V-ați gândi că ar fi un lucru simplu: să creați un gel sau o cremă topică pe care să o puteți aplica înainte de contactul sexual pentru a ucide în mod eficient HIV la contact. La urma urmei, dacă ceva de genul nonoxinol-9 poate reduce riscul de sarcină prin uciderea spermei, cât de greu ar putea fi să dezvolți ceva pentru HIV, nu?
Adevărul este că dezvoltarea agenților microbicidici a fost plină de provocări și complicații, deoarece a fost inițial propusă cu mai mult de 25 de ani în urmă.
În unele cazuri, capacitatea agentului de a dezactiva HIV a condus în mod inadvertent la deteriorarea țesuturilor mucoase ale vaginului sau la facilitarea rectului, mai degrabă decât la prevenirea transmiterii HIV.
În alte cazuri, agenții au fost pur și simplu ineficienți în prevenirea infecției cu HIV sau au dus la efecte secundare intolerabile pentru cei aflați în tratament.
Până în prezent, nu există nici o bactericidă HIV fie disponibilă, fie recomandată pentru utilizare. Cu toate acestea, un număr semnificativ de candidați sunt cercetați în mod activ, incluzând un gel pe bază de tenofovir, inele intravaginale cu durată lungă de acțiune și microbicide rectale.
De ce sunt considerate microbicide importante?
Microbicidele nu sunt concepute nici pentru a înlocui prezervativele, nici pentru a suplini practicile sexuale mai sigure , ci mai degrabă pentru a furniza o barieră protectoare suplimentară în timpul actului sexual - în special în relațiile anal-receptive sau receptive vaginale, unde riscul de transmitere este mai mare.
Cu toate acestea, dintr-o imagine mai largă, microbicidele sunt văzute ca mijloace prin care să se reducă răspândirea HIV în rândul persoanelor care sunt cel mai expuse riscului.
Acestea includ femeile care sunt vulnerabile la violență sexuală sau abuz sau pentru care abstinența sexuală nu este pur și simplu realistă (fie din dorința de a purta copii, fie din cauza constrângerilor culturale care le limitează autonomia și puterea).
Se preconizează că microbicidele ar putea, în cele din urmă, să poată oferi femeilor aflate în situație de risc un mijloc eficient de auto-protecție, oferind în același timp utilizatorilor o protecție suplimentară în cazul în care un prezervativ se sparge sau aluneca în timpul actului sexual.
Scăderea timpurie în cercetarea microbicidă
O mare parte din cercetarea microbicidă timpurie sa axat pe utilizarea detergenților sau a agenților care ar putea modifica pH-ul vaginal pentru a ucide în mod eficient (sau inactiv) HIV.
Printre cei mai vechi candidați a fost numitul nonoxynol-9, un surfactant organic folosit atât ca spermicid cât și în cremele faciale / sportive. În mod alarmant, o meta-analiză efectuată în 2002 a concluzionat că utilizarea nonoxinol-9 a crescut de fapt riscul de HIV la femei cu aproximativ 50%, cu o incidență mai mare a leziunilor vaginale care contribuie la risc.
Alți agenți concepuți pentru a menține aciditatea vaginală ridicată și protectivă (inclusiv BufferGel mult cercetat) s-au dovedit a fi bine tolerați la femei, dar în cele din urmă nu au demonstrat o reducere a transmisiilor HIV.
Strategii pentru dezvoltare
Există o serie de abordări posibile în ceea ce privește dezvoltarea unui microbicid cu acțiune eficientă împotriva HIV, care poate fi împărțit în două categorii generale.
Primii pot fi clasificați ca microbicide non-antiretrovirale , ale căror agenți fie acționează ca receptori de momeală pentru HIV (prevenind atașarea virusului la celule țintă ale vaginului), fie folosesc macromolecule numite dendrime care se leagă activ la HIV pentru a preveni infecția.
În timp ce eforturile inițiale s-au dovedit a fi în mare parte nereușite ( PRO 2000 , Carraguard , sulfat de celuloză), sunt explorate mai multe agenți mai noi - inclusiv microbicidul dendrimer VivaGel și utilizarea sinergică a dendrimerilor și a inhibitorului de intrare CCR5 Selzentry (maraviroc) terapie antiretrovirală (ART) .
Cea de-a doua categorie, și probabil una mai proeminentă, sunt microbicidele antiretrovirale . Dezvoltarea acestor agenți se bazează pe cercetarea utilizării tenofovirului și a altor medicamente antiretrovirale în gelurile, inelele, lubrifianții și alte sisteme de administrare.
