe termen lung după întreruperea tratamentului antiretroviral inițiat inițial ANRS VISCONTI Study. " PLoS Patologie. 14 martie 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Reactivarea sinergică a expresiei HIV latentă cu Ingenol-3-Angelat, PEP005, Semnalarea NF-kB direcționată în combinație cu activarea p-TEFb indusă de JQ1". PLoS Agenți patogeni. 30 iulie 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.