Multe boli legate de îmbătrânire au fost observate cu 10-15 ani mai devreme
Infecția cu HIV se caracterizează prin activarea imună pe termen lung, în care organismul răspunde la prezența virusului prin producerea de anticorpi defensivi și proteine pro-inflamatorii. Activarea imună crescută și inflamația cronică persistentă asociată cu HIV sunt considerați actori majori în procesul de îmbătrânire, ducând la o fragilitate prematură și la îmbătrânirea bolilor asociate.
Acest proces accelerat este adesea denumit senescență prematură .
Definirea îmbătrânirii și îmbătrânirii prematură
Senescența prematură este definită ca îmbătrânirea biologică a unui individ sau a unui organism la un moment mult mai devreme decât cel așteptat sau experimentat în populația generală.
Aproximativ, îmbătrânirea se caracterizează prin abilitatea scăzută a corpului de a se confrunta cu stres, ceea ce face mai dificilă menținerea stazei biologice (echilibru), crescând în același timp riscul bolilor asociate îmbătrânirii cum ar fi tulburările osoase ale Alzheimer sau metabolice. Senescența prematură presupune că organismul îmbătrânește cu mult timp înainte și poate fi, de obicei, legat de unul sau mai mulți agenți sau de evenimente cauzale.
Îmbătrânirea normală este asociată cu inflamația cronică, de grad scăzut - cunoscută sub numele de inflamarea - care joacă un rol în încetinirea creșterii celulare, precum și pierderea treptată a funcției țesutului. Mecanica îmbătrânirii este considerată, în general, inevitabilă, deși factorii genetici, de mediu și de vârstă pot determina vulnerabilitatea individului la îmbătrânire și la moarte.
Prin contrast, senescența prematură este asociată cu inflamația cronică, care este mai mare decât cea întâlnită în cazul persoanei medii sănătoase. Acest nivel crescut al inflamației persistente poate provoca leziuni cumulative la nivel celular și molecular, plasând celulele sub o stres oxidativ la locul unde acestea sunt mai puțin capabile să detoxifice corpul sau să repare daunele.
Inflamația poate provoca daune directe la gene unde codificarea genetică a celulelor se schimbă complet - rezultând adesea moartea celulară sau dezvoltarea de mutații canceroase. În timp, celulele afectate nu se împart în totalitate, iar corpul în ansamblu literalmente îmbătrânește.
Senescența prematură poate fi cauzată de anumite infecții, precum și de factori de comportament, cum ar fi fumatul și obezitatea, sau de factorii de mediu cum ar fi poluanții sau radiațiile.
Senescența prematură și infectarea cu HIV
Deoarece persoanele cu HIV se pot aștepta acum să trăiască la o durată normală a vieții aproape normale, având în vedere inițierea în timp util a ART, o mai mare concentrare fiind pusă pe multe boli non-asociate cu HIV care pot lua înapoi multe din aceste câștiguri. De fapt, în majoritatea țărilor dezvoltate, bolile asociate cu supresia imună - așa-numitele infecții oportuniste - nu mai sunt cele mai importante ucigătoare ale persoanelor cu HIV.
În schimb, cancerele non-SIDA sunt astăzi considerate principala cauză a decesului pentru persoanele infectate cu HIV în întreaga America de Nord și Europa, majoritatea fiind diagnosticate cu 10-15 ani mai devreme decât omologii lor neinfectați. În mod similar, tulburările neurocognitive asociate cu îmbătrânirea sunt observate la persoanele cu HIV la o vârstă medie de 46 de ani, în timp ce vârsta medie a infarctului miocardic (infarct miocardic) se situează la numai 49 de ani - cu 7 până la 16 ani mai devreme decât bărbații sau femeile neinfectate.
Chiar și atunci când HIV este bine controlat prin intermediul terapiei antiretrovirale (ART) , persoanele infectate cu HIV sunt încă predispuse la debutul precoce al îmbătrânirilor asociate bolilor, deși la o rată semnificativ mai mică.
Pacienții cu ART precoce și cu un nadir CD4 ridicat sunt în general considerați a fi supuși unei sarcini mai mici de inflamație cronică decât cei care încep tratamentul tardiv, în timp ce pacienții cu control viral susținut sunt considerați mai puțin vulnerabili la comorbiditățile legate de vârstă decât persoanele care sunt fie netratate, pentru a obține suprimarea virale.
Diagnosticul precoce și tratamentul sunt, prin urmare, cheia pentru întârzierea îmbătrânirii prematură adesea observată la persoanele cu boală HIV pe termen lung.
surse:
Capeau, J. "Îmbătrânirea prematură și comorbiditățile legate de vârsta prematură la pacienții infectați cu HIV: fapte și ipoteze". Boli infecțioase clinice. 31 octombrie 2011; doi: 10.1093 / cid / cir628.
Baylis, D .; Bartlett, D .; Patel, H .; et al. "Înțelegerea modului în care îmbătrânim: înțelegerea inflamației." Longevitate & Sănătate. 2 mai 2013; 2 (8): doi: 10.1186 / 2046-2395-2-8.
Hasse, B ;; Ledergerber, B .; Egger, M., și colab. "Îmbătrânirea și co-morbiditatea asociată (non-HIV) a persoanelor HIV pozitive: Studiul de cohorta elvețian (SHCS)." A 18-a Conferință privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste (CROI). Boston, Massachusetts; 27 februarie-2 martie 2011; abstract 792.
Navia, B .; Harezlak, J .; Schifitto, G .; et al. Un studiu longitudinal al leziunilor neurologice la subiecții infectați cu HIV pe ART stabil: Studiul de Neuroimaginare a Cohortei HIV din cadrul Consorțiului HIV. " A 18-a Conferință privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste (CROI). 27 februarie-2 martie 2011; Boston, Massachusetts; abstract 56.
Freiberg, M .; Chang, C .; Kuller, L .; et al. "Infecția cu HIV și riscul de infarct miocardic acut". Jurnalul Asociatiei Medicale Americane (JAMA) Medicina Interna. 22 aprilie 2013; 173 (8): 614-622.
Anand, S .; Islam, S .; Rosengren, A .; et al. "Factorii de risc pentru infarctul miocardic la femei și bărbați: perspective din studiul INTERHEART". European Heart Journal. 10 martie 2008; 29 (7): 932-40.
Lagathu, C .; Eustace, B .; Prot, M .; et al. Unii antiretrovirale HIV cresc stresul oxidativ si modifica productia de chemokine, citokine sau adiponectina in adipocite si macrofage umane. Terapia antivirală. 2007; 12 (4): 489-500.