O prezentare generală a cancerului pulmonar pozitiv ROS1

Înțelegerea rearanjării genei ROS1 în cancerul pulmonar fără celule mici

O rearanjare ROS1 este o anomalie a unui cromozom care poate apărea în celulele canceroase, cum ar fi celulele cancerului pulmonar. Cromozomii - și genele care alcătuiesc cromozomii noștri - poartă codul pentru lucruri precum culoarea ochilor noștri. Ei, de asemenea, cod (acționează ca un plan) pentru proteine ​​care reglementează creșterea și divizarea celulelor. Când una dintre aceste gene sau cromozomi sunt deteriorate, mutate sau rearanjate, ele codifică o proteină anormală, care poate efectua apoi funcții anormale, cum ar fi determinarea creșterii unui cancer.

O modalitate de a gândi la o genă este să vă imaginați o serie de litere care exprimă cuvintele. Când aceste litere sunt amestecate, cuvintele ies greșit. Dacă genele de pe un cromozom sunt rearanjate în modele diferite, cuvintele ies la fel de greșite. Dacă auziți expresia "translocație genetică", aceasta înseamnă pur și simplu că literele genei ROS1 sunt anormal atașate la o altă genă, rezultând din nou o amestecare a literelor "spell".

Rearanjarea genei ROS1

Nu toate mutațiile genelor și rearanjamentele sunt egale. Unele coduri pentru proteine ​​care actioneaza ca soferi. Gena codurilor ROS1 pentru o proteină care acționează ca un conducător auto este una care poate rula spectacolul atunci când vine vorba de creșterea și divizarea celulelor. Atunci când gena este rearanjată, proteina anormală poate conduce astfel la creșterea anormală și divizarea celulei.

Această proteină este una dintre numeroasele proteine ​​(enzime) cunoscute sub numele de tirozin kinaze. Aceste proteine ​​trimit semnale către un centru de creștere al celulei, lăsându-l să știe când să împartă și să se înmulțească.

Rearanjamentele ROS1 au fost găsite până acum numai la persoanele cu cancer pulmonar fără celule mici și, de acest tip, numai la persoanele cu adenocarcinom pulmonar . Nu a fost găsit la persoanele care au mutații în rearanjările EGFR sau KRAS sau ALK.

Comparativ cu alte forme de cancer pulmonar, un studiu din 2015 a constatat că:

Se întreabă dacă un inhibitor de tirozin kinază care funcționează pentru o altă rearanjare a genei - cancer pulmonar cu o rearanjare ALK sau cu cancer pulmonar pozitiv ALK - ar putea lucra pentru a bloca efectele proteinei anormale produse de o gena ROS1 rearanjată? Ei bine, cercetatorii au incercat un medicament care a fost folosit cu succes pentru persoanele cu cancer pulmonar pozitiv ALK. În mod surprinzător, a funcționat chiar mai puternic pentru cancerul pulmonar pozitiv ROS1.

Testarea diagnosticului

Există câteva moduri în care persoanele cu cancer pulmonar pot fi testate pentru a vedea dacă au o rearanjare ROS1. Testul se efectuează pe o probă de țesut dintr-o operație de biopsie pulmonară sau de cancer pulmonar. Speram că în viitor, testele vor fi disponibile prin intermediul unei biopsii lichide - un test efectuat pe sânge, care poate fi obținut cu o tragere simplă de sânge.

Metodele de testare includ imunohistochimia și hibridizarea in situ fluorescentă (FISH). Sunt în curs de desfășurare studii pentru a determina cele mai bune metode de testare.

Deoarece persoanele cu rearanjări ROS1 nu au mutații KRAS și EGFR sau rearanjări ALK (cel puțin nu în testele efectuate până în prezent), testarea se face de obicei pentru persoanele care sunt negative pentru aceste mutații și rearanjamente. Este posibil să auzi acest aspect referitor la cancerul pulmonar cu celule mici, triple negative, care nu trebuie confundat cu cancerul de sân triple negativ, care este complet diferit. Într-un studiu, sa constatat că, din pacienții care au testat negativ pentru KRAS și EGFR, 25% au fost pozitive pentru o genă de fuziune ALK sau ROS1.

