Oamenii de știință se apropie mai mult de soluțiile de lungă durată pentru terapia HIV, PrEP
Una dintre principalele bariere în calea succesului în materie de droguri HIV este nivelul ridicat de aderare necesar pentru atingerea obiectivelor clinice ale terapiei . Pentru unii, sarcina zilnică de a lua medicamente antiretrovirale poate fi copleșitoare, în special atunci când este însoțită de probleme emoționale sau funcționale care pot avea un impact negativ asupra vieții - și a aderenței - persoanelor care trăiesc cu HIV.
Atât de profunde sunt aceste aspecte care, în SUA astăzi, mai mult de 20% din persoanele care suferă de terapie antiretrovirală sunt capabile să mențină o încărcătură virală nedetectabilă , măsura pentru succesul tratamentului.
Ca răspuns, oamenii de știință au început să exploreze medicamente cu durată lungă de acțiune, precum și sisteme de administrare a medicamentelor, care ar putea permite o dozare o dată pe lună sau chiar o dată pe trimestru, fie pentru a trata infecția cu HIV, fie pentru a preveni aceasta.
Medicamentele investigaționale de lungă durată
În 2013, doi actori antiretrovirale cu acțiune lungă au fost introduși la cea de-a 7-a Conferință anuală a Societății Internaționale de SIDA (IAS) din Kuala Lumpur. Medicamentele experimentale au fost dezvoltate ca nanosuspendări injectabile, în care cristale mici de medicament activ sunt suspendate în lichid, permițând eliberarea lentă și stabilă a medicamentelor în sistem.
Primul, cabotegravir (cunoscut și ca GSK1265744) aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de integrază , care blochează o enzimă numită integrază pe care HIV trebuie să o înmulțească. Al doilea, TMC278-LA , este o formulare cu acțiune îndelungată a medicamentului Edurant (ripilvirină) utilizat în prezent în terapia cu HIV.
Un număr de studii clinice de fază II au demonstrat că cabotegravirul administrat intramuscular este, în general, bine tolerat, cu un timp mediu de înjumătățire cuprins între 21 și 50 de zile (comparativ cu 40 de ore după o singură doză orală). Studii similare au demonstrat că medicamentul a asigurat, de asemenea, o concentrare susținută a medicamentului în țesuturile rectale și vaginale, sugerând că acesta ar putea fi administrat ca un mijloc eficient de prevenire a expunerii (PrEP) cu acțiune îndelungată.
Prin comparație, un studiu de fază I a arătat că TMC278-LA a reușit să mențină concentrațiile țintă ale medicamentului în plasmă de la 12-26 săptămâni. De asemenea, medicamentul a demonstrat promisiunea ca PrEP, cu concentrații mai puternice observate în țesuturile rectale comparativ cu țesuturile vaginale.
Investigațiile în curs sunt planificate în scopul extinderii cercetării la studiile clinice de fază II și III.
Implanturi imună antiretrovirale subdermice
Oamenii de stiinta de la Oak Crest Institute of Science din Pasadena, California, au raportat dezvoltarea unui implant de dimensiuni potrivite care ar putea furniza concentratii constante de medicamente antiretrovirale atunci cand au fost implantate sub piele.
Similar în proiectare cu implanturile contraceptive cu acțiune îndelungată, dispozitivul a fost demonstrat în cercetarea timpurie pentru a putea elibera o eliberare controlată, susținută a medicamentului tenofovir alafenamidă (TAF) timp de până la 40 de zile.
[Spre deosebire de fumaratul de tenofovir disoproxil (TDF), comercializat popular la Viread și conținut în medicamentele Truvada și Atripla , TAF este considerată o moleculă precursoare capabilă să atingă concentrația ideală de medicament la doze mult mai mici decât TDF.]
În timp ce cercetarea se concentrează în prezent asupra dispozitivului pentru PrEP, se sugerează că alți agenți cu acțiune îndelungată ar putea fi utilizați în cele din urmă pentru a oferi terapie antiretrovirală combinată (CART) persoanelor care trăiesc cu HIV.
Cercetările viitoare speră să deschidă ușa la dezvoltarea implanturilor care pot dura până la un an sau mai mult.
Inele cu microbicidă intravaginală
Oamenii de știință s-au străduit mult să ofere femeilor aflate în situație de risc mijloacele de auto-protecție împotriva HIV, în special în regiunile în care empatia sexuală a femeilor este ridicată. Multe dintre strategiile, fie în ceea ce privește microbicidele PrEP orale orale, au eșuat în mare măsură în cercetare din cauza lipsei de aderență, precum și a nivelului scăzut al biodisponibilității medicamentului în țesuturile vaginale , chiar și la femeile cu niveluri ridicate de aderență.
Pentru a aborda aceste conundrume, un număr de echipe de cercetare explorează utilizarea inelelor intravaginale care ar putea elibera în mod ideal medicamente antiretrovirale timp de până la o lună la un moment dat.
Inelul, un schelă elastomer impermeabilă, impregnată cu medicament activ, ar permite femeii să poarte dispozitivul invizibil pe durata utilizării.
Rezultatele timpurii au demonstrat tolerabilitatea unui inel intravaginal care conține medicamentul experimental dapivirină (TMC120 ) cu distribuția cu succes a medicamentului la nivelul tractului genital inferior pentru o perioadă de 33 de zile.
Două studii clinice de fază III concurentă, studiul Ring and ASPIRE, sunt în curs de evaluare pentru evaluarea siguranței inelului, precum și a eficacității sale de protecție pe termen lung, în cadrul unei cohorte de 4 500 de femei HIV-negative.
surse:
Centrele americane pentru controlul și prevenirea bolilor (CDC). "Fișa de date CDC | HIV în Statele Unite: Etapele îngrijirii." Atlanta, Georgia; publicat în iulie 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; și Pottage, J .; "Antiretrovirale injectabile pe termen lung pentru tratamentul și prevenirea HIV". Opinii actuale despre HIV și SIDA. Noiembrie 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 și rilpivirina ca terapie de întreținere pe cale orală cu două medicamente: LAI116482 (LATTE), rezultatele săptămânii 48". A 21-a Conferință privind retrovirusurile și infecțiile oportuniste (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 martie 2014; abstract 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmacocinetica implantului subdermic tenofovir Alafenamid (GS-7340) pentru profilaxia HIV". Agenți antimicrobieni și chemotherarpi. 20 aprilie 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. Siguranța și farmacocinetica administrării dapivirinei din inele intravaginale de matrice și rezervor pentru femeile HIV-negative. Journal of Acquire Immune Deficiency Sindrom. 2009; 51 (4): 416-423.