Leucemia mieloidă cronică (LMC) este una dintre cele patru categorii majore de leucemie . Celelalte trei sunt leucemia mieloidă acută, leucemia limfoblastică acută și leucemia limfocitară cronică.
Indiferent de tipul, toate leucemiile încep în celulele care formează sânge din măduva osoasă. Fiecare tip de leucemie își are numele din cât de rapid are tendința de creștere a cancerului (cancerul acut crește rapid, cronica crește încet) și, de asemenea, tipul de celule care formează sânge din care a apărut malignitatea.
LMC este o leucemie cronică , ceea ce înseamnă că tinde să crească și să progreseze lent. LMC este, de asemenea, o leucemie mielogenă , adică începe în celulele albe din sânge imature, cunoscute sub numele de celule mieloide.
Ce cauzează LMC?
Anumite modificări ale ADN-ului pot determina celule normale ale măduvei osoase să devină celule leucemice. Persoanele cu CML au în general cromozomul Philadelphia , care conține gena anormală BCR-ABL. Gena BCR-ABL determină creșterea celulelor albe din sânge într-un mod anormal, necontrolat, cauzând leucemie.
Cine primește CML?
LMC poate apare la orice vârstă, dar este mai frecventă la adulții cu vârsta peste 50 de ani, care reprezintă aproape 70% din toate cazurile. Kareem Abdul-Jabbar este un american celebru care are CML.
Cât de comună este CML?
LMC este relativ rar. În Statele Unite, în 2017, estimările au fost că vor apărea 8.950 de cazuri noi și un număr estimat de 1080 de oameni ar muri de această boală.
Simptome
Deoarece LMC este cancer de crestere lenta, multi oameni nu au simptome atunci cand sunt diagnosticati pentru prima data.
De fapt, până la 40 până la 50% dintre pacienți nu au simptome și primesc diagnosticul după ce activitatea de sânge de rutină detectează o anomalie.
LMC poate cauza simptome pe măsură ce progresează cu timpul. Având în vedere această situație, lista de "simptome cele mai frecvente" poate fi descrisă după cum urmează:
- Nu există simptome (până la 50% dintre persoanele diagnosticate)
- Extreme oboseală sau oboseală
- Slăbiciune
- Febră
- Transpirații nocturne
- Pierderea in greutate inexplicabila
- Durere sau plenitudine în abdomenul stânga sus, sub coaste.
Ultimul simptom din listă se datorează splinei mărită, numită și splenomegalie, care este prezentă la 46 până la 76% dintre cei cu LMC. O astfel de extindere a splinei poate avea ca rezultat un spațiu mai redus pentru celelalte organe din zonă, cum ar fi stomacul, care poate contribui la un sentiment de a deveni plin devreme când mănâncă o masă.
Slăbiciunea și oboseala pe care unii oameni cu experiență în LMC se pot dezvolta dintr-o serie de surse diferite. O sursă de slăbiciune și oboseală este anemia, ceea ce înseamnă că organismul nu are suficiente celule roșii sanguine sănătoase care transportă oxigen la țesuturi. De asemenea, anemia vă poate face să vă simțiți ca și cum nu vă veți putea exercita sau utilizați muschii atât de viguros ca de obicei.
Diagnostic
Medicul va lua istoricul medical și va efectua un examen fizic, la fel ca orice altă evaluare pentru o boală.
Dimensiunea splinei
Verificarea dimensiunii splinei este o parte importantă a examenului fizic. Splinile cu dimensiuni normale nu sunt simțite în mod obișnuit, dar o splină mărită poate fi detectată pe partea stângă a abdomenului superior, sub marginea coastei.
Splina stochează în mod normal celulele sanguine și distruge celulele sanguine vechi. În LMC, splina se poate mări din cauza tuturor celulelor albe din sânge care ocupă organul.
Teste de laborator
Sunt necesare, de asemenea, teste de laborator. Sângele este de obicei luat dintr-o venă în braț, iar măduva osoasă este prelevată printr-o procedură numită aspirație a măduvei osoase și biopsie. Eșantioanele tale sunt trimise la un laborator și un patolog le examinează sub microscop și efectuează alte teste, căutând să găsească și să descrie în continuare celulele leucemice, dacă sunt prezente.
Prea multe celule albe din sânge și nivele anormale ale anumitor substanțe chimice din sânge pot indica o LMC.
În probele de măduvă osoasă, când sunt prezente mai multe celule care formează sânge, se așteaptă ca măduva să fie hipercelulară. Măduva osoasă este adesea hipercelulară în LMC, deoarece este plină de celule leucemice.
