Droguri puternice preferate pentru tratamentul de primă linie
Inhibitorii de integrază (cunoscuți și sub numele de inhibitori ai transferului de fibre integrale sau INSTI) sunt o clasă puternică de medicament antiretrovirale care împiedică integrarea codului genetic (genomul) HIV în ADN-ul celulei gazdă infectate. Ea face acest lucru prin blocarea unei enzime numite integrază și, făcând astfel, face imposibilă reproducerea HIV.
Isentress (ratelgravir) a fost primul INSTI aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) la data de 12 octombrie 2007.
Cu toate acestea, în prezent există trei molecule aprobate de INSTI și patru medicamente cu doză fixă combinate, în care un INSTI este o componentă
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudină)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabină)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabină)
În timp ce medicamentul combinat cu integrază, Dutrebis (ratelgravir + lamivudină), a fost, de asemenea, aprobat de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente, acesta nu este disponibil în prezent în SUA.
Producătorii de medicamente ViiV și Janssen Pharmaceuticals colaborează în prezent cu un alt medicament combinat, care ar combina dolutegravir cu medicamentul Edurant (rilpilvirină) . Un alt candidat promitator al INSTI, cabotegravir, este supus studiilor de faza III la om.
Ca o clasă de medicamente, inhibitorii de integrază sunt considerați avantajoși în tratarea infecției HIV, cu cerințe de dozare mai ușoare, efecte secundare mai mici, profiluri de rezistență îmbunătățite și durabilitate mai mare.
Ca atare, INSTI-urile sunt clasificate ca fiind printre opțiunile de tratament preferate în multe orientări HIV, inclusiv în cele din SUA
Orientarea actuală a Departamentului de Sănătate și Servicii Umane al SUA plasează inhibitorii de integrază ca un agent preferat, de primă linie pentru persoanele recent tratate pentru HIV. De fapt, dintre cele șase opțiuni de tratament recomandate în prezent pentru pacienții nou-tratament, cinci conțin un inhibitor de integrază ca agent de bază al medicamentelor.
Cum funcționează inhibitorii intergrasi?
HIV integrează genomul său viral în ADN-ul celulei gazdă într-un proces în cinci etape:
- Enzima integrază se leagă de ADN-ul HIV, acesta din urmă fiind creat într-un proces numit transcripție inversă .
- ADN-ul HIV este apoi pregătit pentru integrare într-un proces numit scindare, care scindează literalmente firul genetic viral, lăsând lacune deschise în structura sa.
- Lanțul clivat este apoi inserat în nucleul celulei gazdă printr-un pori nucleari .
- Odată ajuns în interiorul nucleului, ADN-ul HIV este transferat în ADN-ul gazdă, ceea ce se numește reacție de transfer a catenei. În acest stadiu, ADN-ul viral atacă literalmente ADN-ul celulei gazdă, separând legăturile care țin împreună ADN-ul gazdă și se atașează prin decalajele chimice din componenta ADN-ului viral.
- Atacul implică apoi un răspuns natural de protecție numit reparație a gap-ului , în care celula gazdă va repara automat orice deteriorare a ADN-ului, facilitând în principal preluarea codării sale genetice.
Pur și simplu prin blocarea enzimei integrază, întregul proces de integrare este oprit, terminând efectiv ciclul de viață al virusului. Cu toate acestea, deoarece integrarea este doar una din mai multe etape ale ciclului de viata HIV, alte medicamente sunt luate pentru a inhiba alte stadii, prevenind in continuare HIV-ul de a replica si asigurand ca activitatea virale este complet suprimata (masurata prin incarcatura virala HIV).
Efecte secundare și considerații
Spre deosebire de alte clase de droguri HIV, inhibitorii de integrază acționează direct asupra mecanismelor virale, mai degrabă decât asupra celulelor. Ca atare, au tendința să aibă un efect secundar mult mai redus, în primul rând diaree, greață, oboseală, cefalee și insomnie.
Cele mai multe dintre aceste reacții adverse, totuși, sunt tranzitorii și, de obicei, se rezolvă pe cont propriu. Cu toate acestea, dacă aveți orice reacție adversă în timp ce luați o combinație de inhibitori de integrază, vă sfătuim imediat medicul sau clinica. Nu întrerupeți tratamentul fără a vorbi, cel puțin, unui specialist calificat. Oprirea și schimbarea prematură pot face mai mult rău decât bine.
În mod similar, în timp ce inhibitorii integrazei sunt mai puțin predispuși la rezistența prematură la medicament , ar trebui să evitați dozele sau decalajele lipsite de tratament. Rezistența apare atunci când nivelurile de medicament din sânge încep să scadă, permițând virusurilor mutante să apară și să se prolifereze. Când se întâmplă acest lucru, medicamentele dvs. nu vor putea să funcționeze la fel de bine ca înainte și pot, în unele cazuri, să nu reușească.
Deoarece inhibitorii de integrază rămân în fluxul sanguin pentru perioade mai îndelungate de timp, aceștia pot suprima mutanții HIV chiar și atunci când dozele sunt ocazional ratate. Dar este important să înțelegem că întreruperile prelungite nu sunt recomandate și că aderența zilnică rămâne cheia succesului tratamentului.
surse:
US Food and Drug Administration (FDA). "Pachetul de aprobare pentru medicamente - numele medicamentului: tableta Isentress (ratelgravir) 400mg." Silver Spring, Maryland; 12 octombrie 2007.
Institutul Național de Alergări și Boli Infecțioase (NIAID) "Dezvoltarea de droguri preclinice HIV / SIDA". Bethesda, Maryland; actualizat la 21 iulie 2015.
Departamentul de Sănătate și Servicii Umane (DHHS). "Orientări pentru utilizarea agenților antiretrovirale la adulți și adolescenți infectați cu HIV-1". Rockville, Maryland; actualizat la 28 ianuarie 2017; a accesat 24 martie 2017.
Craigie, R. și Bushman, F. "Integrarea ADN-ului HIV". Perspectivele Cold Spring Harbor în medicină. Iulie 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; si Craigie, R. Integrarea ADN-ului retrovirus directionata de proteina de integrare HIV in vitro. " Science. 28 septembrie 1990; 249 (4976): 1555-1558.