Ce am învățat și cum au făcut cercetări avansate
De la primele zile ale epidemiei HIV, oamenii de stiinta au observat in mod regulat persoanele infectate cu HIV care nu au progresat la SIDA si au reusit sa mentina numarul stabil de CD4 si incarcaturile virale scazute pana la nedetectabil fara tratament, adesea de zeci de ani.
În ultimii ani, pe măsură ce științele privind HIV au început să avanseze considerabil, o serie de intervenții medicale s-au dovedit a avea același efect (sau un efect similar) asupra persoanelor cu infecție cunoscută cu HIV - chiar atât de mult încât "clar" din corpurile lor.
Ceea ce am învățat - și continuăm să învățăm - de la acești indivizi poate într-o bună zi să ofere oamenilor de știință cunoștințele necesare pentru a inversa potențialul infecției cu HIV sau pentru a eradica HIV în totalitate.
Iată o scurtă trecere în revistă a grupurilor sau a persoanelor care au "înșelat" HIV și au ajutat înaintarea științelor HIV:
Stephen Crohn, "Omul care nu poate prinde SIDA"
Stephen Crohn, care a fost numit "Omul care nu poate prinde SIDA" de către ziarul britanic Independent, a fost găsit că a avut o anomalie numită mutație "delta 32" pe receptorii CCR5 ai celulelor sale CD4, a căror mutație previne HIV intră în țintă celulele imune. Crohn a venit pentru prima dată în atenția dr. Bill Paxton din Centrul de Cercetare SIDA Aaron Diamond în 1996, după ce testele nu au arătat semne de infecție în ciuda faptului că au avut mai mulți parteneri sexuali, toți murind de SIDA. În prezent, mutația a fost identificată la mai puțin de 1% din populație.
Descoperirea așa-numitei mutații "CCR5-delta-32" a dus la dezvoltarea atât a medicamentului Selzentry de tip inhibitor al CCR5 (maraviroc) , cât și a procedurii de transplant de celule stem utilizate pentru "vindecarea funcțională" a pacienților HIV Timothy Ray Brown în 2009 vezi mai jos ).
Născut în 1946, Crohn sa sinucis la 23 august 2013, la vârsta de 66 de ani.
Timothy Ray Brown, "Pacientul din Berlin"
Timothy Ray Brown, cunoscut și ca "pacientul din Berlin", este prima persoană despre care se crede că a fost "vindecată funcțional" de HIV.
Născut în Statele Unite, Brown a primit un transplant de măduvă osoasă în 2009 pentru a trata leucemia sa acută. Doctorii de la Spitalul Charité din Berlin, Germania, au selectat un donator de celule stem cu două copii ale mutației CCR5-delta-32, cunoscută că conferă rezistență la HIV. Testele de rutină efectuate la scurt timp după transplant au arătat că anticorpii HIV au scăzut astfel încât să sugereze eradicarea completă a virusului din sistemul său.
In timp ce Brown continua sa nu aiba nici un semn de HIV, doua transplanturi de celule stem ulterioare, efectuate de medici la Brigham si Spitalul Femeilor, nu au reusit sa obtina rezultate similare, ambii pacienti experimentand revenire virala dupa 10 si 13 luni de teste nedetectabile. Cu toate acestea, acești pacienți nu au fost transplantați cu mutația Delta 32.
"Donator 45"
În 2010, un bărbat african american, cunoscut sub numele de "donator 45", a fost găsit că posedă un puternic anticorp de neutralizare HIV denumit VRC01 de către cercetătorii de la Centrul de Cercetare al Vaccinului al Institutului Național de Alergare și Boli Infecțioase (NIAID).
Ceea ce a fost deosebit de convingător în ceea ce privește descoperirea a fost faptul că VRC01 este capabil să se lege de 90% din toate tulpinile globale ale virusului HIV, blocând efectiv infecția chiar și atunci când virusul suferă mutații.
Datorită diversității genetice ridicate a virusului HIV , majoritatea anticorpilor defensivi nu reușesc să atingă acest nivel de activitate.
Descoperirea a ajutat la extinderea cercetarii in stimularea anticorpilor generali de neutralizare , care pot preveni sau incetini progresia bolii intr-o zi fara utilizarea medicamentelor antiretrovirale.
