Oamenii de știință "antrenează" celulele imune pentru a fi agresori eficienți
In ultimii ani, cercetatorii au pus un accent mai mare pe diverse abordari imunologice de a neutraliza HIV , in care sistemul imunitar al corpului propriu este impulsionat in apararea activa impotriva virusului invadatoare. La majoritatea persoanelor fizice, capacitatea organismului de a se apăra se înrăutățește de-a lungul timpului, deoarece așa-numitele celule "ucigașe", cunoscute sub numele de celule CD8 + , își pierd treptat capacitatea de a recunoaște virusul cu mutație rapidă.
Pentru a complica problemele, HIV are capacitatea de a se stabili rapid în ceea ce se numeste rezervoare latente - în esență, locuri de ascundere celulare - în cazul în care acesta poate continua să persiste de ani de zile și chiar decenii, chiar și în fața terapiei antiretrovirale de succes (ART).
Pentru a eradica HIV din organism, oamenii de stiinta ar trebui sa elibereze nu numai HIV latenta din aceste sanctuare, ci sa-i omoare fie cu un agent complet neutralizator, fie prin declansarea unui raspuns imun intens (sau ambele). Chiar dacă anchetatorii studiază modalități noi și promițătoare de a elimina potențial HIV în aer liber, până în prezent nu am descoperit încă mijloacele prin care să omorâm virusul odată ce acesta este eliberat.
Oamenii de stiinta de la Scoala de Medicina a Universitatii Johns Hopkins, condusi de cercetatorul principal Robert Siciliano, nu numai ca au dezvaluit de ce apare acest fenomen, dar au propus o strategie care ar putea deschide usa pentru crearea unui vaccin capabil sa elimine complet persistente particule virale.
Model pentru "instruirea" celulelor T-Killer
In studiul lor, Siciliano si echipa sa au raportat ca noul virus eliberat este adesea atat de mutat ca fiind complet nerecunoscut la celulele CD8 + T. Ei cred că prin "antrenament" aceste celule defensive pentru a detecta și ucide celulele foarte infectate, oferindu-le un nume cunoscut ca celule T de memorie CD4 +, pot fi capabile să curățe corpul HIV sau, cel puțin, să controleze virus fără utilizarea medicamentelor.
Cercetatorii au inceput prin luarea de probe de sange de la 25 de pacienti cu HIV pozitivi, dintre care 10 au inceput ART in termen de trei luni de la infectie, iar restul au inceput terapia mai tarziu in stadiul cronic de infectie atunci cand apar primele semne si simptome ale bolii.
Nu este surprinzator faptul ca cei care au inceput ART timpuriu au avut in mare parte HIV nealterat, in timp ce cei care au inceput mai tarziu a avut asa-numitele mutatii "evadare" care au permis proteinei virale sa se mascheze de la detectare. Cu toate acestea, ceea ce Siciliano și cercetătorii săi au reușit să le găsească a fost că atât HIV nealterat, cât și modificat au păstrat o mică parte a proteinei lor virale originale. Prin inițierea celulelor T CD8 + pentru a recunoaște acest marker de proteine, oamenii de știință cred că celula poate fi mai bine capabilă să vizeze și să distrugă virusul.
În studiile de laborator in vitro , anchetatorii au obținut mai întâi celulele T ucigașe de la pacienții lor și i-au expus fie la HIV mutant, fie la o combinație de bucăți de proteine virale, luate atât din virusul mutant, cât și din cel nemutat. Proba a fost ulterior expusă la celule CD4 + T infectate cu HIV, luate de la pacienți cunoscuți ca având mutația de evacuare. Dupa ce a analizat rezultatele, Siciliano si echipa sa au descoperit ca celulele T ucigase expuse atat la HIV, cat si la mutatii nemetabolite, au fost capabili sa omoare 63% din celulele infectate, in timp ce cei expusi la HIV mutant au fost capabili sa omoare doar 23%.
Cercetatorii au explorat apoi modelul la soareci umanizati (de exemplu, soareci bioengineered pentru a avea un raspuns imun la om), care au fost fiecare expuse la HIV. Atunci cand soarecii s - au dezvoltat in stadiu ulterior, boala simptomatica si au fost injectati cu una sau cu alta mostra de celule T-ucigase "instruiti", rezultatele au fost aceleasi. Toți cei care primiseră celule T ucigașe primate numai cu HIV mutat au murit. Cei care au primit celule T primite cu HIV mutant și non-mutat au prezentat o scădere profundă, de mii ori a încărcăturii virale , cu unele niveluri suprimate până la nedetectabilitate.
Cercetarea Johns Hopkins oferă o dovadă convingătoare a conceptului care ar putea să deschidă în cele din urmă un model complet nou de eradicare sau control al HIV.
surse:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; et al. "Încărcarea antigenului și diversificarea secvenței virale determină profilul funcțional al celulelor T CD8 + specifice HIV-1". PLoS | Medicina. 6 mai 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-bet și Eomes sunt diferențiate de fenotipul epuizat al celulelor T CD8 în infecția cu HIV". PLoS | Agenți patogeni . 17 iulie 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. CD4 pe CD8 (+) celule T imbunatateste direct functia efectoare si este o tinta pentru infectia cu HIV. Procesul Academiei Naționale de Știință din SUA. 2004; 101: 8727 - 8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. Răspunsul CTL larg este necesar pentru a șterge HIV-1 latent din cauza dominării mutațiilor de evacuare. " Natură. 7 ianuarie 2015; doi: 10.1038 / nature14053.