Testele genetice
Testarea genelor se va face, de asemenea, pentru a căuta "cromozomul Philadelphia" și / sau gena BCR-ABL. Acest tip de test este folosit pentru a confirma diagnosticul de LMC. Dacă nu aveți cromozomul Philadelphia sau gena BCR-ABL, atunci nu aveți LMC.
Teste de imagistică
Nu sunt necesare scanări sau teste de imagistică pentru a diagnostica LMC. Cu toate acestea, acestea ar putea fi efectuate ca parte a procesului de lucru, în unele cazuri; de exemplu, pentru a investiga anumite simptome sau pentru a vedea dacă există o creștere a splinei sau a ficatului.
Fazele LMC
Cazurile de LMC pot fi clasificate în trei grupe diferite numite faze. Faza se bazează pe numărul de celule albe din sânge sau blasturi imature, pe care le aveți în sânge și în măduva osoasă. Cunoașterea fazei LMC vă poate ajuta să obțineți un sentiment al modului în care boala dumneavoastră vă va afecta în viitor.
Faza cronică
Aceasta este prima fază a LMC. În această fază, aveți deja un număr crescut de globule albe din sânge și / sau din măduva osoasă. Cu toate acestea, aceste celule albe din sânge imature sau blaști formează mai puțin de 10% din celulele din sânge și / sau din măduva osoasă.
În mod obișnuit, în faza cronică, nu există simptome, dar poate exista o plenitudine abdominală superioară stângă. Sistemul imunitar funcționează destul de bine în faza cronică, deci aveți în continuare capacitatea de a pune o bună combatere a infecțiilor. O persoană poate fi în faza cronică pentru cât mai scurte de câteva luni până la cât mai mulți ani.
Faza accelerată
În faza accelerată, numărul de celule blastice din sânge și / sau din măduva osoasă este mai mare decât în faza cronică, iar celulele leucemice cresc pentru a provoca simptome care pot include febră, scădere în greutate, lipsă de senzație de foame și splenă mărită.
Numărul de celule albe din sânge este mai mare decât în mod normal și puteți avea modificări ale numărului de sânge, cum ar fi un număr mare de bazofile sau un număr redus de trombocite.
Există diferite seturi de criterii utilizate astăzi care definesc faza accelerată. Criteriile OMS (Organizația Mondială a Sănătății) definesc faza accelerată ca prezența oricăruia dintre următoarele:
- 10 până la 19 procente de blaste în fluxul sanguin și / sau măduva osoasă
- Mai mult de 20 de procente din bazofilele din sânge
- Numărul foarte mare sau foarte scăzut de trombocite care nu este legat de tratament
- Creșterea dimensiunii splinei și a numărului de globule albe, în ciuda tratamentului
- Noi schimbări genetice sau mutații noi
Faza de blast
Acest lucru este denumit și "criză blastică", deoarece este a treia și ultima etapă și are potențialul de a pune viața în pericol. Numărul celulelor blastică din sânge și / sau din măduva osoasă devine foarte mare și aceste celule de blast se răspândesc în afara sângelui și / sau măduvei osoase în alte țesuturi. Simptomele sunt mult mai frecvente în faza blastică, care pot include infecții, sângerări, dureri abdominale și dureri osoase.
LMC în faza blastică poate să apară mai mult ca leucemie acută decât leucemia cronică. În faza blastică, celulele LMC se pot comporta mai mult ca AML (leucemie mieloidă acută) sau mai mult ca ALL (leucemie limfoblastică acută).
Definiția OMS pentru faza blastică este mai mare de 20% celule blastice în fluxul sanguin sau în măduva osoasă. Definirea Registrului Internațional pentru Transplantul de măduvă osoasă a fazei de blast este mai mare de 30% din celulele blastice din sânge și / sau din măduva osoasă. Ambele definiții includ prezența celulelor blastice în afara sângelui sau a măduvei osoase.
Prognoză
Când încercați să vă preziceți prognoza, faza LMC este un factor important, dar nu este singurul factor.
Există câteva alte elemente care s-au dovedit a se corela cu riscul dumneavoastră ca pacient individual, inclusiv vârsta, dimensiunea splinei și numărul de sânge. Pe baza unor astfel de factori, o persoană poate cădea într-una din cele trei categorii: scăzut, intermediar sau cu grad ridicat de risc.
Persoanele din același grup de risc au mai multe șanse să răspundă în mod similar tratamentului. Persoanele din grupul cu risc scăzut răspund, în general, mai bine la tratament. Cu toate acestea, aceste grupări sunt instrumente, nu indicatori absolut.
Tratamente CML
Toate tratamentele au riscuri și beneficii potențiale, iar decizia de tratare a LMC este una care se face prin a avea conversații medic-pacient și evaluarea pacientului particular și a bolii lui și a stării generale de sănătate. Nu orice persoană cu LMC primește fiecare tratament LMC discutat mai jos.