Se crede că oricine cu cancer pulmonar fără celule mici, în special adenocarcinom pulmonar, ar trebui să efectueze teste genetice (profil molecular) pe tumorile pulmonare. Testarea este importantă în special pentru adulții tineri cu cancer pulmonar , care au o incidență ridicată a mutațiilor tratabile și pot răspunde bine la una dintre medicamentele din categoria inhibitorilor de tirozin kinază. În plus, este foarte important ca fumători să nu fi făcut teste, deoarece printre fumători nu există o incidență ridicată a mutațiilor și rearanjamentelor.

ROS1 pozitiv la cancerul pulmonar

ROS1 cancerul pulmonar pozitiv este o tumoare pulmonară care testează pozitiv pentru o rearanjare a genei ROS1, una dintre "mutațiile șoferilor" cunoscute, găsite în cancerul pulmonar. Cancerul pulmonar pozitiv ROS1 reprezintă doar un procent la două procente din cazurile de cancer pulmonar. Dar, având în vedere cât de comun este cancerul pulmonar, acesta reprezintă încă mulți oameni cu această boală.

Rearanjamentele ROS1 au fost întâlnite mai întâi în glioblastomul multiform, un tip de cancer cerebral, și s-au găsit și în alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul ovarian, carcinomul colorectal, cancerul gastric și cholangiocarcinomul.

Este important să subliniem că tipul de rearanjare a genei despre care vorbim este o schimbare genetică dobândită. Spre deosebire de unele mutatii si rearanjari genetice cu care se nasc oamenii, dintre care unele pot predispune oamenii la cancer, rearanjarea genei ROS1 nu este prezenta de la nastere. Nu trebuie să vă faceți griji că copiii voștri vor moșteni rearanjarea.

Tratament

Brain metastaze

ROS1 pozitiv cancerul pulmonar prea răspândit la nivelul creierului. Se estimează că 25% până la 40% dintre persoanele diagnosticate cu cancer pulmonar cu celule mici nu vor dezvolta metastaze cerebrale în primii doi ani de tratament.

Din păcate, Xalkori (crizotinib) nu funcționează foarte bine pentru metastaze cerebrale la persoanele cu cancer pulmonar pozitiv ROS1. Acest medicament, la fel de mulți, nu traversează foarte bine bariera hemato-encefalică . Bariera hemato-encefalică este un sistem de control al membranelor specializate care lucrează pentru a preveni intrarea în mediul sensibil al creierului a toxinelor (ca și a chimioterapiei).

Radioterapia pentru metastaze la nivelul creierului la persoanele cu cancer pulmonar poate funcționa destul de bine. Și sa constatat că persoanele cu rearanjări ROS1 au tumori care pot fi deosebit de sensibile la aceste tratamente. Radiația poate fi dată în câteva moduri diferite:

Alegerea între aceste două tratamente este un domeniu de dezbatere. Radioterapia stereotactică - deoarece tratează doar o mică parte a creierului - are mai puține efecte secundare. Cu toate acestea, radioterapia întregului creier poate diminua șansa metastazelor cerebrale recurente - ceva care este foarte frecvent la persoanele care au deja metastaze cerebrale.

Numărul de "pete" joacă, de asemenea, un rol în această decizie. Persoanele care au câteva până la trei sau patru metastaze - sunt mai ușor de tratat prin metoda stereotactică decât cei care au metastaze multiple.

Rezistenta la medicamente

Majoritatea persoanelor devin în cele din urmă rezistente la Xalkori (crizotinib) din cauza mutațiilor noi dobândite. Un nou medicament din această categorie, Cometriq (cabozantinib), pare foarte promițător în studiile inițiale. Se pare că este capabil să depășească rezistența acestor mutații secundare în studiile timpurii.

Atenție în ceea ce privește vitamina E și crizotinib

Studiile din 2017 și 2018 sugerează că o componentă a vitaminei E numită a-tocoferol poate reduce foarte mult eficacitatea crizotinibului. Deoarece cele mai multe suplimente de vitamina E, precum și vitaminele care conțin vitamina E sunt parțial sau în mare parte a-tocoferol, aceste suplimente trebuie evitate dacă nu sunt prescrise în mod special de medicul oncologic.

Prognoză

Formele cancerului pulmonar pozitiv ROS1 tind să fie agresive și să crească și să se răspândească destul de rapid, dar și să răspundă într-un mod aproape fără precedent la terapia vizată. Deoarece tratamentul a fost recent aprobat, este greu să știm ce înseamnă speranța de viață a unei persoane în medie. Dar răspunsurile văzute până acum sunt încurajatoare.

