Cum Terapia triplă a transformat epidemia HIV în jur
HAART este acronimul pentru "terapia antiretrovirală extrem de activă", un termen inventat la sfârșitul anilor 1990 pentru a descrie eficacitatea terapiilor combinate de medicamente utilizate pentru tratamentul HIV.
Înainte de HAART, utilizarea unuia sau a două medicamente antiretrovirale a avut, în general, un succes limitat la pacienții cu HIV, ceea ce a condus la o eșec rapid de tratament, precum și la incapacitatea de a suprima în totalitate activitatea virală.
Acesta a fost, odată cu introducerea de inhibitori de protează în 1996, că doctorii au reușit să combine trei sau mai mulți agenți de droguri într-un mod care a împiedicat efectiv HIV să se replice în diferite puncte din ciclul său de viață. Odată cu apariția HAART, medicii și oamenii de știință au fost în măsură să asiste la o scădere uluitoare cu 50% a numărului de decese legate de SIDA în SUA și Europa în decursul a trei ani scurți (1995-1999).
În plus față de HAART, abordarea multi-drog a fost populară, de asemenea, cunoscută sub numele de "terapie triplă" sau un "cocktail triplu de droguri".
Astăzi, termenul a fost înlocuit în mare măsură cu alți monikeri, inclusiv CART (terapie antiretrovirală combinată) sau, chiar mai simplu, ART (terapie antiretrovirală).
Cum funcționează HAART
Spre deosebire de terapiile cu un singur medicament sau cu două medicamente, combinația a trei sau mai mulți antiretrovirale poate funcționa ca o echipă de etichete, suprimând în mod eficient o mare varietate de HIV care poate exista într-o singură populație virală.
Dacă un medicament nu este capabil să suprime un anumit tip viral, unul sau ambii agenți ar fi mai mult decât probabil să facă acest lucru.
La rândul său, prin menținerea populației virale suprimate ( nedetectabile ), există puțini viruși circulanți în sânge și puține posibilități ca virusul să se transforme într-o tulpină de rezistență.
De aceea, terapiile pre-HAART au avut tendința de a eșua atât de repede: populațiile mai mici mutante au fost lăsate să persiste și, eventual, să crească numărul pentru a deveni tulpina virală predominantă. Când se întâmplă acest lucru, medicamentele nu mai sunt capabile să oprească replicarea virusului HIV, o afecțiune pe care o descriem ca fiind "rezistentă la medicamente".
Droguri utilizate în HAART
În prezent există cinci clase de medicamente antiretrovirale , fiecare dintre acestea inhibând o anumită etapă a ciclului de viață HIV:
- inhibitori de intrare sau de fuziune (care includ antagoniști ai receptorilor CCR5)
- inhibitorii nucleozidici și nucleotidici ai revers transcriptazei (NRTI / NtRTI)
- inhibitorii non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT)
- inhibitori de integrază
- inhibitori de protează
Sunt investigate alte clase de antiretrovirale, în timp ce medicamentele de ultima generație au scopul de a îmbunătăți tolerabilitatea, de a reduce efectele adverse și de a simplifica administrarea dozei pentru cei aflați în tratament.
Viitorul HAART
Pe lângă asigurarea supresiei durabile a virusului HIV la persoanele infectate, HAART este acum utilizată ca mijloc de a inversa frecvența infecțiilor la multe populații cu risc ridicat. Strategia, cunoscută sub denumirea de prevenire a bolii (TasP) , sa dovedit a reduce "încărcătura virală comunitară" în cadrul unei populații, ceea ce face mult mai dificilă transmiterea virusului de la o persoană infectată la o persoană neinfectată.
În plus, s-a arătat că HAART reduce riscul bolilor legate de HIV și non-HIV (inclusiv cancerele și bolile de inimă) cu până la 58% dacă a început la momentul diagnosticării. Ca urmare, se recomandă ca HAART să fie inițiată pentru toate persoanele cu HIV , indiferent de statutul imunitar, de venit, de regiunea geografică, de rasă sau de încărcătura virale HIV.
Conceptul de HAART este, de asemenea, probabil să se schimbe odată cu dezvoltarea unor medicamente antiretrovirale de lungă durată (care să permită injecții lunare sau trimestriale) și medicamente de generație următoare, care au scopul de a reduce cocktailul triplă de medicamente tradiționale la cât mai puține două medicamente.
Două mari studii clinice de fază III, denumite SWORD-1 și SWORD-2, au demonstrat că utilizarea Tivicay (dolutegravir) și Edurant (rilpivirină) a dus la suprimarea virală susținută timp de 48 săptămâni, cu efecte secundare minime. Un alt studiu mai mic, numit studiul LAMIDOL, a arătat că Tivicay utilizat cu lamivudină (un medicament de generație mai în vârstă) a avut potențialul de a obține aceleași rezultate la pacienții tratați anterior.
surse:
> Sansone, G. și Frengley, J. "Impactul HAART asupra cauzelor morții persoanelor cu SIDA târziu". Jurnalul de sănătate urbană. Iunie 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Prevenirea infecției HIV-1 cu terapia antiretrovirală timpurie". New England Journal of Medicine. 11 august 2011; 365 (6): 493-505.
> Grupul de studiu INSIGHT START. "Inițierea terapiei antiretrovirale în infecția precoce asimptomatică cu HIV". New England Journal of Medicine. 20 iulie 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. Faza III SWORD 1 & 2: trecerea la DTG + RPV menține supresia virologică prin 48 de săptămâni. " 2017 Conferința privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste (CROI); 13-16 februarie 2017; Seattle; abstract 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. Rezultate promițătoare ale menținerii> dolutegravir > + lamivudină în studiul ANRS 167 > LAMIDOL >. " 2017 Conferința privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste (CROI); 13-16 februarie 2017; Seattle; abstract 458.