Nerespectarea tendinței inverse ar putea duce la 425.000 de decese
În decursul ultimilor 10 ani, autoritățile de sănătate globale au făcut câștiguri impresionante în furnizarea de medicamente împotriva HIV care trăiesc în viața umană persoanelor care trăiesc în întreaga lume. În conformitate cu Programul comun ONU privind HIV / SIDA (UNAIDS), aproape 21 de milioane de persoane au fost plasate la terapia antiretrovirale până la sfârșitul anului 2017, ceea ce corespunde unei scăderi uluitoare a numărului de decese legate de HIV de la 43% din 2003.
Dar, chiar dacă UNAIDS și alte autorități mondiale în domeniul sănătății împing până la sfârșitul epidemiei până în 2030, o tendință îngrijorătoare amenință să submineze aceste eforturi: creșterea HIV cu rezistență multiplă la medicamente considerată anterior ca fiind rare de către oamenii de știință.
Este o problemă care nu numai că afectează țările cu resurse limitate (cum ar fi cele din Africa care suportă cea mai mare povară a infecțiilor cu HIV), dar și țările cu venituri mari, în care ratele de rezistență transmisă sunt în creștere.
Cauze ale virusului multi-drog rezistent
Rezistența la mai multe medicamente este un fenomen văzut în alte situații medicale, cum ar fi tuberculoza (TBC) și infecțiile stafilococice , în care un individ infectat nu răspunde la o gamă largă de terapii cu medicamente. În unele cazuri, rezistența poate fi extremă, cum ar fi TB rezistente la medicamente (XDR TB), observate în părți din sudul Africii, pentru care rata mortalității este ridicată, iar opțiunile de tratament pentru droguri sunt puține.
Ca și în cazul altor forme de rezistență , apariția HIV rezistentă la multe medicamente se datorează, în mare măsură, incapacității unei persoane de a-și lua medicamentele în mod constant sau conform instrucțiunilor.
Când sunt administrate corect, medicamentele vor suprima activitatea virală până la un punct în care HIV este considerat "nedetectabil". Când este administrat incorect, activitatea virală poate persista la niveluri în care mutațiile rezistente la medicamente nu se pot dezvolta, ci se dezvoltă.
De-a lungul timpului, pe măsură ce se produce eșecul tratamentului și o persoană este expusă la tot mai multe medicamente, se pot dezvolta mutații suplimentare, construindu-se una peste alta.
Dacă persoana respectivă îi infectează pe altcineva, rezistența la mai multe medicamente va trece, se va răspândi mai mult în populație prin rețelele sexuale sau prin consumul de droguri injectabile .
Scala crizei
Potrivit Organizației Mondiale a Sănătății (OMS), care a revizuit datele de la 12 000 de clinici din 59 de țări, o medie de 20% din persoanele care au prescris terapia antiretrovirală au renunțat la tratament fără o durată de un an. Dintre cei care au ramas in terapie, pana la 73% au injectat inconsecvent, in timp ce aproape unul din trei nu a reusit sa obtina o incarcatura virala nedetectabila in concordanta cu succesul tratamentului.
Acest nivel al activității virale în cadrul unei populații crește probabilitatea de rezistență la mai multe medicamente, în special în țările cu prevalență ridicată, în care este infectat câte unul din cinci persoane. Exacerbarea situației reprezintă stocuri frecvente de droguri, care lasă pacienții fără medicamente și afectează aproape 36% din clinicile din țările în curs de dezvoltare.
Chiar si in tari precum SUA, ratele ridicate ale infectiei nediagnosticate (20 la suta) si ratele scazute de retentie a pacientilor (40 la suta) au tradus la rate la fel de scazute de supresie virala (28 la suta).
Rezistența multi-drog "imposibilă" cauzează îngrijorări
Un studiu din 2016 al Colegiului Universitar din Londra (UCL) a evidențiat o preocupare din ce în ce mai mare în rândul oamenilor de știință care se tem că dezvoltarea rezistenței la diferite medicamente poate inversa multe din câștigurile obținute în lupta globală împotriva HIV.
