Ce este cancerul pulmonar pozitiv al EGFR?

Managementul cancerului pulmonar pozitiv al RFCE

Ce este o mutație EGFR și de ce este importantă în cazul cancerului pulmonar? Cum este testat acest lucru și cum este tratat? Cine are de obicei o mutație EGFR și ce înseamnă aceasta cu privire la prognosticul dumneavoastră?

Prezentare generală

EGFR cancer pulmonar pozitiv se referă la cancerele pulmonare care test pozitiv pentru o mutație EGFR. EGFR reprezinta receptorul factorului de crestere epitelial, o proteina care este prezenta pe suprafata celulelor canceroase de celule canceroase, cum ar fi celulele cancerului pulmonar.

Mutațiile EGFR sunt cele mai frecvente la persoanele cu adenocarcinom pulmonar (o formă de cancer pulmonar fără celule mici), sunt mai frecvente în cazul cancerului pulmonar la nefumător și sunt mai frecvente la femei decât la bărbați.

O mutatie intr-o gena care codifica EGFR este cea mai frecventa mutatie "actionabil" in randul persoanelor cu cancer pulmonar, ceea ce inseamna ca este cea mai comuna schimbare genetica pentru care exista tratamente disponibile care vizeaza direct celulele cancerului pulmonar. Au fost făcute progrese uriașe în tratamentul cancerelor pulmonare cu acest profil molecular particular în ultimii ani. Incepand cu aprobarea Iressa (gefitinib) in 2003 - intr-un moment in care am avut inca putin de intelegere despre EGFR-aproape jumatate din medicamente noi aprobate pentru tratamentul cancerului pulmonar din 2016 adresa acest profil molecular special.

Ce este o mutație EGFR?

O mutație EGFR se referă la o mutație (deteriorare) a porțiunii ADN-ului într-o celulă de cancer pulmonar care poartă "rețeta" de a face proteine ​​EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal).

Nucleul fiecăruia dintre celulele noastre conține ADN-ul nostru, care la rândul său este alcătuit din gene. Aceste gene acționează ca un plan pentru toate proteinele produse în corpul nostru. Cu alte cuvinte, genele noastre sunt ca niște cuvinte într-un manual de instrucțiuni care descrie cum să construim toate componentele corpului nostru.

Unele dintre proteinele produse utilizând aceste instrucțiuni genetice sunt implicate în procesul de reglare a creșterii și divizării celulelor.

Atunci când o genă care poartă instrucțiunile pentru crearea EGFR este afectată - mutată - se traduce în proteine ​​anormale.

în acest caz, proteine ​​anormale ale receptorului de creștere epitelială (EGFR). Aceste proteine ​​anormale, la rândul lor, au o funcție "anormală" în reglarea creșterii celulei. Există câteva moduri diferite în care această genă poate fi mutată (vezi mai jos).

Ce este EGFR exact?

Celulele noastre au pe suprafață multe antigene (proteine ​​unice). EGFR (receptorul factorului de creștere epidermal) este una dintre aceste proteine ​​care se găsesc pe suprafața celulelor canceroase, precum și a celulelor normale. EGFR poate fi considerat ca un comutator de lumină. Când factorii de creștere (în acest caz tirozin kinazele) se atașează la EGFR în exteriorul celulei, rezultă că un semnal este trimis către nucleul celulei spunându-i să crească și să se împartă.

În unele celule canceroase, această proteină este supraexprimată. Rezultatul este asemănător unui comutator de lumină care este lăsat în poziția "on", spunând unei celule să continue să crească și să se împartă chiar și atunci când altfel ar trebui să se oprească. În acest fel, o mutație EGFR este uneori menționată ca o "mutație de activare".

Avem acum disponibile medicamente - inhibitori de tirozin kinază - care "țintesc" în mod specific această proteină în unele celule canceroase.

Aceste medicamente blochează semnalele care călătoresc în interiorul celulei, iar creșterea celulei se oprește.

Factori de risc și prevalență

O mutație EGFR este prezentă în aproximativ 15% dintre persoanele cu cancer pulmonar în Statele Unite, deși acest număr crește la 35 până la 50% la persoanele de origine asiatică.

Acesta se găsește cel mai frecvent la persoanele cu tipul de cancer pulmonar cu celule mici, numit adenocarcinom pulmonar. (Aceste cancere sunt, de asemenea, denumite cancerul pulmonar non-squamos non-mic.) În prezent, aproximativ 85% din cancerele pulmonare sunt cancere de plămân cu celule mici, dintre care peste 50% sunt adenocarcinoamele pulmonare.

