Ce este boala Gaucher?

Tulburare moștenită cu simptome variabile și severitate

Boala Gaucher este o tulburare genetică în care un tip de substanță grasă, cunoscută sub numele de lipidă, începe să se acumuleze în celulele și organele corpului. Boala se caracterizează prin anemie, vânătăi ușoare, leziuni osoase, tulburări neurologice și mărirea ficatului și a splinei.

Boala Gaucher este clasificată ca o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o afecțiune moștenită de la părinți.

Este cauzată de o mutație a așa-numitei gene GBA, din care există mai mult de 380 de variații diferite. În funcție de tipurile de mutații moștenite, oamenii pot dezvolta una din mai multe forme diferite ale bolii.

Dintre cele trei forme cele mai comune (tip 1, tip 2 și tip 3), simptomele pot varia de la ușoară și ușor de gestionat la viața care pune în pericol viața. Speranța de viață poate fi, de asemenea, afectată, în special în cazul persoanelor cu forme mai rare ale bolii.

Boala Gaucher afectează una din cele 40.000 de nașteri din Statele Unite, potrivit statisticilor din cadrul Fundației Naționale Gaucher din Rockville, Maryland. Aproximativ unul din 100 de persoane este considerat a fi un purtător al mutației GBA. Printre evreii Ashkenazi, numărul este mai apropiat de unul din 15.

Cum afectează boala Boala

Gena GBA oferă instrucțiuni pentru realizarea unui tip de enzimă cunoscută sub numele de beta-glucocerebrozidază. Aceasta este enzima responsabilă de descompunerea unui tip de lipide cunoscut sub numele de glucocerebroside.

La persoanele cu boala Gaucher, beta-glucocerebrozidaza nu mai functioneaza asa cum ar trebui. Fără mijloacele de a descompune lipidele, nivelurile încep să se acumuleze în celule, provocând inflamație și interferând cu funcția celulară normală.

Acumularea de lipide în celulele macrofage (al căror rol este acela de a scăpa corpul de deșeuri) îi determină să dezvolte un aspect îngrozitor, hârțuit, pe care patologii îl numesc "celule Gaucher".

Caracteristicile bolii pot varia în funcție de tipurile de celule implicate:

• Acumularea de lipide în măduva osoasă, ficat, splină, plămâni și alte organe poate duce la o reducere semnificativă a celulelor roșii și albe din sânge ( pancitopenie ), a unui ficat și a splinei umflate și a bolilor pulmonare infiltrative.
• Acumularea celulelor Gaucher în măduva osoasă poate duce la subțierea structurii exterioare a osului, leziunile osoase și densitatea osoasă scăzută ( osteopenie ).
• Perturbarea echilibrului celular în stratul epidermal al pielii poate duce la modificări vizibile ale culorii și texturii pielii.
• Acumularea de lipide în sistemele nervoase centrale și periferice poate provoca deteriorarea acoperirii izolate a celulelor nervoase (mielină), precum și a celulelor nervoase în sine.

Tipuri de boală Gaucher

Boala Gaucher este în general clasificată într-una din cele trei tipuri. Datorită varietății largi de mutații GBA, severitatea și evoluția bolii pot varia enorm în cadrul fiecărui tip. Tipurile sunt definite ca:

• Boala Gaucher de tip 1 (cunoscută și sub numele de boala Gaucher non-neuropatică) este cel mai frecvent tip, reprezentând 95% din toate cazurile. Simptomele apar de obicei la vârsta adultă și afectează în principal ficatul, splina și osul. Creierul și sistemul nervos nu sunt vădit afectate.

• Boala Gaucher de tip 2 (cunoscută și sub numele de boala Gaucher neuropată infantilă acută) afectează unul din 100000 de copii cu simptome care încep de obicei în primele șase luni de la naștere. Ea afectează mai multe sisteme de organe, inclusiv sistemul nervos, și, de obicei, duce la moarte înainte de vârsta de doi ani. Deoarece suferinzii sunt atât de tineri, ei nu supraviețui suficient de mult pentru a dezvolta anomalii osoase.
• Boala Gaucher de tip 3 (cunoscută și sub numele de boala Gaucher neuropatică cronică) apare la una din fiecare 100.000 de nașteri și se poate dezvolta oricând din copilărie până la maturitate. Se consideră o formă mai ușoară și mai înceată, de tip 2. Persoanele cu tipul 3 trăiesc, de obicei, în adolescență sau la vârsta adultă.

Simptome

Simptomele bolii Gaucher pot varia, dar aproape întotdeauna vor avea un anumit nivel de sânge, splină sau ficat. Printre cele mai frecvente simptome:

• Oboseală din cauza anemiei
• Vânătăi ușoare datorită numărului scăzut de trombocite
• A crescut abdomen datorită unui ficat și a splinei umflate
• Culoarea pielii galben-maronie
• Piele uscată, fulgi ( ihtioză )
• Durerea osoasă, durerea articulară, fracturile osoase și osteoporoza

Simptomele neurologice sunt de obicei observate în boala de tip 2 și de tip 3, dar pot apărea și în tipul 1. Acestea pot include:

• Tipul 1: cunoașterea defectuoasă și simțul mirosului
• Tipul 2: convulsii , spasticitate , apnee și retard mintal
• Tipul 3: tulburări musculare, convulsii, demență și mișcări involuntare ale ochilor

Persoanele cu boala Gaucher par să aibă un risc mai mare de mielom (un cancer al celulelor plasmatice din măduva osoasă) și boala Parkinson (care este, de asemenea, legată de mutațiile genei GBA).