In cercetarile lor, oamenii de stiinta UCL a efectuat o ancheta retrospectiva a 712 de pacienti care au primit terapie antiretrovirala intre anii 2003 si 2013 si nu a reusit la terapia de prima linie.
Dintre acestea, 115 pacienți (16%) au avut o tulpină HIV cu o rezistență analogă la timidină, un tip asociat cu medicamente de generare timpurie cum ar fi AZT și 3TC. În mod surprinzător, 80% dintre acești pacienți aveau rezistență la tenofovir, un medicament generat mai recent în întreaga lume.
Acesta a fost un șoc pentru mulți din comunitatea de cercetare, care a considerat acest tip de rezistență multiplă ca fiind rare, dacă nu chiar imposibilă.
Deși a fost cunoscut de ceva timp că rata rezistenței tenofovirului a crescut - de la 20% în Europa și în SUA la peste 50% în Africa - mulți au crezut că aceste două tipuri de mutații rezistente nu pot coexista.
Dacă tendința continuă, așa cum mulți suspecți, consecințele ar putea fi enorme. Unele studii au sugerat că tulpinile rezistente la medicamente cu HIV pot provoca în următorii cinci ani mai mult de 425.000 de decese și 300.000 de noi infecții.
În prezent, peste 10% dintre persoanele care încep terapia cu HIV în Africa Centrală și de Sud sunt rezistente la medicamente de primă linie, în timp ce 40% vor avea rezistență similară la terapiile de droguri de linia a doua și ulterioare. Combinația dintre tenofovir și rezistența analogică a timidinei exacerbează problema limitând senzitivitatea persoanei la nu numai una sau două medicamente, ci și întreaga clasă de medicamente.
Inversarea tendinței
În timp ce extinderea terapiei HIV - în concordanță cu strategia Organizației Națiunilor Unite 90-90-90 - este esențială pentru a pune capăt epidemiei, este la fel de importantă nevoia noastră de a investi în tehnologii și de a identifica soluții pentru depășirea barierelor sistematice în calea drogurilor individuale aderenta. Este un avertisment reluat de oficialii de la OMS, care afirmă că, fără mijloacele necesare pentru a asigura reținerea pacientului în îngrijire, expansiunea rapidă a programelor de droguri nu va fi niciodată suficientă pentru a conține epidemia.
Speranțele sunt întrerupte pe un medicament experimental numit ibalizumab, care a primit statutul de descoperire de către Administrația SUA pentru Alimentație și Medicamente în 2015. Medicamentul injectabil împiedică intrarea în celulă a virusului HIV și sa dovedit a depăși numeroasele medicamente multi- tulpini rezistente în studiile la om. Deși nu a fost încă licențiată oficial de FDA, statutul de descoperire, în mod tradițional, accelerează aprobarea de la șase luni la un an.
Unele cercetări au sugerat, de asemenea, că o formă mai recentă de tenofovir (denumită tenofovir AF) ar putea să depășească rezistența asociată cu forma "mai veche" a medicamentului (denumită tenofovir DF).
Din perspectiva individuală, prevenirea rămâne cheia pentru a evita răspândirea în continuare a rezistenței la mai multe medicamente. Aceasta necesită atât niveluri ridicate de aderență la tratament pentru persoanele care trăiesc cu HIV, cât și strategii holistice de reducere a riscurilor pentru a preveni atât dobândirea și transmiterea virusului rezistent la medicamente.
> Surse:
> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. Rezistența la medicamentele HIV-1 la analogi de timidină ca urmare a eșecului tratamentului cu tenofovir de primă linie, combinat cu un analog de citozină și cu nevirapină sau efavirenz în Africa Subsahariană: un studiu de cohortă retrospectiv multicentric ". Lancet Boli Infecțioase. 30 noiembrie 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.
> Grupul de studiu TenoRes. "Epidemiologia globală a rezistenței la medicamente după eșecul recomandărilor OMS pentru prima linie de tratament pentru infecția cu HIV-1 adulte: un studiu de cohortă multicentric retrospectiv". Lancet Boli Infecțioase. 28 ianuarie 2016; publicat online.