Mutațiile RFCE sunt:

• Mai frecvent la femei decât la bărbați. (Există multe alte diferențe între cancerul pulmonar la femei și cancerul pulmonar la bărbați )
• Cele mai frecvente la persoanele cu adenocarcinom pulmonar (dar pot fi găsite la persoanele cu alte subtipuri de cancer pulmonar cu celule mici).
• Deseori găsiți în fumători sau în oameni care nu fumează decât ușor. (Un nefumător este definit ca cineva care a fumat 100 sau mai puțini țigări pe toată durata vieții lor.) În timp ce 15% din cancerele pulmonare exprimă în general EGFR, cancerele de plămâni la nefumători sunt mult mai susceptibile de a avea această mutație.
• Mai frecvent la adulții tineri cu cancer pulmonar. (Mutațiile RFCE sunt prezente în aproximativ 50% din cazurile de cancer pulmonar la adulții tineri ).
• Sunt mai des întâlnite la asiatici, în special în patrimoniul din Asia de Est.
• Mai puțin frecvent în afro-americani decât caucazieni.

Testarea genetică

Acum este recomandat toata lumea cu cancer pulmonar fara celule mici - in special adenocarcinomul pulmonar - au profil molecular (testarea gena) facut pe tumorile lor pentru a cauta prezenta anomaliilor genetice in celulele lor de cancer pulmonar.

Poate fi confuz să auziți despre mutațiile genetice din celulele canceroase, cu toate discuțiile despre gene și cancerul de sân. Spre deosebire de mutațiile genetice ereditare, cele pe care le purtați de la naștere, cu toate acestea, mutațiile care se găsesc cu profil molecular sunt dobândite mutații genetice (mutații somatice). Aceste mutații nu sunt prezente la naștere, ci se dezvoltă mai târziu în viață în procesul de o celulă devenind o celulă de cancer.

Celulele canceroase pot avea multe mutații, dar doar câteva dintre ele sunt implicate direct în procesul cancerului. Aceste mutații duc la producerea de proteine ​​anormale care să orienteze creșterea și dezvoltarea unei celule canceroase. Aceste proteine ​​anormale "conduc" creșterea și răspândirea cancerului și sunt, prin urmare, mutațiile genetice responsabile pentru producerea lor, numite "mutații ale conducătorilor auto". Unele, dar nu toate "mutațiile conducătorilor auto" sunt, de asemenea, mutații vizate "sau" mutații acționabile "care se referă la faptul că pot fi vizate de un medicament.

Se estimează că mutațiile șoferilor sunt prezente la 60% dintre persoanele cu adenocarcinom pulmonar și acest număr, precum și mutațiile de conducători auto în alte forme de cancer pulmonar, se așteaptă să crească odată cu creșterea nivelului de înțelegere a biologiei cancerului. Mecanismele comune ale conducătorilor auto includ:

• Mutații RFCE
• Rearanjamente ALK
• Rearanjamente ROS1
• Amplificări MET
• Mutațiile KRAS
• Mutații HER2

Pentru mai multe dintre aceste anomalii, terapiile vizate sunt acum disponibile. Aceste medicamente vizează celulele canceroase în mod specific și adesea au mai puține efecte secundare decât medicamentele tradiționale pe bază de chimioterapie - medicamente care vizează toate celulele cu creștere rapidă.

În plus, sunt disponibile studii clinice pentru alte tipuri de mutații și modificări genetice, precum și pentru diferite tipuri de cancer pulmonar. În general, oamenii nu au de obicei mai mult de una din aceste mutații. De exemplu, este puțin probabil (dar nu imposibil) ca cineva cu mutație EGFR să aibă, de asemenea, o rearanjare ALK sau o mutație KRAS în celulele cancerului pulmonar.

Diagnostic

Biopsie tisulară

Pentru ca testarea genetică să fie făcută, va trebui să obțineți o mostră din tumoarea dumneavoastră. De cele mai multe ori, testarea necesită un eșantion de țesut obținut în timpul unei biopsii pulmonare . Aceasta se poate face printr-o biopsie cu ac, în timpul unei bronhoscopii sau printr-o biopsie pulmonară deschisă. Uneori, testarea se face pe o tumoare care a fost îndepărtată complet în timpul operației de cancer pulmonar.

