Unul dintre conundrumele de proiectare a vaccinului împotriva SIDA este acela că virusul are capacitatea unică de a se "ascunde" de la identificarea atât din sistemul imunitar cât și din medicamentele menite să-l neutralizeze. În loc să circulă liber în sânge, unde poate fi identificată cu ușurință, virusul încorporează celulele și țesuturile pe tot corpul în ceea ce este cunoscut ca stare provirală.
În starea sa provirală, HIV pur și simplu își introduce materialul genetic în celula gazdă. Deci, în loc să replicăm ca un virus circulant liber, el replică pur și simplu pe măsură ce replică celula gazdă. Ca rezultat, sistemul imunitar al organismului nu este alertat la prezența virusului în această perioadă de latență, permițându-i să persiste fără probleme de la generație la generație.
Deși HIV nu este cu siguranță singurul agent patogen viral cunoscut să facă acest lucru, capacitatea sa de a se ascunde însăși a făcut eradicarea practic imposibilă, confundându-i pe cercetători în cea mai mare parte de 30 de ani.
În prezent, oamenii de știință nu sunt pe deplin siguri de cât de mare este penetrarea provirală. Cercetările de la Universitatea John Hopkins din 2103 au sugerat că rezervoarele celulare care încorporează HIV pot fi de 60 de ori mai mari decât se imaginase anterior.
În timp ce se depun eforturi pentru a activa și "lovi" virusul din aceste celule infectate, puțini agenți s-au dovedit capabili să atingă nivelurile de activare necesare pentru a realiza o cura eradicantă.
Înțelegerea stării provirale
Prin definiție, un provirus este materialul genetic (genomul) al unui virus care este integrat în ADN-ul unei celule gazdă infectate.
Există două stări provirale. Primul este pur și simplu o etapă de replicare virală atunci când provirusul "deturnează" codificarea genetică a celulei gazdă - printr-un proces numit transcriere mRNA - și direcționează sinteza unui nou virus, care continuă să infecteze alte celule gazdă.
Aceasta se numește o infecție productivă.
Al doilea este o stare în care virusul nu se replică în mod activ, ci este purtat în mod pasiv în ADN-ul celulei gazdă, deoarece se repetă din generație în generație. Aceasta se numește o infecție latentă , iar celulele gazdă infectate cu provirus sunt adesea denumite rezervoare latente .
O infecție latentă poate deveni brusc productivă ca răspuns la schimbările din mediul gazdă sau sănătatea persoanei infectate. La HIV, acest lucru apare adesea atunci când terapia antiretrovirală eșuează , fie datorită dezvoltării rezistenței sau a aderenței suboptimale , și / sau atunci când imunitățile imune sunt epuizate ca rezultat al infecției.
Când se întâmplă acest lucru, provirusul "tăcut" poate deveni brusc activat și începe să-și exprime propriul genom, producând un nou virus în timp ce omoare celula gazdă.
Una dintre provocările legate de proiectarea vaccinului HIV este determinarea modalităților de eradicare eficientă a virusului HIV în starea sa provizorie latentă. Deoarece virusul HIV nu replică o infecție latentă, medicamentele antiretrovirale - care acționează prin inhibarea replicării virale - au un impact redus. Ca atare, virusul este în esență invizibil, capabil să rămână ascuns chiar dacă este în față terapia antiretrovirală complet supresivă .
Oamenii de știință explorează acum modalități de a activa rezervoare latente cu utilizarea unuia sau mai multor agenți de droguri. Dacă sunt reușite, alte strategii (terapeutice, imunologice) pot fi utilizate teoretic pentru eradicarea nou-expusului HIV. Adesea denumită "lovitură de lovitură", abordarea poate duce, în cele din urmă, la un candidat și / sau strategie de vaccin de succes.
Pronunție: pro-VY-rus
surse:
Ho, Y .; et al., "provirusurile noninduced de replicare în rezervorul latent cresc bariera în vindecarea HIV-1". Cell. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Expresia genei HIV-1: lecții de la provirus și ADN neintegrat". Retrovirology. 21 mai 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. și Siciliano, R. "Redefinirea rezervoarelor virale care împiedică eradicarea HIV-1". Imunitate. 21 septembrie 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Reproducere-Provirusuri neinductate competente în rezervorul latent cresc bariera în calea tratamentului HIV-1." Celula. 23 octombrie 2013. 155 (3): 540-551.