Pentru câteva decenii, a fost o dogmă virtuală că colesterolul HDL este un tip "bun" de colesterol, cu cât nivelul HDL este mai ridicat, cu atât riscul cardiac este mai scăzut, iar creșterea nivelului de colesterol HDL este o idee foarte bună. Dar rezultatele dezamăgitoare din mai multe studii clinice recente au pus sub semnul întrebării această dogmă.
De ce HDL este considerat "bun"
HDL colesterolul se crede că scrutează excesul de colesterol din pereții vaselor de sânge, îndepărtându-l astfel de unde poate contribui la ateroscleroză .
Mai mult, în studiile epidemiologice care implică peste 100.000 de indivizi, persoanele ale căror niveluri de colesterol HDL sunt sub aproximativ 40 mg / dl au prezentat un risc cardiac semnificativ mai mare decât cele cu niveluri mai ridicate de HDL. Acesta este cazul chiar și atunci când nivelurile de colesterol LDL ("rău") sunt scăzute. Nivelurile HDL mai mari au fost, de asemenea, asociate cu un risc redus de cancer mamar, colon și plămân.
De la astfel de studii vine convingerea că luarea de măsuri pentru a crește nivelurile de HDL este o idee bună. Aceasta este așa-numita ipoteză HDL: cu cât este mai mare nivelul HDL, cu atât riscul cardiac este mai mic.
Cum pot fi crescute nivelurile HDL?
Nivelurile HDL par să fie puternic influențate de un amestec de factori genetici și de mediu. Femeile au tendința de a avea niveluri mai mari ale HDL decât bărbații (cu o medie de 10 mg / dl).
Persoanele care sunt supraponderale, sedentare sau au diabet sau sindrom metabolic au tendința de a avea niveluri scăzute de HDL.
Alcoolul pare să crească HDL cu o cantitate mică; grasimile trans in dieta o reduc.
Medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru a reduce colesterolul LDL au efecte relativ reduse asupra nivelurilor HDL. Statinele , cele mai frecvent utilizate medicamente care reduc colesterolul, cresc HDL doar minim.
Fibrații și niacinul cresc HDL cu o cantitate moderată.
În cea mai mare parte, deoarece nu există medicamente care să producă în mod credibil o creștere accentuată a HDL, recomandările privind creșterea colesterolului HDL s-au centrat pe controlul greutății și pe obținerea multor exerciții, cu un amestec de recomandări dietetice aruncate în.
Aruncarea apei asupra ipotezei HDL
Deoarece creșterea nivelurilor de HDL este considerată a fi un lucru atât de benefic, și pentru că nu există un mod ușor sau fiabil de a face acest lucru, dezvoltarea de medicamente care ridică substanțial nivelurile de HDL a devenit un obiectiv major pentru mai multe companii farmaceutice. Într-adevăr, mai multe dintre aceste medicamente au fost dezvoltate și au dus la studii clinice pentru a demonstra siguranța și eficacitatea lor.
Până acum, aceste studii au fost dezamăgitoare, să spunem cel puțin. Primul studiu major (încheiat în 2006) cu primul medicament inhibitor CETP, torcetrapib (de la Pfizer), nu numai că nu a demonstrat o reducere a riscului când HDL a crescut, dar a arătat, de fapt, o creștere a riscului cardiovascular. Un alt studiu cu alt inhibitor CETP - dalcetrapib (de la Roche) - a fost oprit în mai 2012 din cauza lipsei de eficacitate. Ambele medicamente asociate au crescut în mod semnificativ nivelurile de HDL, dar acest lucru nu a avut nici un beneficiu clinic.
Un alt studiu dezamăgitor (AIM-HIGH) a fost publicat în 2011, evaluând beneficiul adăugării de niacin (pentru a crește nivelele HDL) la terapia cu statine. Acest studiu nu numai că nu a demonstrat nici un beneficiu din creșterea nivelurilor de HDL cu niacină, dar a sugerat, de asemenea, că riscul de accident vascular cerebral a fost crescut în rândul pacienților care au luat niacină.