Biopsie lichidă

În iunie 2016, a fost aprobat un nou test de biopsie lichidă pentru detectarea mutațiilor EGFR. Spre deosebire de biopsiile de țesut mai invazive, această testare se poate face printr-un test de sânge simplu. În prezent, aceste teste sunt încă considerate experimentale și nu sunt folosite singure pentru a ghida diagnosticarea și tratamentul cancerului pulmonar, dar oferă multă promisiune. Speram ca aceste teste sa ofere optiunea de monitorizare a persoanelor cu cancer pulmonar pozitiv RFCE in timp real in viitor. În momentul de față, aflăm doar că o tumoare a devenit rezistentă la tratamente care țintesc EGFR atunci când nu reușește să răspundă (începe să crească sau să se răspândească) la scanarea pulmonară. Biopsiile biologice ar acorda medicilor posibilitatea de a învăța o tumoră care a devenit rezistentă - și, prin urmare, să se schimbe la o terapie mai eficientă - mai devreme decât este posibil acum.

Schimbări genetice în celulele canceroase

Pentru a înțelege mai bine profilul molecular și terapiile vizate pentru cancerul pulmonar, este util să definiți câteva principii genetice de bază. Există mai multe tipuri diferite de modificări genetice care pot apărea în celulele canceroase. Acestea includ:

• Mutatii - O mutatie este o schimbare in secventa ADN-ului care alcatuieste o gena.
• Rearanjamente - În rearanjamente, secvența de ADN este rearanjată.
• Translocations - Aceste modificări apar atunci când o parte a unei gene pe un cromozom este mutată într-o altă regiune a ADN-ului.
• Gene de fuziune - o gena de fuziune apare atunci cand o translocatie reuneste doua gene care nu sunt de obicei impreuna.
• Amplificarea se referă la producerea de copii multiple ale unei gene și este frecventă în celulele canceroase.

Există, de asemenea, diferite tipuri de mutații. Unele dintre acestea, în mod simplist, includ:

• Mutații punctuale - o mutație punct se referă la o mutație în care o bază este înlocuită cu o altă mutație.
• Deleții - Într-o deleție, o bucată de material genetic este pierdută sau eliminată din gena
• Inserții - Într-o inserție, o bucată de material genetic este adăugată genei.

Tipuri

O mutație EGFR nu se referă la o singură anomalie genetică. Mai degrabă, există multe tipuri diferite de mutații ale EGFR care variază atât în ​​tipul de mutație (așa cum este descris mai sus), cât și în localizarea mutației într-o genă. Cu alte cuvinte, există multe moduri în care RFCE poate fi modificat genetic

Mutațiile în EGFR pot apărea în locații diferite de la exon 18 la 21. Cele mai frecvente mutații EGFR (în jur de 90%) sunt fie deleții exon 19 (material genetic lipsă), fie mutații ale punctului exon 21 L858. (Vezi mutațiile T790 de mai jos care apar adesea cu rezistență.)

Tratament

Există în prezent trei medicamente aprobate de FDA pentru tratamentul adenocarcinomului pulmonar pozitiv al EGFR, precum și unul pentru carcinomul cu celule scuamoase și unul pentru cancerul pulmonar cu rezistență pozitivă la EGFR. Aceste medicamente sunt denumite inhibitori de tirozin kinază. Acestea blochează activitatea proteinei EGFR.

Medicamentele aprobate pentru adenocarcinomul pulmonar includ:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

Medicamentele aprobate pentru mutațiile T790 includ:

• Tagrisso (osimertinib)

Puteți auzi vorbirea oncologică despre "generațiile" acestor medicamente. Tarceva este un inhibitor al EGFR de primă generație, Gilotrif este oa doua generație și Tagrisso, un inhibitor al EGFR de a treia generație.

Inhibitorii EGFR pentru adenocarcinomul pulmonar

Cu cele trei medicamente disponibile pentru prima linie pentru adenocarcinomul pulmonar pozitiv la EGFR, cum se alege medicul care dintre acești inhibitori de tirozin kinază poate funcționa cel mai bine pentru cancerul dumneavoastră specific?

Alegerea unui inhibitor particular al EGFR depinde în mare măsură de preferința oncologului (și locația dvs.) Există unele diferențe mici . Iressa are reputația de a avea cele mai puține efecte secundare și poate fi considerată prima alegere pentru cineva cu alte condiții majore de medicamente sau la vârstnici. Dimpotrivă, Gilotrif poate avea efecte secundare mai mari (mai ales dureri la nivelul gurii), dar poate avea și un beneficiu general pentru supraviețuire. Gilotrif poate funcționa și mai bine pentru persoanele cu ștergerea genei exon 19. Există totuși mulți alți factori pe care medicul oncolog va dori să le ia în considerare cu cancerul dumneavoastră special.

EGFR și carcinom cu celule scuamoase ale plămânilor

Calea EGFR poate fi, de asemenea, vizată pentru persoanele cu carcinom cu celule scuamoase ale plămânilor care nu au mutații EGFR, ci printr-un mecanism diferit.