Studiile ulterioare din 2011 au identificat doi africani infectați cu HIV cu anticorpi VRC01 asemănători.
Cortul Visconti
În aprilie 2013, povestea unui copil Mississippi "vindecat funcțional" de HIV a capturat titluri mondiale. Copilul, administrat terapie antiretrovirală la momentul nașterii, a fost declarat că a fost curățat de virus și "vindecat funcțional" de HIV .
În timp ce bebelușul ar avea în cele din urmă o revenire virale în 2014 , stabilind revendicări ale oricărui astfel de tratament, au rămas sugestii că intervenția timpurie a medicamentelor poate avea avantaje prin prevenirea ascunerii HIV în multe dintre rezervoarele latente ale corpului.
În urma tocmai a cazului copilului Mississippi a fost un raport din Franța în care 14 din 70 de pacienți din studiul Visconti în curs de desfășurare se spune că sunt capabili să mențină încărcături virale suprimate complet fără tratament, după ce au fost prescrise antiretrovirale în decurs de zece săptămâni de infecție.
În fiecare dintre cazuri, tratamentul a fost oprit prematur de către pacient. Dintre cele 14 care pot mentine supresia virala persistenta (unele pentru mai mult de sapte ani), numarul de CD4 a crescut de la o medie de 500 la 900 celule / mL in timp ce incarcatura virala a scazut de la 500.000 la mai putin de 50 celule / mL. Sunt efectuate cercetări suplimentare pentru a stabili dacă alți factori, genetici sau virologici, au contribuit la rezultate.
Studiul a contribuit la susținerea argumentului pentru o strategie de "testare și tratament", în care tratamentul precoce poate să se coreleze cu controlul viral mai mare. Dacă intervenția timpurie poate inversa, de fapt, infecția - așa cum o sugerau unii cu cazul de la Mississippi - rămâne în mare măsură îndoielnică. Majoritatea autorităților sugerează acum că termenul de "remitere susținută" este un termen mai potrivit, având în vedere repercusiunile din cazurile anterioare de "cura funcțională".
Remarcărea HIV remarcabilă de către Teenul francez
În iulie 2015, oamenii de știință francezi au anunțat din nou un caz de transmitere HIV susținută, de această dată într-o fată de 18 ani care a reușit să susțină suprimarea virale timp de 12 ani fără terapie antiretrovirală. Ca și copilul Mississippi înaintea ei, adolescentului i sa oferit terapie combinată la momentul nașterii, pe care a fost prescrisă pe parcursul a cinci ani - adesea cu incidență de rebound virală din cauza lipsei aderenței la HIV a drogurilor.
În al cincilea an, părinții ei au scos-o din programul de cercetare și au terminat terapia cu totul. Când s-au întors un an mai târziu, ei și cercetătorii au fost surprinși să afle că copilul are o încărcătură virală nedetectabilă, ceea ce fata a reușit să o mențină de atunci.
Ancheta viitoare va viza identificarea mecanismelor genetice sau de altă natură pentru astfel de controale, atât la adolescentul francez, cât și la omologii săi adulți din cohorta Visconti.
surse:
Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "Controlul pe termen lung al virusului HIV prin CCR5 Delta32 / Delta32 transplant de celule stem." New England Journal of Medicine. 12 februarie 2009; 360: 692-698.
Zhang, Z .; Wu, X .; Longo, N .; et al. "Sequencing profundă cu o eșantionare longitudinală a unui răspuns anticorp asemănător VRC01 la un individ infectat cronic." Retrovirology. 13 septembrie 2012; 9 (2): O36.
Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase (NIAID). "Mississippi Baby" are acum detectabil HIV, cercetători găsesc. " ScienceDaily. 10 iulie 2014.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. Controlorii post-tratament HIV-1 cu o remisie virologică pe termen lung după întreruperea tratamentului antiretroviral inițiat inițial ANRS VISCONTI Study. " PLoS Patologie. 14 martie 2013; 0 (3): e1003211.
Frange, P .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Remisiunea virologică HIV-1 pentru mai mult de 11 ani după întreruperea terapiei antiretrovirale inițiale inițiale la un copil infectat perinatal". A 8-a Conferință IAS privind patogeneza, tratamentul și prevenirea HIV; 20 iulie 2015; Vancouver, Columbia Britanică; oral rezumat MOAA0105LB.