Studiile din Africa și Europa trag diferite concluzii
În decembrie 2014, două studii care investighează virulența comparativă a HIV în Africa de Sud și, respectiv, Europa au atras două concluzii foarte diferite.
Prima, realizata in Botswana si Africa de Sud, a sugerat ca adaptarea virusului la anumite soiuri de gene rezistente la HIV - numita antigenul leucocitelor umane B (HLA-B) - slabeste in mod eficace capacitatea virusului de a replica, astfel progresia bolii mai lenta.
Al doilea, care a urmat o cohorta de pacienti europeni de-a lungul mai multor ani, sa uitat in mod specific la incarcatura virala medie si numarul de CD4 imediat dupa stadiul acut de infectie si a concluzionat ca, din punct de vedere al progresiei bolii singur, HIV a devenit mult mai virulent, progresia bolii.
Cum este posibil ca cele două studii să se încheie cu interpretări atât de diferite? Este pur și simplu cazul unui proiect de studiu discutabil sau este posibil ca variabilitatea virusului de pe continent la continent - sau chiar țară în țară - să fi condus echipele oamenilor de știință în direcții complet opuse?
Măsurarea virulenței HIV în Botswana și Africa de Sud
În primul studiu, cercetătorii de la Universitatea Oxford, condusă de investigatorul principal, Rebecca Payne, au întrebat dacă prezența anumitor gene HLA-B - asociată puternic cu progresia letală a bolii și un control mai bun al virusului - ar fi putut provoca mutații ale virusului HIV, "fitness viral".
Cercetările anterioare au arătat că anumite populații au avut un procent mai mare de persoane cu această mutație rară, cu rezistență la HIV, variind de la 75% în Japonia până la 20% în Africa de Sud. Privind disparitatea, anchetatorii au început să se întrebe dacă acest lucru ar putea contribui, într-o oarecare măsură, la diferențele enorme din epidemia dintre țările cu prevalență mică, cum ar fi Japonia, și regiunile hiperpericulare precum Africa sub-sahariană.
Deoarece ratele HIV sunt încă relativ scăzute în Japonia, cercetătorii și-au concentrat cercetarea asupra unei cohorte de pacienți din Botswana, o țară în care epidemia HIV a atins punctul culminant în anul 2000, și a comparat-o cu o cohorta potrivită în Africa de Sud, vârf în 2010.
Studiul inițial a arătat că încărcătura virală medie în rândul pacienților netratați în Botswana, unde boala este "mai veche", a fost mult mai mică decât cea a Africii de Sud, unde boala este de 10 ani "mai mică" (15.350 copii / ml față de 29.350 copii / mL, respectiv). În plus, în ciuda numărului de CD4 de 50 celule / ml mai mic decât cel din Africa de Sud, bolnavii cu HIV au avut tendința de a trăi mai mult, sugerând un subtip mai puțin virulent.
Cu aceste dovezi in mana, anchetatorii au analizat apoi structura genetica a pacientilor cu HIV si au descoperit ca un numar mai mare de botswanani au avut o mutatie HLA-B "escape" (ceea ce inseamna ca virusul sa adaptat la prezenta moleculei HLA pentru a scăpa de detectare). In acest sens, oamenii de stiinta au crezut ca "fitness-ul" virusului poate fi slabit, incetindu-si capacitatea de replicare, precum si capacitatea acestuia de a distruge sistemul imunitar al pacientului.
Cu toate acestea, 46% din cohorta Botswanan a avut mutatii cheie HLA-B, comparativ cu doar 38% din Africa de Sud.
Testele cu tuburi de testare păreau să sprijine ipoteza, cu HIV din proba botswanană replicând cu 11% mai lent decât cel din Africa de Sud.
Pe baza datelor statistice din clinicile prenatale, Payne și echipa ei au mai sugerat că virulența HIV poate să fi început să scadă și în Africa de Sud, iar sarcina virală medie în rândul femeilor netratate scade de la 13.550 în 2002-2005 la 5.750 în 2012- 2013.
Măsurarea virulenței HIV în grupul european CASCADE
Studiul european a adoptat o abordare mult mai simplă, în lumea reală, în care datele pacienților din cohorta paneuropeană CASCADE de lungă durată au fost analizate din 1979 până în 2002.
