Există medicamente utilizate în tratamentul HIV care pot crește concentrația plasmatică a anumitor agenți antiretrovirali (ARV) atunci când sunt utilizați în terapia asociată. Foarte cunoscute sub denumirea de "boostere", medicamentele permit medicilor să reducă doza și frecvența ARV-ului însoțitor, reducând în același timp potențialul de efecte secundare asociate consumului de droguri.
Boosterii HIV, cunoscuți și ca agenți de stimulare a farmacocineticii, nu ar trebui confundați cu vitaminele sau suplimentele comercializate ca "boostere imune", care nu au proprietăți cunoscute nici pentru prevenirea sau combaterea infecției cu HIV.
Introducerea de Boosters HIV
Când inhibitorii de protează HIV (PI) au fost descoperiți pentru prima oară la mijlocul anilor 1990, una dintre principalele provocări pentru cercetători a fost viteza rapidă în care medicamentele au fost metabolizate în ficat și eliminate din sânge. Ca rezultat, IP au necesitat administrarea de două ori până la trei ori pe zi. Nu numai că dozele mari au dus la creșterea riscului de apariție a toxicității la medicamente, sarcina mare a pilulei a făcut ca aderența să fie cu atât mai dificilă (iar dezvoltarea rezistenței este cu atât mai probabilă).
În 1996, medicamentul Norvir (ritonavir) a fost aprobat pentru utilizare la HIV de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). În timp ce medicamentul era cunoscut ca având proprietăți antivirale, sa descoperit în curând că, chiar și la doze foarte mici, ar putea inhiba chiar enzima (CYP3A4) necesară metabolizării PI.
Descoperirea a afectat imediat modul în care au fost prescrise indicațiile IP. Astăzi, Norvir este rar utilizat pentru acțiunea antivirală, ci mai degrabă pentru a spori eficacitatea IP-urilor însoțitoare, reducând în același timp efectele adverse asociate terapiei.
Medicamentul este de asemenea o componentă a combinației de doze fixe PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Vă rugăm să rețineți - Norvir poate interfera cu concentrațiile plasmatice ale altor medicamente pe care le luați, uneori având ca rezultat interacțiuni serioase până la severă. Vă rugăm să vă informați medicul despre orice medicamente concomitente pe care le utilizați atunci când este prescris fie Norvir, fie Kaletra.)
Viitorul de Boosters HIV
În ultimii ani, sa pus un accent deosebit pe dezvoltarea altor stimulente HIV. Se presupune că agenții similari nu numai că pot extinde eficacitatea IP, dar fac și aceleași rezultate pentru alte clase de ARV - care ar putea oferi doze unificate, o dată pe zi, permițând în același timp o mai mare "iertare" dacă dozele ar fi lipsite sau un decalaj în terapie apar.
În 2012, la 16 ani după introducerea lui Norvir, un al doilea medicament de rapel a fost în cele din urmă aprobat de FDA. Tybost (cobicistat) , o componentă a medicamentului combinat cu doză fixă Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină) , inhibă atât enzima CYP3A4, cât și anumite proteine intestinale cunoscute că interferează cu absorbția medicamentului.
Deși Tybost nu are proprietăți antivirale, Tybost este capabil să mărească eficacitatea elvitegravirului, un inhibitor al HIV integrazei, obținând în același timp rezultate similare cu PIs Reyataz (atazanavir) și Prezista (darunavir) și cu analogul nucleotidic Viread (tenofovir).
La începutul anului 2015, FDA a aprobat două medicamente combinate cu doză fixă care încorporează Tybost, inclusiv Evotaz (atazanvir + cobicistat) și Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
Alte boostere experimentale sunt în curs de investigare, inclusiv un nou inhibitor al CYP3A4 dezvoltat de Sequoia Pharmaceuticals.
surse:
Institutul Național de Alergii și Boli Infecțioase (NIAID). Două noi inhibitori de protează aprobați de FDA. Administratia Alimentelor si Medicamentelor " Agenda NIAID SIDA. Bethesda, Maryland; Martie 1996; 4-5.
US Food and Drug Administration (FDA). FDA aproba noua combinatie de pilule pentru tratamentul HIV pentru unii pacienti. Silver Spring, Maryland; comunicat de presă emis la 27 august 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. Cobicistat Versus Ritonavir ca un farmacoencantor al Atazanavir Plus Emtricitabina / Fumarat Tenofovir Disoproxil la pacientii infectati cu HIV-1 infectati cu tratament de tip 1: rezultatele de saptamana 48. Journal of Boli Infectioase. 1 iulie 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - INFORMAȚII PRECIZARE FULL". New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - INFORMAȚII PRECIZARE FULL". New York, New York.