Terapia inhibitorilor de tirozin kinază
Terapia cu inhibitor de tirozin kinază este un tip de terapie vizată. Care este obiectivul? Acest grup de medicamente vizează proteina anormală BCR-ABL care ajută celulele CML să crească.
Aceste medicamente inhibă proteina BCR-ABL din transmiterea semnalelor care generează prea multe celule LMC. Aceste medicamente vin sub formă de pastile care pot fi înghițite.
Terapie | Descriere |
Imatinib | A fost primul inhibitor de tirozin kinază aprobat de FDA pentru a trata LMC; aprobat în 2001. |
dasatinib | A fost aprobat pentru tratamentul LMC în 2006. |
Nilotinibului | A fost aprobat pentru tratamentul LMC în 2007. |
Bosutinib | Aprobat pentru a trata LMC în 2012, dar aprobat numai pentru persoanele care au fost tratați cu un alt inhibitor de tirozin kinază care a încetat să mai lucreze sau a provocat efecte secundare foarte rele. |
Ponatinib | Aprobat pentru tratamentul LMC în 2012, dar este aprobat numai pentru pacienții cu mutație T315I sau LMC care este rezistent sau intolerant la alți inhibitori de tirozin kinază. |
imunoterapia
Interferonul este o substanță pe care sistemul imunitar o face în mod natural. Interferonul PEG (pegilat) este o formă cu durată lungă de acțiune a medicamentului.
Interferonul nu este utilizat ca tratament inițial pentru LMC, dar pentru unii pacienți aceasta poate fi o opțiune atunci când aceștia nu sunt în măsură să tolereze terapia inhibitorului tirozin kinazei. Interferonul este un lichid care este injectat sub piele sau într-un mușchi cu un ac.
chimioterapia
Omacetaxina este un medicament nou chimioterapic aprobat pentru LMC în 2012, la pacienții cu rezistență și / sau intoleranță la doi sau mai mulți inhibitori de tirozin kinază. Rezistența este atunci când LMC nu răspunde la un tratament. Intoleranța este atunci când tratamentul cu un medicament trebuie oprit din cauza efectelor secundare severe.
Omacetaxina se administrează sub formă de lichid care se injectează sub piele cu un ac. Alte medicamente pentru chimioterapie pot fi injectate într-o venă sau pot fi administrate sub formă de pilule pentru a înghiți.
Transplantul de celule hematopoietice (HCT)
Înainte de inhibitorii tirozin kinazei, acest tratament a fost considerat tratamentul preferat pentru LMC, dar o HCT alogenă este un tratament complex și poate provoca reacții adverse foarte grave. Astfel, este posibil ca aceasta să nu fie o alegere bună pentru fiecare pacient cu LMC și multe centre de tratament consideră astăzi această opțiune de tratament doar pentru pacienții cu vârsta sub 65 de ani.
Chimioterapia cu doze mari este dată mai întâi pentru a distruge atât celulele normale cât și celulele LMC din măduva osoasă. O HCT este o procedură care înlocuiește celulele distruse din măduva osoasă cu noi celule sănătoase care formează sânge.
Studii clinice: terapii investigative
Noi medicamente sunt cercetate continuu. Studiile clinice privind terapiile noi pot fi o opțiune pentru unii pacienți. Puteți întreba întotdeauna echipa de tratament dacă există un studiu clinic deschis pe care îl puteți alătura și dacă ei cred sau nu că ar fi un bun candidat pentru un astfel de studiu clinic.
Un cuvânt din
Pentru persoanele cu LMC, prognosticul poate depinde de factori cum ar fi vârsta, faza LMC, numărul de blaști în sânge sau măduva osoasă, mărimea splinei la diagnostic și sănătatea generală.
Odată cu introducerea unor medicamente numite inhibitori de tirozin kinază începând cu 2001, mulți oameni cu LMC s-au descurcat foarte bine și boala poate fi adesea ținută în fază cronică de ani de zile.
Cu toate acestea, există o serie de provocări: poate fi dificil să se prevadă de la început care sunt pacienții cu LMC care ar putea avea rezultate slabe. În plus, majoritatea pacienților au nevoie de LMC tratați pe termen nelimitat, iar tratamentele supresive nu au efecte secundare. Deci, în timp ce progresele au fost semnificative în ultimele decenii, există încă loc pentru îmbunătățiri suplimentare.
> Surse:
> Institutul Național de Cancer. Tratamentul cronologic al leucemiei mieloide.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnosticul și tratamentul leucemiei mieloide cronice în 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologia leucemiei mieloide cronice. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.