Risc genetic

Ca și în cazul oricărei tulburări autosomale recesive, Gaucher apare atunci când doi părinți care nu suferă de această boală contribuie fiecare cu o gena recesivă la descendenții lor. Părinții sunt considerați "purtători", deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Numai atunci când o persoană are două gene recesive pe care Gaucher le poate produce.

Dacă ambii părinți sunt purtători, riscul copilului lor de a lua Gaucher este după cum urmează:

• 25 la sută șanse de moștenire a două gene recesive (afectate)
• Sansa de 50% a unei gene dominante și a unei gene recesive (purtător)
• 25 la sută șansă de a obține două gene dominante (neafectate)

Genetica poate defini în continuare riscul unei persoane de a avea un copil cu boala Gaucher. Acest lucru este valabil mai ales pentru evreii Ashkenazi, al căror risc de Gaucher este de 100 de ori mai mare decât cel al populației generale.

Tulburările autozomale sunt în mare parte definite de așa-numitele "populații fondatoare", în care o boală moștenită poate fi urmărită înapoi la un strămoș comun. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor copiilor, ceea ce duce la rate mai mari ale bolilor autozomale.

Mutația care afectează evreii din Ashkenazi este asociată cu tipul 2 și poate fi urmărită încă din Evul Mediu.

În mod similar, tipul 3 este văzut în primul rând de oamenii din regiunea Norrbotten din Suedia și a fost urmărit înapoi la un singur fondator care a sosit în nordul Suediei în sau înainte de secolul al XVI-lea.

Diagnostic

Persoanele suspectate de a avea boala Gaucher vor fi supuse testelor pentru a verifica nivelul de beta-glucocerebrozidază din sângele lor. Nivelurile sub 15% din normal, împreună cu simptomele clinice, sunt de obicei suficiente pentru a confirma diagnosticul. Dacă există îndoială, se poate folosi un test genetic pentru a identifica mutația GBA.

Medicul ar efectua, de asemenea, teste pentru a evalua leziunile la nivelul oaselor, splinei sau ficatului. Acest lucru poate implica teste de funcții hepatice , scanare cu absorbție cu raze X de energie duală (DEXA) pentru măsurarea densității osoase sau scanare cu imagistică prin rezonanță magnetică (MRI) pentru a evalua starea ficatului, a splinei sau a măduvei osoase.

Opțiunile de tratament

Dacă o persoană are boala Gaucher de tip 1 sau 3, tratamentul ar include terapia de înlocuire a enzimei (ERT). Aceasta ar implica furnizarea beta-glucocerebrozidazei sintetice printr-o picurare intravenoasă.

US Food and Drug Administration (FDA) a aprobat trei astfel de medicamente pentru această utilizare:

• Cerezyme (imiglucerază)
• Elelyso (taliglucerază)
• Vpriv (velagluceraza)

În timp ce ERT este eficient în reducerea mărimii ficatului și splinei, reducerea anomaliilor scheletice și inversarea altor simptome ale bolii, este extrem de costisitoare (peste 200.000 de dolari pe an). Este, de asemenea, mai puțin capabil să traverseze bariera hemato-encefalică , ceea ce înseamnă că este posibil să nu fie eficient în tratarea tulburărilor cerebrale severe.

Mai mult, pentru că Gaucher este o boală relativ rară, nimeni nu este sigur că este necesară dozarea pentru a obține rezultatul optim fără a suprasolicita boala.

Dincolo de ERT, două medicamente pe cale orală au fost, de asemenea, aprobate de FDA pentru a inhiba producerea de lipide la persoanele cu boală Gaucher de tip 1:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Din păcate, nu există un tratament eficace pentru boala Gaucher de tip 2. Eforturile ar fi centrate pe gestionarea simptomelor bolii și ar implica de obicei utilizarea de antibiotice, medicamente anti-convulsive, respirație asistată și tuburi de alimentare .

Screeningul genetic

Deoarece boala Gaucher este o tulburare recesivă trecută de la părinți la descendenți, majoritatea adulților nu știu că sunt purtători pentru că nu au boala în sine.

Dacă aparțineți unui grup cu risc sporit sau aveți un istoric familial de boală Gaucher, este posibil să doriți să faceți o examinare genetică pentru a identifica starea dvs. de transport. Totuși, testul poate identifica numai cele opt mutații GBA cele mai comune și poate avea limitări în ceea ce vă poate spune despre riscul dvs. real.

Cuplurile cu risc cunoscut sau presupus pot de asemenea opta pentru efectuarea testelor genetice în timpul sarcinii prin extragerea celulelor fetale cu o amniocenteză sau screening villus corionic (CVS). Dacă se constată o preocupare privind Gaucher, se poate efectua o examinare mai cuprinzătoare pentru a identifica mai bine tipul.

Dacă este returnat un rezultat pozitiv, este important să discutați cu un medic specialist pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticul și ce opțiuni aveți. Nu există alegeri corecte sau greșite, doar cele personale la care dumneavoastră și partenerul dvs. aveți orice drept la confidențialitate și respect.

> Surse:

> Campbell, T. și Choy, R. "Boala Gaucher și sinucleinopatiile: rafinarea relației". Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Boala Gaucher." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Fundația Națională Gaucher. "Ce este boala Gaucher?" Rockville, Maryland.

> Institutele naționale de sănătate. "Boala Gaucher". Genet Acasă Ref. Bethesda, Maryland; actualizat la 30 ianuarie 2018.