În cercetările lor, anchetatorii CASCADE s-au concentrat pe doi factori cheie:
- numărul mediu de CD4 după seroconversie (care determină cât de profundă a infecției HIV a slăbit sistemul imunitar al persoanei);
- varianta medie de virală (unde încărcarea virală se situează după stadiul acut de infecție, cu încărcături virale mai mari corelând în general cu progresia mai rapidă a bolii).
In analiza retrospectiva, cercetatorii au descoperit ca numarul mediu de CD4 a scazut de la 770 celule / mL in 1979 la 570 celule / mL in 2002, in timp ce valoarea medie virala aproape sa triplat de la 11.200 in 1979 la 31.000 in 2002.
Cu atât mai mult a fost viteza prin care boala părea să avanseze, an de an, la persoanele cu HIV. Conform cercetarii, timpul mediu necesar pentru ca numarul pacientilor cu CD4 sa scada sub 350 - stadiul in care se recomanda terapia antiretrovirala - a scazut de la sapte ani in 1979 la doar 3,4 ani pana in 2002.
Diferențe cheie în cercetare
Ambele piese de cercetare au în cele din urmă limitările lor, cu modele de studiu care probabil vor stimula dezbateri între oamenii de știință și factorii de decizie politică. Printre diferențele cheie:
- În timp ce studiul african a analizat datele statistice de la peste 2.000 de pacienți din Botswana și Africa de Sud, numărul efectiv de pacienți incluși în eșantionul de capacitate replicativă a fost nu numai mic (16 din Africa de Sud și 63 din Botswana), dar luate la un moment dat . În schimb, aproape 16 000 de pacienți au fost incluși în cohorta CASCADE, toți fiind cercetați pe perioade mult mai lungi de timp.
- În timp ce Payne și echipa ei s-au concentrat asupra impactului mutațiilor induse de HLA asupra încărcăturii virale a unui pacient, nu au putut demonstra că prezența acestor mutații a avut vreun impact asupra epuizării CD4. În schimb, cercetătorii de la CASCADE au considerat ca dinamica centrală dinamică CD4 / virală să stabilească virulența HIV. Ei, de asemenea, au limitat incluziunea numai la acei pacienți care au fost diagnosticați în termen de trei luni de la infectare, oferind un punct de pornire mai clar prin care să măsoare progresia bolii / epuizarea CD4.
- Este important de reținut totuși că echipa CASCADE a efectuat numai analize de sensibilitate asupra bărbaților homosexuali (pentru a asigura o mai bună înțelegere a istoricului tratamentului și a subsetului viral). În timp ce analiza a sugerat că virulența poate să se înrăutățească în Europa în ansamblu - cu încărcătura virală comunitară scăzând de la 31.000 în 2002 la 25.500 în 2008 - același lucru nu se poate spune și pentru homosexualii. Deoarece se știe că răspândirea rapidă a virusului HIV prin populația de sex masculin gay (alături de nivelurile mai ridicate ale expunerii la tratament) a dus la o mai mare diversitate genetică și rezistență transmisă , este posibil ca subsetul viral care afectează acest grup să fie, de fapt, virulent.
- Prin contrast, studiul african a fost realizat în țările în care sexul heterosexual nu era doar modul principal de transmitere, ci unde, până de curând, mult mai puține persoane au fost expuse terapiei cu HIV . Ca rezultat, diversitatea genetică a HIV în Africa de Sud este considerată a fi mult mai mică, unele cercetări sugerând că variabilitatea regională a virusului poate permite diferențe profunde în ceea ce privește virulența HIV.
Pe scurt, în ciuda deficiențelor studiului african și a limitărilor cercetării CASCADE, ambele concluzii ar putea fi foarte corecte. Sunt de așteptat investigații suplimentare de la ambele echipe.
surse:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. Impactul adaptării HLA determinate de HIV asupra virulenței la populațiile cu seroprevalență ridicată la HIV. PNAS. 16 decembrie 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tendințele temporale ale markerilor prognostici ai virulenței și transmisibilității HIV-1: un studiu de cohortă observațional". Analiza HIV. Decembrie 2014; 1 (3): e119-126.