În cele din urmă, o anchetă care a apărut în Lancet în 2012 a evaluat potențialul beneficiu de a avea una dintre cele câteva variante genetice care cresc nivelul HDL. Cercetatorii nu au putut sa demonstreze ca persoanele care au avut astfel de variante bucurat de orice reducere a riscului cardiac.
Rezultatele acestor studii au toată lumea (chiar și oamenii de știință care și-au dedicat cariera în cercetarea HDL), îndoielnic dacă ipoteza HDL este exactă.
O nouă ipoteză HDL
Cel puțin, se pare că ipoteza HDL simplă (că nivelurile crescânde de "colesterol HDL" este invariabil un lucru bun) a fost respinsă. Când colesterolul HDL a crescut cu succes cu inhibitori CETP, prin niacină sau prin mai multe variante genetice, nu a fost demonstrat niciun beneficiu.
Cercetătorii HDL se află în proces de revizuire a ipotezei lor simple de HDL. Se pare că atunci când măsuram "colesterolul HDL", măsuram de fapt câteva tipuri diferite de particule. În special, există particule HDL mari și mici, care reprezintă diferite faze ale metabolismului HDL.
Micile particule HDL constau din lipoproteina ApoA-1 , fără colesterol mult. Astfel, particulele mici de HDL pot fi considerate ca lipoproteine "goale", care sunt pe cale de a scuti excesul de colesterol din țesuturi. Dimpotrivă, particulele HDL mari conțin o cantitate mare de colesterol. Aceste particule au făcut deja lucrarea de curățare și așteaptă să fie luate înapoi de către ficat.
Sub aceasta noua intelegere, cresterea numarului de particule HDL mari ar duce la cresterea nivelului de HDL in sange - dar nu ar imbunatati capacitatea noastra de colectare a colesterolului. Pe de alta parte, cresterea particulelor HDL mici ar trebui sa imbunatateasca eliminarea excesului de colesterol din sange pereții vaselor.
În sprijinul acestei ipoteze revizuite este faptul că inhibitorii CETP (medicamentele care au eșuat în studiile clinice) par să ducă la o creștere a particulelor HDL mari, și nu a celor mici.
Noi obiective pentru terapia HDL
Noua ipoteză HDL indică necesitatea creșterii particulelor HDL mici.
În acest scop, forme sintetice de ApoA-1 sunt dezvoltate și testate la oameni. Această abordare, din nefericire, necesită o perfuzie intravenoasă a ApoA-1 - așa că este orientată spre condiții acute, cum ar fi sindromul coronarian acut . Studiile timpurii au fost destul de încurajatoare, iar studiile la om sunt în desfășurare.
De asemenea, a fost dezvoltat un medicament experimental (numit până acum RVX-208 - Resverlogix) care mărește producția proprie a ApoA-1. Acest medicament oral este, de asemenea, testat în studiile la om.
În plus, se lucrează pentru a crea medicamente care stimulează ABCA1, enzima în țesuturi care încurajează transferul colesterolului pe particule HDL.
Astfel, cercetatorii isi indreapta atentia spre a gasi modalitati de crestere sau de imbunatatire a functiei particulelor mici de HDL care (in noua ipoteza) sunt responsabile de reducerea riscului cardiac.
Între timp
In timp ce asteptam ca oamenii de stiinta sa trimita acest lucru in totalitate si sa dezvolte si sa testeze noi abordari pentru a creste tipul de HDL , putem continua sa facem lucrurile pe care stim ca atat cresterea colesterolului HDL, cat si reducerea riscului cardiac . Toate aceste lucruri sunt rezonabile, sigure și eficiente.
> Surse:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, și colab. Plasma colesterolului HDL și riscul de infarct miocardic: un studiu de randomizare mendeliană. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc Roche ofera o actualizare a studiului de faza III de dalcetrapib [comunicat de presa]. 12 mai 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, și colab. Niacin și terapia asociată cu statine pentru regresia aterosclerozei și prevenirea evenimentelor cardiovasculare. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, și colab. Cholesteryl ester transfer inhibitor de proteine torcetrapib și toxicitate off-țintă. O analiză cumulată a modificării Aterosclerotice a Bolilor de Evaluare prin Imaging cu un nou test al Inhibitorului CETP (RADIANCE). Circulația 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.