În loc de o mutație EGFR care conduce aceste tipuri de cancer, creșterea este în schimb legată de amplificarea EGFR . Și în loc să utilizeze inhibitori de tirozin kinază pentru a viza o mutație EGFR, anticorpii anti-EGFR sunt o clasă de medicamente utilizate care se leagă la EGFR la exteriorul celulei (la cancere care nu au o mutație EGFR) pentru a întrerupe calea de semnalizare.

Portrazza (necitumumab) a fost aprobat în 2015 împreună cu chimioterapia pentru persoanele cu carcinom cu celule scuamoase avansate ale plămânilor care nu au primit tratament anterior. Portrazza este un anticorp monoclonal ( anticorp uman) care blochează activitatea EGFR. Medicamentele pentru terapia cu anticorpi anti-EGFR - cum ar fi medicamentele Erbitux (cetuximab) și Vectibix (panitumumab) - au fost utilizate și cu alte tipuri de cancer.

Spre deosebire de medicamentele utilizate pentru adenocarcinom de deasupra cărora li se administrează pe cale orală, medicamentul anti-EGFR de tratament Portrazza se administrează intravenos.

Rezistența la tratament

Din păcate, deși cancerul pulmonar poate reacționa foarte bine la inhibitorii tirozin kinazei la început, ei aproape întotdeauna devin rezistenți în timp. Cu toate acestea, durata de timp înainte de dezvoltarea rezistenței poate varia semnificativ. În timp ce timpul median dintre începutul terapiei și dezvoltarea rezistenței este de 9 până la 13 luni, aceste medicamente au rămas eficiente pentru unii oameni de mulți ani.

În momentul de față, aflăm, de obicei, că o tumoare a devenit rezistentă atunci când începe să crească din nou sau să se răspândească. O biopsie repetată, urmată de profilul molecular, se face adesea în acel moment. După cum sa menționat mai sus, se speră că biopsiile lichide vor deveni o modalitate de a determina când o tumoare va deveni rezistentă în viitor.

Tratamentul cancerului pulmonar pozitiv EGFR rezistent

Așa cum există mai multe tipuri diferite de mutații EGFR, există mai multe mecanisme prin care cancerele pot deveni rezistente. Celulele canceroase se schimbă întotdeauna și deseori dezvoltă mutații care le fac rezistente la medicamentele folosite.

În aproximativ jumătate de oameni, o a doua mutație - o eliminare a exonului 20 numită EGFR T790 se dezvoltă. Această mutație afectează regiunea EGFR, care se leagă de inhibitorii de tirozin kinază de primă și de a doua linie (precum Tarceva), făcând toate cele trei medicamente de mai sus (Tarceva, Gilotrif și Iressa) ineficiente. Pentru cei cu cancer pulmonar non-mic de celule pulmonare cu mutație EGFR metastatică T790, medicamentul Tagrisso sau AZD9291 (osimertinib) a fost acum aprobat. Totuși, la fel cum se dezvoltă rezistența cu medicamente de primă generație, rezistența dobândită se poate dezvolta și la inhibitorii tirozin kinazei de a treia generație. Din fericire, medicamentele vor continua să fie dezvoltate pentru tumorile rezistente, astfel încât mulți oameni să poată trăi cu cancer pulmonar ca formă de boală cronică - nu vindecată, dar controlată cu aceste medicamente.

Legătura cu sutienul în metastaze

Din nefericire, din cauza prezenței barieră hemato-encefalică - o zonă de celule tricotate strâns care alăptează capilarelor în creier - multe dintre aceste medicamente nu reușesc să ajungă la celulele canceroase care au călătorit în creier. Bariera hemato-encefalică este concepută pentru a limita capacitatea toxinelor de a accesa creierul, dar, din păcate, adesea împiedică chimioterapia și terapiile vizate să ajungă și la creier. Deoarece cancerul pulmonar are tendința de a se răspândi în creier, aceasta a fost o problemă semnificativă pentru cei cu cancer pulmonar cu metastaze cerebrale .

Un medicament care se studiază în prezent în studiile clinice - AZD3759 a fost conceput să pătrundă prin bariera hemato-encefalică și speră că acest medicament sau alții evaluați ar putea ajuta pe cei cu cancer pulmonar pozitiv cu mutație EGFR care au, de asemenea, metastaze cerebrale sau boală leptomeningă .

Efecte secundare de tratament

Cel mai frecvent efect secundar al inhibitorilor de tirozin kinază, care este prezent în aproximativ 80% din oameni, este o erupție cutanată. Mai rar, poate apărea și diaree.