Studiul CAPRISA 004 din 2010 a fost primul care a demonstrat eficacitatea abordării, utilizând utilizarea gelului tenofovir 1% înainte și după sex vaginal la 889 de femei HIV-negative.
In general, ratele de infectie au fost reduse cu 39% in grupul non-placebo, in timp ce participantii cu niveluri ridicate de aderenta (mai mare de 80%) au avut o reducere de 54%.
Prin contrast, studiul VOICE a fost văzut ca un regres. În urma studiului CAPRISA, studiul Voice a studiat cele două modele diferite de prevenire HIV - utilizarea zilnică a unui medicament antiretrovirale (fie Viread sau Truvada ), fie utilizarea zilnică a unui gel tenofovir - în 5.029 de femei. Procesul a fost încheiat când niciuna dintre metode nu a fost dovedită a fi eficientă.
Analiza post-studiu a stabilit că eșecul nu se datorează terapiilor, ci unei lipse largi de aderență în rândul participanților (în special în cazul femeilor tinere, necăsătorite). Cercetările ulterioare vor ajuta la elucidarea mai bună a cauzelor comportamentale.
Calea înainte
În urma încetării studiului VOICE, a fost făcut un efort agresiv pentru a explora abordările alternative pentru dezvoltarea agenților microbicidali. Rezultatele au fost în mare măsură amestecate. Printre studiile de faza II si III recent finalizate:
- Studiul FACT 001, care a recrutat 2900 de femei din Africa de Sud, a oferit participanților același regim ca și cel utilizat la CAPRISA 004 (1% tenofovir gel înainte și după sex). Conform rezultatelor post-trial, nu a existat o reducere a numărului de infecții cu HIV în rândul utilizatorilor.
- ASPIRE (MTN-020) a evaluat eficacitatea unui inel intravaginal care conține dapivrină (un medicament antiretrovial experimental foarte puternic) atunci când este utilizat timp de o lună la 3476 de femei din Africa. Rezultatele în 2015 au demonstrat o reducere generală de 27% a riscului de HIV în rândul femeilor care utilizează inelul dapivirinic, în special la femeile cu vârsta peste 21 de ani. Protecția a fost redusă sau nu în cazul femeilor cu vârsta sub 21 de ani, în primul rând datorită utilizării inconsecvente a dispozitivului .
- În mod similar, studiul RING (IPM 027) investighează, de asemenea, inelul dapivirinic la 1650 de femei din Uganda și Africa de Sud într-un studiu randomizat, de fază III. Participanții vor folosi inelele lor pentru o perioadă de doi ani. Rezultatele au fost ușor mai bune decât cele observate în studiul ASPIRE, cu o reducere globală de 37%. Din nou, rezultatele au fost mai bune în rândul femeilor în vârstă de 21 de ani și peste. Nu s-au observat beneficii la femeile în vârstă de 18-21 ani.
- Între timp, MTN 017 va explora utilizarea unui gel rectal bazat pe tenofovir alături de utilizarea zilnică a Truvada într-un grup de 186 de bărbați care au relații sexuale cu bărbați (MSM) și femei transgender . Studiul de fază II a fost efectuat timp de opt săptămâni, cu un nivel ridicat de acceptabilitate și de aderență la regimul multiplu. Studiile de furie se vor axa probabil pe eficacitatea și utilizarea gelului rectal, un mijloc de protecție înainte și după sex.
- În sfârșit, în martie 2014, un studiu efectuat de către Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) a arătat că un gel local care utilizează Isentress antiretrovirus (ratelgravir) poate preveni în mod eficient infecția cu HIV la femei după expunerea sexuală. Nu există încă niciun cuvânt cu privire la faptul dacă studiul va fi extins dincolo de demonstrația curentă a conceptului.
Alte fațete ale cercetării investighează dezvoltarea filmelor vaginale subțiri, cu dizolvare rapidă pe hârtie, precum și a diferitelor formulări antiretrovirale (sau co-formulări) pentru gelurile sau inelele topice.
surse:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Eficacitatea și siguranța tenofovir gel, un microbicid antiretroviral, pentru prevenirea infecției cu HIV la femei". Ştiinţă. 3 septembrie 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Rețea de încercări cu microbicide (MTN). Despre Microbicides Fact Sheet: Reteaua de studii Microbicide. Pittsburgh, Pennsylvania. Fisa de date emisă la 25 martie 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. Postexposure Protecția Macacilor de infecția vaginală SHIV prin inhibitori topici de integrare. " Medicina translațională științifică . 12 martie 2014. 6 (227): 227ra35.