Genetica, demografia oferă perspective asupra progresului non-progresiv al HIV pe termen lung
În prezența oricărui agent infecțios (agent patogen ), corpul nostru poate răspunde în două moduri fundamentale: poate rezista în mod activ agentului patogen sau îl poate tolera.
Rezistența patogenă implică o apărare imună prin care organismul atacă și neutralizează agentul patogen. Prin contrast, toleranța patogenă este starea prin care organismul nu luptă împotriva agentului patogen, ci doar minimizează daunele produse de el.
Prin tolerarea activă a agentului patogen - în esență, trăirea cu agentul patogen mai degrabă decât prin supunerea unui atac total - boala tinde să progreseze foarte lent la individul infectat chiar și atunci când încărcarea patogenă este ridicată.
La persoanele cu toleranță scăzută la boală, organismul rămâne într-o stare perpetuă de alertă ridicată, producând în mod constant anticorpi și celule T defensive, ca răspuns la agentul patogen (inclusiv celulele CD4 T care declanșează răspunsul imun).
Procedând astfel, o boală ca HIV poate progresa mult mai rapid, deoarece există, printre altele, mai multe celule T de CD4 + care să infecteze. Treptat, pe măsură ce HIV reușește să distrugă aceste celule "helper" T , sistemul imunitar este compromis într-o asemenea măsură încât să-l facă fără apărare.
Persoanele cu toleranță ridicată sunt capabile să moduleze răspunsul imun, adesea permițând exprimarea minimă sau deloc a bolii pe termen mediu și lung.
Înțelegerea toleranței la HIV
Toleranța la HIV nu este încă foarte bine înțeleasă, dar creșterea cercetării a oferit oamenilor de știință o privire asupra faptului că unii indivizi se confruntă cu virusul mai bine decât alții.
În septembrie 2014, cercetătorii de la Institutul Federal de Tehnologie Elvețian din Zurich au analizat date din studiul elvețian privind cohorta HIV, care a început în 1988, și au analizat în mod special 3.036 de pacienți pentru a stabili relația dintre încărcătura virală a pacientului stabilită (de ex. încărcarea virală se stabilizează după infecția acută) și scăderea lor în celulele T CD4 + .
In acest fel, cercetatorii au fost in masura sa cuantifice atat rezistenta individului la HIV (masurata prin incarcatura virala) si toleranta la HIV (masurata prin rata de declin CD4). Pur și simplu, cu cât ritmul declinului este mai lent, cu atât este mai mare toleranța unei persoane față de HIV.
Prin combinarea acestor valori cu datele demografice ale pacientului și cu machiajul genetic, oamenii de știință speră să găsească unele comunități prin care să se identifice mecanismele precise asociate toleranței la HIV.
Ce au învățat cercetătorii
În timp ce cercetarea nu a stabilit nici o diferență în ceea ce privește cât de bine bărbații și femeile tolerat HIV (în ciuda faptului că femeile au un punct de vârf aproape de două ori mai scăzut), vârsta a jucat un rol semnificativ, toleranța treptat scăzând ca o persoană cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani apoi chiar mai mult de la vârsta de 40 până la 60 de ani. De fapt, în momentul în care un individ a ajuns la vârsta de 60 de ani, boala a fost văzută a progresa la aproape două ori mai mare decât cea a unui băiat de 20 de ani.
De cercetare, de asemenea, a demonstrat ca nu exista o relatie clara intre rezistenta la HIV si toleranta intr-un individ infectat-ca toleranta si rezistenta ar lucra, fie independent unul de altul sau in tandem. În cazuri rare în care au funcționat în tandem, în care un punct de referință virală scăzut a fost însoțit de un declin lent al CD4, progresia bolii a fost adesea atât de lentă încât să definească persoana respectivă ca controlor de elită, capabilă să tolereze HIV de ani de zile și chiar decenii fără utilizarea medicamentelor antiretrovirale .
În ceea ce privește factorii ereditare, cercetătorii au putut determina, de asemenea, că genetica nu a jucat absolut nici un rol în cât de bine o persoană a tolera sau a rezistat HIV, confirmând fiecare un mecanism biologic distinct.
Ceea ce au descoperit totuși a fost că o genă specifică, HLA-B , a avut o asociere puternică cu toleranța / rezistența la HIV. Gena, care oferă instrucțiuni pentru a face proteinele cheie la un răspuns imun, a fost văzută să varieze considerabil între cohortele infectate cu HIV. Unele dintre variantele HLA-B (alele) au conferit o rezistență mai mare la HIV, în timp ce alte variante s-au corelat cu o toleranță mai mare.
Mai mult, la indivizii care exprimă aceeași variantă a genei HLA-B (homozigoți), progresia bolii a fost considerată mai rapidă. Opusul a fost văzut la cei cu două variante genetice diferite (heterozygote). În timp ce datele observaționale sunt convingătoare, nu este încă foarte clar cum influențează acești factori ereditari acest fenomen particular.
Cercetatorii au sugerat, de asemenea, ca anumite alele HLA-B pot provoca progresia mai rapida a bolii prin pastrarea organismului intr-o stare de activare imuna in curs de desfasurare, rezultand o inflamatie persistenta care poate deteriora mai multe sisteme de organe pe termen lung.
Prin înțelegerea mai bine a acestor mecanisme genetice, se presupune că oamenii de știință ar putea să le moduleze în cele din urmă, permițând indivizilor să tolereze mai bine infecția cu HIV, reducând în același timp daunele provocate de activarea imunității persistente / inflamația cronică.
surse:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Dezangajarea toleranței umane și a rezistenței la HIV". PLoS | Biologie. 16 septembrie 2014; 12 (9): e1001951.