Într-un studiu, timpul mediu pe care Xalkori a muncit (timpul după care a încetat să mai lucreze pentru jumătate din oameni, dar continua să lucreze pentru cealaltă jumătate) a fost de 17 luni; majoritatea persoanelor tratate a răspuns la medicament.

Se speră că atunci când oamenii devin rezistenți la acest medicament, alții vor fi disponibili, aprobați sau în studiile clinice, care pot înlocui apoi medicamentele care au încetat să mai funcționeze. Așa cum am notat, există semne că acest lucru ar putea fi cazul.

În viitorul apropiat, sperăm că cancerul pulmonar cu aceste mutații și rearanjamente va fi tratat mai mult ca o boală cronică, cum ar fi modul în care tratăm diabetul. Chiar dacă cancerul nu este încă vindecător, va fi, sperăm, controlabil.

Sprijin și Comunitate

Un grup minunat de persoane cu cancer pulmonar pozitiv ROS1 s-au adunat împreună. ROS1Ders au conectat pentru a accelera cercetarea în tratamente pentru tumorile ROS1 pozitive. Deoarece acesta este un profil molecular relativ neobișnuit al unei tumori, mulți oncologi comunitari nu sunt familiarizați cu cele mai recente studii și studii clinice disponibile. Pe site-ul lor au legături cu medicii de top și cu cercetătorii care studiază cancerul pulmonar ROS1 pozitiv, în cazul în care medicul dumneavoastră dorește să consulte pe cineva în centrul cercetării. Inițiativa globală ROS1 este un parteneriat care leagă cercetători, pacienți, îngrijitori și medici din întreaga lume pentru a îmbunătăți rezultatele pacientului și pentru a accelera cercetarea.

Un cuvânt din

Nimeni nu trebuie să treacă prin cancer pulmonar singur. În cazul în care persoana iubită a fost diagnosticată cu cancer pulmonar, verificați aceste gânduri despre momentul în care persoana iubită are cancer pulmonar .

Implicarea într-o comunitate de cancer pulmonar poate fi foarte utilă, chiar și pentru cei care în mod obișnuit evită grupurile. Deoarece cancerul pulmonar pozitiv ROS1 este destul de neobișnuit, este puțin probabil că veți găsi mulți oameni din comunitatea dvs. care se confruntă cu aceleași provocări fizice și emoționale ca și dvs.

În 2015, la Summit-ul LUNGevity HOPE, sa format un grup care constă exclusiv din oameni care se confruntă cu cancer pulmonar pozitiv ROS1. Aceasta este o epocă interesantă pentru persoanele cu cancer pulmonar, deoarece pacienții lucrează alături de medici, nu numai pentru a-și înțelege boala, ci și pentru a oferi contribuții la cercetarea care trebuie încă rezolvată.

surse:

Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. și colab., Foretinib este un inhibitor puternic al proteinelor de fuziune oncogene ROS1. Procesele Academiei Naționale de Științe a Statelor Unite ale Americii . 2013. 110 (48): 19519-24.

Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. și colab. O nouă mutație rezistentă la crizotinib cu solvent față de răspuns la terapia cu cabozantinib la un pacient cu cancer pulmonar rearanjat cu ROS1. Clinical Cancer Research . 2015 16 decembrie.

Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. și colab. Cabozantinib depășește rezistența la crizotinib în cancerul pozitiv de fuziune ROS1. Clinical Cancer Research . 2015. 21 (1): 166-74.

Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M. și R. Salgia. ROS1 rearanjate metastazele cerebrale de cancer pulmonar fără celule mici răspund la radioterapia cu doze mici. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.

Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. și colab. Crizotinib terapie pentru adenocarcinom pulmonar avansat și o rearanjare ROS1: rezultate din cohorta EUROS1. Journal of Clinical Oncology . 2015, 33 (9): 992-9.

Sequist, L și J. Neal. Terapie personalizată, genotipică direcționată pentru cancer pulmonar avansat non-mic. La zi. 01/12/16.

Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. și colab. Crizotinibul din ROS-1 a fost rearanjat fără cancer pulmonar cu celule mici. New England Journal of Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.

Solomon, B. Validarea rearanjamentelor ROS1 ca tinta terapeutica in cancerul pulmonar fara celule mici. Journal of Clinical Oncology . 9 februarie 2015.

> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. și colab. O componentă majoră a vitaminei E, a-tocoferolul inhibă activitatea anti-tumorală a crizotinibului împotriva celulelor transformate de EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub înainte de imprimare).