Translocațiile cromozomilor la leucemie și limfoame
Prezentare generală
O translocație este un tip de schimbare anormală în structura unui cromozom care apare atunci când o parte a unui cromozom se rupe și se lipsește de un alt cromozom. Aceste "mutații" sunt o cauză importantă a multor tipuri de limfoame și leucemii .
apariție
Cromozomii noștri stochează toate informațiile genetice pe care le moștenim de la părinții noștri. Avem 23 de seturi de cromozomi - 1 set de mame și 1 set de părinți - pentru un total de 46 de cromozomi în total.
Pe fiecare cromozom sunt sute de gene individuale care codifică totul, de la culoarea ochilor noștri la proteinele care reglementează diviziunea celulelor din corpul nostru.
Când celulele noastre se împart, se face o copie duplicată a cromozomilor noștri. Uneori acest proces merge prost și o porțiune dintr-o bucată de un cromozom poate ajunge atașată la un alt cromozom.
Când vorbim despre schimbări genetice în cancer, poate deveni foarte confuz, așa că vrem să ne asigurăm că o distincție este clară imediat. Unele modificări genetice sunt moștenite și se numesc mutații ale germenilor , genul de mutații sau alte modificări genetice pe care le aveți de la naștere, dar cele mai multe modificări genetice pe care le veți auzi sunt obținute sau mutații somatice - mutații și modificări genetice care apar în corpul vostru după naștere și mai târziu în viață.
Tipuri
Există două tipuri de translocare.
- Translocațiile echilibrate - Într-o translocație echilibrată, se schimbă părți egale ale celor două cromozomi, deci nu există informații genetice suplimentare sau lipsă.
- Translocațiile neechilibrate - Într-o translocație dezechilibrată, schimbul implică porțiuni inegale de cromozomi și duce la gene suplimentare sau lipsă.
Translocațiile sunt indicate cu ajutorul unui cuști minuscule "t" cu cele două cromozomi implicați în paranteze. De exemplu, o translocație între cromozomii 9 și cromozomul 22 ar fi indicată prin t (9; 22).
Asociația cu cancer
Translocația este un tip de leziuni genetice care pot determina o genă altfel normală să se transforme într-o genă care cauzează cancer. Oamenii de știință nu știu cu exactitate ce cauzează aceste modificări cromozomiale, dar sunt cunoscuți anumiți factori de risc pentru dezvoltarea limfoamelor și leucemiilor și unele expuneri de mediu pot fi implicate în afectarea genetică. Aceste modificări pot apărea și atunci când ADN-ul din celulele noastre este deteriorat de o toxină sau o infecție virală. Cu toate acestea, ele pot apărea ca rezultat al unei "greșeli" în procesul normal de divizare celulară. Din moment ce celulele noastre se despart de-a lungul vietii noastre, sansa ca o "greseala" in divizare va avea loc creste mai in varsta. Se crede că acesta este unul dintre motivele pentru care multe tipuri de cancer sunt mai frecvente decât cele mai vechi.
Pentru a intelege modul in care translocatiile afecteaza riscul de cancer, acesta poate ajuta sa intelegem putin despre modul in care schimbarile genetice si mutatiile au ca rezultat cancer . Se crede că translocațiile pot funcționa prin rotirea oncogenelor (gene care cauzează cancer) sau prin transformarea genelor supresoare tumorale în poziția off. Genele supresoare ale tumorilor sunt genele care ajută la guvernarea unor etape celulare care, atunci când nu sunt controlate, ar putea duce la cancer; ele acționează în esență ca sistemul de frânare într-o mașină, în timp ce oncogenele acționează mai mult ca un accelerator care este blocat în poziția pornit.
În cea mai mare parte, translocațiile care duc la leucemii și limfoame se datorează schimbărilor dobândite în ADN, dar acest lucru nu este întotdeauna cazul. Este de obicei o combinație de modificări genetice, mai degrabă decât una sau două, care are ca rezultat un cancer, iar în unele cazuri, unele dintre aceste modificări pot să apară înainte de naștere. De exemplu, la unii copii cu leucemie limfocitară acută, modificările genetice inițiale se pot produce în timp ce un copil este încă în uter.
Cancer de sânge (leucemii și limfoame)
Translocațiile cromozomiale joacă un rol important în cancerele de sânge. Se estimează că translocațiile sunt prezente în până la 90% din limfoame și peste 50% din leucemii.
Unele translocații care sunt implicate în cancerele de sânge includ:
- t (8; 21) - leucemie mieloblastică acută cu maturizare
- t (9; 22), cunoscut sub numele de "cromozomul Philadelphia" - leucemia mieloidă cronică (CML) și leucemia limfocitară acută (ALL)
- t (15; 17) - leucemia promielocitică acută (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - leucemie mieloidă acută (AML)
- t (2; 5) - Limfom anaplazic cu celule mari
- t (8; 14) - limfomul Burkitt
- t (11; 14) - limfom de celule de manta
- t (14; 18) - limfom folicular
Un cuvânt din
Medicii detectează translocațiile cromozomiale atunci când fac o analiză genetică a probelor de biopsie. Astfel de constatări contribuie adesea nu numai la identificarea bolii, dar și la planificarea terapiei și prezicerea rezultatelor tratamentului. Unele translocații, de exemplu, pot indica o boală care este mai mult sau mai puțin receptivă la chimioterapie. Cu toate acestea, fiecare persoană este diferită, și chiar și două persoane cu aceeași translocație pot avea rezultate foarte diferite.
surse:
Societatea Americana pentru Cancer. Știm ce cauzează limfomul non-Hodgkin? Actualizat 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Institutul Național de Cancer. Tratamentul acut de leucemie limfoblastică - versiunea profesională medicală (PDQ). Actualizat 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M., și S. Raghavan. Cum se rup ADN-ul în timpul translocațiilor cromozomiale? Cercetarea acidului nucleic . 2011. 39 (14): 5813-5825.