Tarceva (erlotinib) erupții cutanate (și erupții cutanate de la alte inhibitori de tirozin kinază) seamănă cu acneea, care apare pe față, pe pieptul superior și pe spate. În funcție de aspectul erupției cutanate, dacă nu sunt prezenți capete albe, se utilizează o cremă topică de corticosteroid (de exemplu o cremă de hidrocortizon). Dacă sunt prezente capete albe și erupții cutanate par infectate, se utilizează antibiotice orale. Uneori, doza de medicamente va trebui redusă.

Studii clinice

După cum sa menționat anterior, s-au înregistrat progrese uriașe atât în ​​identificarea modificărilor genetice cu cancer pulmonar, cât și în terapiile vizate pentru a trata aceste schimbări. Există multe studii clinice care sunt în prezent în curs de examinare a altor medicamente pentru a trata cancerul pulmonar pozitiv la mutația EGFR, precum și tratamente pentru alte modificări moleculare ale celulelor canceroase.

Potrivit Institutului National al Cancerului, persoanele cu cancer pulmonar ar trebui sa ia in considerare participarea la studiile clinice. Multe dintre medicamentele utilizate acum erau disponibile doar ca parte a unui studiu clinic, doar cu puțin timp în urmă. Cateva dintre organizatiile de cancer pulmonar au lucrat impreuna pentru a forma un cancer pulmonar studiu clinic de potrivire a serviciului pentru oricine cu cancer pulmonar. Prin acest serviciu gratuit, clinicienii se pot potrivi cu cancerul pulmonar specific studiilor clinice care au loc oriunde în lume.

Suport și copiere

Dacă ați fost recent diagnosticat cu cancer pulmonar, faceți unul dintre cele mai bune lucruri pe care le puteți face - luând timpul pentru a afla despre cancerul dumneavoastră. Iată câteva sfaturi despre cum să găsiți informații bune despre cancer online, precum și despre primii pași pe care trebuie să îi faceți atunci când sunteți nou diagnosticat .

În plus față de învățarea despre cancerul dumneavoastră, învățarea cum să vă pledați pentru dumneavoastră ca un pacient cu cancer face o diferență pentru mulți. În timp ce s-ar putea să fiți mai obișnuiți cu panglici roz decât panglicile de cancer pulmonar alb, comunitatea de sprijin pentru cancerul pulmonar este puternică și devine mai puternică. Mulți oameni consideră că este util să se implice în aceste grupuri de sprijin și în comunități, nu numai ca o modalitate de a găsi sprijin de la cineva care a fost "acolo", ci ca o metodă de a rămâne la curent cu cele mai recente cercetări asupra bolii.

Ratele de tratament și, din fericire, de supraviețuire - pentru cancerul pulmonar se îmbunătățesc și există multe speranțe. Mai multe tratamente noi au fost aprobate între 2011 și 2015 decât în ​​perioada de 40 de ani anterioare anului 2015. Totuși, cancerul este un maraton, nu un sprint. Dacă vă confruntați cu cancer, adresați-vă familiei și prietenilor și le permiteți să vă ajute. Menținerea unei atitudini pozitive cu cancerul este uneori utilă, dar asigurați-vă că aveți câțiva prieteni apropiați în care puteți fi complet deschiși și exprimați sentimentele dvs. atât de pozitive și speriate. Dacă este persoana iubită care a fost diagnosticată, verificați aceste gânduri cu privire la ceea ce este cu adevărat să trăiți cu cancer .

_surse:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. și colab. Tratamentul de primă linie al cancerului pulmonar non-scuamos non-mic de celule pulmonare cu mutații avansate ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR). Baza de date Cochrane a evaluărilor sistematice . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. și colab. Rolul statutului de fumat asupra supraviețuirii fără progresia bolii a pacienților cu cancer pulmonar nemetal cu celule mici care conțin mutații ale receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) care primesc inhibitor de tirozin kinază EGFR față de chimioterapia cu dublu platină: o meta-analiză a studiilor randomizate prospective . Oncolog . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B. și R. Soo. Inhibitorii tirozin kinazei de receptori ai factorului de creștere epidermică din generația următoare, în receptorul factorului de creștere epidermal -mutant non-mic de celule pulmonare. Cancerul pulmonar . 2016, 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. și colab. Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar declarație de consens privind optimizarea managementului cancerului pulmonar non-mic de celule stem pozitive în mutația EGFR: statutul în 2016. Jurnalul de oncologie toracică . 2016 mai 20 (Epub înainte de imprimare).}

_{Centrul de Cancer Vanderbilt. MyCancerGenome.org. EGFR în cancerul pulmonar fără celule mici (NSCLC). Actualizat 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}