Leucemia nu este o boală, ci multe. Oamenii de stiinta au inceput sa inteleaga cum chiar si un singur tip specific de leucemie are subtipuri care difera in moduri importante.
Patru tipuri principale de leucemie se bazează pe faptul că acestea sunt acute sau cronice și leucemii mieloide sau limfocitare, iar aceste categorii principale sunt după cum urmează:
- Leucemia cronică mieloidă (sau mielogenă) (LMC)
- Leucemia limfocitară acută (sau limfoblastică) (ALL)
- Leucemia limfocitară cronică (CLL)
Despre AML
Leucemia mielogenă acută este un cancer al măduvei osoase - spuma internă a oaselor, unde sunt făcute celulele sanguine - și este, de asemenea, un cancer al sângelui.
AML este considerată leucemie "acută" deoarece progresează rapid. Partea mielogenă a numelui provine din celulele mieloide - un grup de celule care în mod normal se dezvoltă în diferitele tipuri de celule sanguine mature, cum ar fi celulele roșii din sânge, celulele albe din sânge și trombocitele.
AML are numeroase aliasuri: leucemia mieloidă acută este, de asemenea, cunoscută sub denumirea de leucemie mieloidă acută, leucemie mieloblastică acută, leucemie granulocitară acută și leucemie acută nelimfocitară.
AML poate afecta persoanele de toate vârstele. Proiectul GLOBOCAN al Organizației Mondiale a Sănătății a sugerat că aproximativ 352 000 de persoane din întreaga lume au avut AML, iar boala devine din ce în ce mai răspândită pe măsură ce populațiile îmbătrânesc.
Semnele și simptomele AML includ:
- Febră
- Durerea osoasă
- Letargie și oboseală
- Dificultăți de respirație
- Piele palida
- Frecvente infecții
- Vânătăi ușoare
- Sângerări neobișnuite, cum ar fi sângerări nazale frecvente și sângerări la nivelul gingiilor
subtipuri
Clasificarea AML pe baza aspectului microscopic al celulelor canceroase sau a morfologiei este amplificată de noi descoperiri despre modificările genetice sau mutațiile genetice care sunt implicate în diferite forme ale acestei malignități.
Cercetătorii de la Institutul Wellcome Trust Sanger și colaboratorii au adăugat recent la baza de cunoștințe, care raportează despre mutațiile genetice care ajută la modelarea înțelegerii AML - schimbarea ulterioară a conceptului de AMB de la cea a unei singure tulburări la una cu cel puțin 11 varietăți genetice diferite malignitate , cu diferențe care pot ajuta la explicarea timpilor de supraviețuire variabilă la pacienții tineri cu LAM.
Cercetatorii au publicat studiul lor privind genetica AML in 2016 problema New England Journal of Medicine, iar expertii cred ca aceste constatari ar putea imbunatati studiile clinice si impactul modul in care pacientii cu AML sunt diagnosticate si tratate in viitor.
Studiul NEJM
Cercetătorii au studiat 1 550 de pacienți cu AML care au fost înscriși în studii clinice. Ei au analizat peste 100 de gene despre care se știe că cauzează leucemie, cu scopul de a identifica "teme genetice" în spatele dezvoltării bolii.
Ei au descoperit că pacienții cu AML ar putea fi împărțiți în cel puțin 11 grupuri majore, fiecare cu clustere diferite de schimbări genetice și caracteristici și caracteristici diferite. Potrivit studiului, majoritatea pacienților au avut o combinație unică de modificări genetice care le-au determinat leucemia, ceea ce poate explica de ce AML prezintă o astfel de variabilitate în ratele de supraviețuire.
implicaţii
Cunoscând compoziția genetică a leucemiei unui pacient poate îmbunătăți abilitatea de a anticipa dacă tratamentele actuale ar fi eficiente. Informațiile de acest tip ar putea fi utilizate pentru a proiecta noi studii clinice pentru a dezvolta cele mai bune tratamente pentru fiecare subtip AML; si in cele din urma, testarea genetica mai larga a AML la diagnostic ar putea deveni mai rutina.
În sistemul de clasificare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008, oamenii de știință au început deja clasificarea AML pentru adulți în diferite "grupuri moleculare", inclusiv schimbări genetice specifice sau leziuni ale cromozomilor denotați după cum urmează: t (15; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3) MLL și mutații provizorii CEBPA sau NPM1.
Cu toate acestea, după cum este ilustrat în studiul NEJM recent, clasificările moleculare ale OMS nu funcționează bine pentru un număr mare de cazuri de AML. În cadrul studiului, 736 de pacienți cu AML sau 48% dintre aceștia nu ar fi fost clasificați pe baza grupurilor moleculare OMS, deși 96% dintre pacienți au avut într-adevăr așa-numitele mutații ale conducătorilor auto - modificări genetice care stau la baza malignitate.
Descoperirea multor gene leucemice noi, mutații multiple ale șoferilor per pacient și modele complexe de mutații au determinat anchetatorii să reevalueze clasificarea genomică a AML de la început.
Evaluarea și clasificarea AML propuse, bazate pe mutații genetice
Astfel, cercetătorii s-au întors la tablă de desen pentru a încerca să dezvolte un nou sistem de clasificare a AML care să utilizeze informațiile emergente.
Cele mai răspândite sisteme de clasificare și prognostic pentru AML utilizează clasificarea OMS - inclusiv așa-numitele leziuni citogenetice - de exemplu t (15; 17) - împreună cu NPM1, FLT3ITD și CEBP, așa cum sunt enumerate mai sus.
