Analizele în ansamblu care neutralizează anticorpii HIV (bNAbs) sunt anticorpi defensivi produsi de sistemul imunitar, care sunt capabili să neutralizeze tulpini multiple de HIV. Acești anticorpi sunt foarte rare la om atunci când sunt comparate cu anticorpi (sau NAbs) care nu sunt în mare măsură neutralizatori care sunt specifici unei singure sușe HIV.
În prezent există peste 60 de tulpini dominante diferite ale virusului HIV-1 în lume, cu o multitudine de subtipuri numite tulpini HIV recombinante.
Deoarece multe variante HIV pot exista într-o singură persoană, dezvoltarea unui vaccin HIV sa dovedit confuză pentru cercetare, deoarece vaccinurile tradiționale declanșează un răspuns al anticorpilor care poate neutraliza poate una sau mai multe tulpini.
Pentru ca un vaccin să fie cu adevărat eficient, oamenii de știință ar trebui să dezvolte un inoculant capabil să distrugă o gamă largă de variante HIV. Acesta este motivul pentru care descoperirea BNAbs a devenit atât de important pentru actualul proiect de vaccinare împotriva HIV .
BNAb-urile identificate în prezent au fost izolate de la indivizi care au demonstrat fie că au imunitate înnăscută față de HIV ("neutralizatori de elită"), fie capacitatea de a evita progresul bolii fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale ("nonprogressors long-term").
Provocări și dezavantaje în dezvoltarea vaccinurilor
În timp ce un număr de BNAbs au fost identificate încă din 1993, cei mai potențiali candidați au fost izolați numai după 2009 (inclusiv unele ca VRC0-1 și VRC0-2, despre care se știe că neutralizează 90% din variantele cunoscute).
Cu toate acestea, izolarea acestor anticorpi nu înseamnă că oamenii de știință pot dezvolta un vaccin capabil să stimuleze un răspuns imunitar (umoral) similar la individul mediu. Pana in prezent, nu am vazut acest lucru, fie pentru vaccinuri concepute pentru a proteja impotriva HIV sau pentru a preveni progresia bolii la cei deja infectati cu HIV.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că, în afara neutralizatorilor de elită, BNR nu funcționează neapărat cu efect similar la un individ imunizat. În timp ce BNAbs au capacitatea de a neutraliza virusul, am învățat că este adesea dificil pentru ei să pătrundă învelișul exterior al virusului (sau "plicul").
Mai mult, la persoanele cu HIV - pentru care sunt explorate vaccinurile terapeutice - răspunsul umoral este văzut că a scăzut în timp. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că infecția HIV, prin însăși natura sa, diminuează numărul celulelor T CD4 care inițiază imunitatea. Fără un răspuns robust la CD4, ar putea fi dificil să se declanșeze fabricarea bNAbs cu impact suficient sau durabil.
Și chiar dacă se realizează un răspuns adecvat, unele cercetări sugerează că poate fi unul care se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp, timp în care populația HIV poate fi mutată pentru a se evita efectele anticorpilor.
Calea înainte
În ciuda acestor obstacole, cercetătorii continuă să exploreze strategii alternative sau complementare, inclusiv utilizarea bacteriilor modificate genetic (a căror abordare a fost demonstrată, de exemplu, stimularea producției de insulină la diabetici) și chiar a unor vectori vegetali (cum ar fi Agrobacterium tumefacien pot furniza ADN modificat genetic la celulele umane).
Alții, între timp, investighează dacă vaccinurile combinate și / sau inoculările de rapel ar putea îmbunătăți eficacitatea, cu unele cercetări care sugerează că maturarea unui răspuns protector al BNAb poate dura mai mulți ani.
Cresterea gradului de cunoastere a BNAbs poate duce la o strategie multipla in care se pot folosi mai multi agenti de neutralizare. Printre aceștia se numără așa-numitele " anticorpi monoclonali " capabili să vizeze în mod selectiv variante specifice HIV, dintre care unele au în general proprietăți de neutralizare.
Una dintre descoperirile mai interesante a fost centrată în jurul anticorpului N6 , care în testele de laborator a reușit să neutralizeze 98% din toate tulpinile HIV.
Deși nu se știe dacă aceste rezultate se vor menține pe studiile pe animale sau pe cele umane, se pare că este una dintre cele mai puternice BNAbs încă izolate.
surse:
Gils, M. și Saunders, R. "Anticorpii generali de neutralizare împotriva HIV-1: șabloane pentru un vaccin". Virusologie. 5 ianuarie 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. și Lanzavecchia, A. "Anticorpii antivirali în general neutralizatori". Revizuirea anuală a imunologiei. 16 ianuarie 2013; 31: 705-742.
Institutele Naționale de Sănătate (NIH). "Oamenii de stiinta din NIH, beneficiarii unei hărți posibile pentru un vaccin HIV: co-evoluția HIV și reacția puternică a anticorpilor, cartografiate pentru prima dată". Bethesda, Maryland; media lansat pe 3 aprilie 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Producția rapidă la nivel înalt a anticorpilor monoclonali cu neutralizare generalizată cu HIV în sistemele de expresie a plantelor tranzitorii". PLOS | Unul . 22 martie 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identificarea unei anticorpi anti-HIV la situsul de legare a CD4 care a evoluat pe latura Neutralizării de aproape-pan". Imunitate. 15 noiembrie 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.