Dacă este lăsată netratată, HIV va progresa de obicei la SIDA; aceasta este regula generală. Cu toate acestea, se crede că un subgrup mic de persoane seropozitive este capabil să controleze HIV fără a progresa vreodată la SIDA - și fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale . Acești oameni, numiți odată pe termen lung non-progresiști , sunt astăzi în mod obișnuit numiți controlori de elite HIV .
În timp ce experții au considerat mult timp acest nivel de rezistență înnăscută un mister, cea mai mare parte a dovezilor sugerează astăzi că anumite mutații genetice conferă acestui control "elite" HIV. Ca atare, se pune un accent mai mare pe stabilirea faptului dacă aceleași mecanisme pot fi imitate în alte persoane, cu scopul final de a concepe un vaccin SIDA sau o abordare imunologică pentru controlul medicamentului HIV fără utilizarea medicamentelor.
Ce este un controler de elită?
Controlorii de tip Elite sunt în mare măsură definiți ca persoane cu HIV pozitiv care mențin o incidență nedetectabilă a virusului HIV fără utilizarea medicamentelor HIV. Îndepărtați de povara activității virale necontrolate, controlorii de elită au în mod obișnuit sisteme imunitare bine conservate (măsurate prin numărul de CD4 ), ceea ce înseamnă că riscul lor de infectare oportunistă este considerat scăzut.
Se estimează că controlorii de elită reprezintă aproximativ 1 din 300 de persoane infectate cu HIV. Această cifră poate varia, cu toate acestea, având în vedere că cercetarea deseori definește controlerele de elită în mod diferit.
În unele cazuri, controlorii de elită sunt definiți ca fiind capabili să mențină virusul nedetectabil timp de un an; altele sunt incluse doar după 3-15 ani.
Aceasta este o distinctie importanta pentru ca nu putem spune cu incredere ca acei controlori de elita nu vor avansa niciodata in boala lor si nu vor experimenta o activare brusca a activitatii virale.
Trebuie să presupunem că o parte din această populație o va face.
Ce face un controler de elită?
Studiile timpurii nu au reușit să găsească trăsături și caracteristici comune în rândul controlorilor de elită. Abia după apariția cercetărilor și tehnologiilor genetice am reușit să identificăm întâmplări dintre cei care aveau controlul prezumat al elitelor.
Printre cercetatorii cheie, cercetatorul de la Harvard Medical, Bruce Walker, MD a fost printre primii care au izolat diferentele genetice in compozitia acestei populatii, atragand dovezi dintr-o cohorta de 1100 de controlori de elita si 800 de persoane cu SIDA.
În sistemul imunitar normal, celulele imune specializate, numite celule "T helper" , recunosc virusii care provoacă boli și le "marchează" pentru neutralizare. Celulele "Killer" T blochează apoi virusul la anumite puncte de atașare și distrug în mod eficient virusul din interior.
Cu toate acestea, HIV este capabil să se adapteze la atacul imun, mutant pentru a preveni atașamentul celular "ucigaș", distrugând în același timp celulele "helper" necesare pentru semnalizarea atacului.
În cercetarea grupului său, Walker a reușit să stabilească faptul că celulele T "ucigașe" din grupul de control al elitelor au putut să funcționeze independent de celulele "helper" T.
Mai mult, echipa sa a constatat că celulele "ucigașe" au fost capabile să neutralizeze o varietate largă de HIV, nu doar un subset specific, așa cum se întâmplă cel mai adesea.
De cand cercetarile lui Walker au fost publicate, oamenii de stiinta au fost capabili sa izoleze multe din mutatiile genetice gasite in genomul populatiei de control al elitei. Printre ei:
- Mutația genei FUT2 , care se găsește în 20% din populația europeană și este cunoscută pentru a oferi o rezistență puternică la alte tipuri de virus.
- Prezența genelor specializate numite antigenul B leucocitelor umane (HLA-B) , care se găsesc într-o mare parte a controlorilor de elită.
- Mecanismul genetic care permite controlerelor de elită să producă așa-numitele anticorpi neutralizanți larg (bNAbs) mai rapid decât controlorii non-elită. bNAbs, prin definiție, sunt capabili să ucidă o varietate mai largă de HIV. De regulă, un controler non-elită poate dura ani de zile pentru a produce aceste celule, timp în care HIV a stabilit deja rezervoare latente ascunse , care sunt în mare parte impenetrabile la atac. Controlorii de elită, dimpotrivă, par să fie capabili să activeze bNAbs aproape imediat, împiedicând (sau cel puțin reducând) crearea rezervoarelor latente.
Prin identificarea acestor mecanisme genetice, oamenii de știință speră să reproducă procesele fie prin terapie genică, fie prin vaccin imunologic sau printr-o combinație de abordări biomedicale.
Dezavantajul controlului Elite
În ciuda optimismului din jurul controlului de elită și al cercetării legate de vaccin, dovezile în creștere au arătat că controlul de elită vine la un preț. În comparație cu controlorii non-elită în terapia antiretrovirală (ART) , controlorii de elită au tendința de a avea mai mult de două ori numărul de spitalizări, în special din bolile asociate cu HIV, despre care se știe că afectează în mod disproporționat toate persoanele cu HIV.
În comparație cu controlorii non-elită pe ART cu încărcături virale nedetectabile, controlorii de elită au avut 77% mai multe spitalizări. Chiar și controlorii non-elită cu virus detectabil au evoluat mai bine, sugerând că ART reușește să reducă la minimum o parte din inflamația cronică pe termen lung pe care o știm că poate crește riscul și dezvoltarea precoce a cancerelor asociate cu HIV , a bolilor cardiovasculare și a tulburărilor neurologice .
surse:
Markowitz, M .; "Studiul HIV Elite Controller (MMA-0951)." Universitatea Rockefeller; New York, NY; 9 februarie 2011.
Olson. A.; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "O evaluare a definițiilor controlorului de elite HIV în cadrul unei cohorse mari de seroconvertere". PLoS One. | 28 ianuarie 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Rate și motive de spitalizare în rândul controlorilor de elite HIV și a persoanelor cu HIV controlate din punct de vedere medical". Boli infecțioase clinice. 15 decembrie 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.