În lumina noului studiu, autorii au recomandat ca, pe termen scurt, TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A și IDH2 să fie luate în considerare pentru a fi încorporate în orientările prognostice deoarece sunt comune și exercită o influență puternică asupra rezultatelor clinice.
Pentru clasificarea AML, evaluarea "genei de factor de îmbinare" RUNX1, ASXL1 și MLLPTD la diagnosticare ar identifica pacienții din grupul "cromatină-spliceozom". Acesta a fost cel de-al doilea cel mai mare grup de pacienți cu LAM din studiu și, spre deosebire de OMS clase de AML, nici o leziune genetică unică nu definește acest grup.
Utilizând acest sistem propus, 1236 din cei 1.540 de pacienți cu mutații ale conducătorilor auto pot fi clasificați într-un singur subgrup și 56 de pacienți au îndeplinit criteriile pentru două sau mai multe categorii. Un total de 166 de pacienți cu mutații ale șoferilor au rămas neclasificați.
Contextul sistemelor existente de clasificare
AML nu este pusă în scenă ca cele mai multe tipuri de cancer. Perspectiva pentru o persoană cu AML depinde, în schimb, de alte informații, cum ar fi subtipul determinat de testele de laborator, precum și vârsta pacientului și alte rezultate ale testelor de laborator.
Subtipurile AML se pot referi la perspectiva unui pacient individual și la cel mai bun tratament. De exemplu, subtipul de leucemie acută promielocitară (APL) este adesea tratat folosind medicamente care sunt diferite de cele utilizate pentru alte subtipuri de AML.
Două dintre principalele sisteme care au fost utilizate pentru a clasifica AML în subtipuri sunt clasificarea franceză-american-britanică (FAB) și cea mai recentă clasificare a Organizației Mondiale a Sănătății (OMS).
Clasificarea franceză-american-britanică (FAB) a AML
În anii 1970, un grup de experți în leucemie franceză, americană și britanică au împărțit AML în subtipuri, de la M0 la M7, pe baza tipului de celule din care se dezvoltă leucemia și cât de mature sunt celulele. Acest lucru sa bazat în mare măsură pe modul în care celulele leucemice s-au uitat sub microscop după colorarea de rutină.
Numele subtipului FAB
M0 Leucemia mieloblastică acută nediferențiată
M1 Leucemia mieloblastică acută cu maturizare minimă
M2 Leucemia mieloblastică acută cu maturizare
M3 Leucemia promielocitică acută (APL)
M4 Leucemia mielomonocitară acută
M4 eos Leucemia mielomonocitară acută cu eozinofilie
M5 Leucemie monocitară acută
M6 Leucemia acută erythroidă
M7 Leucemia megakariooblastică acută
Subtipurile M0 până la M5 încep toate în forme imature de celule albe din sânge. M6 AML începe în forme foarte imature de celule roșii din sânge, în timp ce M7 AML începe în forme imature de celule care produc trombocite.
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a AML
Sistemul de clasificare FAB este util și este utilizat în mod obișnuit pentru a grupa AML în subtipuri, cu toate acestea cunoștințele avansate în ceea ce privește prognoza și perspectivele diferitelor tipuri de AMB, iar unele dintre aceste progrese au fost reflectate în sistemul Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) din 2008.
Sistemul OMS împarte LAM în mai multe grupuri:
AML cu anumite anomalii genetice
- AML cu o translocație între cromozomii 8 și 21
- AML cu translocație sau inversiune în cromozomul 16
- AML cu o translocație între cromozomii 9 și 11
- APL (M3) cu o translocație între cromozomii 15 și 17
- AML cu o translocație între cromozomii 6 și 9
- AML cu o translocație sau inversiune în cromozomul 3
- AML (megacariooblastic) cu o translocație între cromozomii 1 și 22
AML cu modificări legate de mielodisplazie
AML legate de chimioterapie sau radiații anterioare
AML nu este specificat altfel (AML care nu se încadrează într-unul din grupurile de mai sus și, prin urmare, este clasificat mai mult ca la ceea ce sa făcut în sistemul FAB):
- AML cu diferențierea minimă (M0)
- AML fără maturare (M1)
- AML cu maturizare (M2)
- Leucemia mielomonocitară acută (M4)
- Leucemia monocitară acută (M5)
- Leucemia acută erythroidă (M6)
- Leucemia megakariooblastică acută (M7)
- Leucemie basophilică acută
- Paniceloza acută cu fibroză
Sarcina mieloidă (cunoscută și ca sarcom granulocitar sau clorom)
Proliferările mieloide legate de sindromul Down
Lecimiile acute nediferențiate și bifenotipice :
Acestea sunt leucemii cu caracteristici limfocitare și mieloide. Uneori se numește ALL cu markeri mieloizi, AML cu markeri limfoizi sau leucemii acute mixte.
Mai sus, categoriile OMS au fost adaptate de la Societatea Americana pentru Cancer.
surse:
Papaemmanuil E, Gerstung M, și colab. Clasificarea și prognosticul genomic în leucemia mieloidă acută. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Institutul Wellcome Trust Sanger. Leucemia mieloidă acută este de cel puțin 11 boli diferite. Accesat în iunie 2016.
Societatea Americana pentru Cancer. Cum este clasificată leucemia mieloidă acută? Accesat în iunie 2016.