Boala Gaucher (boala pronunțată "shay") este o afecțiune genetică cu o gamă largă de simptome clinice care afectează mai multe sisteme ale organelor din organism. În cea mai comună formă de Gaucher, oamenii au simptome extrem de tratabile. În alte tipuri de boală Gaucher, simptomele sunt severe și foarte dificil de tratat. Medicul vă va ajuta să aflați ce să vă așteptați în situația dvs. particulară.
Ce cauzează boala Gaucher?
Boala Gaucher este o boală genetică cauzată de o problemă cu o genă numită GBA . Această genă face parte din ADN-ul dvs., materialul genetic pe care îl moșteniți de la părinți.
Gena GBA este responsabilă pentru realizarea unei enzime numite glucocerebrozidază. La persoanele cu boala Gaucher, această enzimă este deficitară sau nu funcționează așa cum ar trebui.
Pentru a înțelege importanța acestei enzime, este important să știți despre o parte din celulă numită lizozomul. Lizozomii există ca componente în interiorul celulelor corpului. Acestea ajută la curățirea și eliminarea materialelor pe care corpul nu le poate împiedica în alt mod. Ele au un rol important în descompunerea materialelor care se pot acumula în organism. Glucocerebrozidaza este una dintre enzimele care ajuta lizozomii sa faca acest lucru.
În mod normal, această enzimă ajută la reciclarea unei substanțe grase din organism numită glucocerebroside. Dar, în boala Gaucher, glucocerebrozidaza nu funcționează foarte bine.
Este posibil ca enzima să nu fie activă sau să aibă activitate redusă. Din acest motiv, glucocerebroside începe să se dezvolte în diferite zone ale corpului. Acest lucru duce la simptomele afecțiunii.
Atunci când anumite celule imune se umple cu exces de glucocerebroside, ele se numesc "celule Gaucher". Aceste celule Gaucher pot elimina celulele normale, provocând probleme.
De exemplu, acumularea celulelor Gaucher în măduva osoasă împiedică corpul dumneavoastră să producă cantități normale de celule sanguine noi acolo. O acumulare de celule glucocerebroside și Gaucher este o problemă deosebită în splină, ficat, os și creier.
Probleme cu alte tipuri de enzime din lizozomi pot duce la alte tipuri de tulburări. Ca grup, acestea se numesc boli de stocare lizozomale.
Cât de comună este boala Gaucher?
Boala Gaucher este o condiție rară. Aceasta afectează aproximativ un copil născut din 100.000. Cu toate acestea, în anumite grupuri etnice, boala Gaucher este mai frecventă, cum ar fi în evreii Ashkenazi. De exemplu, aproximativ unul din 450 sugari din acest fond genetic au boala Gaucher.
Boala Gaucher este cea mai comună dintre bolile de stocare lizozomale, care includ și alte afecțiuni cum ar fi boala Tay-Sachs și boala Pompe .
Cum este diagnosticată boala Gaucher?
Un medic ar putea mai întâi să suspecteze boala Gaucher pe baza simptomelor și a semnelor medicale ale unei persoane. Dacă o persoană este cunoscută că are boala Gaucher în familia sa, aceasta crește suspiciunea de boală.
Persoanele cu boala Gaucher de asemenea au deseori rezultate neobișnuite de laborator, cum ar fi pe o pată de măduvă osoasă. Aceste descoperiri ar putea fi utile in indicarea lui Gaucher.
Există o varietate de alte teste de laborator și de imagistică pe care medicul dumneavoastră le poate utiliza pentru a evalua starea dumneavoastră Gaucher. De exemplu, medicul dumneavoastră ar putea dori un RMN pentru a verifica extinderea organelor interne.
Cu toate acestea, pentru un diagnostic adevărat, medicul dumneavoastră va avea nevoie și de un test de sânge sau de o biopsie cutanată. Această probă este utilizată pentru a vedea cât de bine funcționează glucocerebrozidaza. O alternativă este un test genetic de sânge sau țesut utilizat pentru a analiza gena GBA.
Deoarece este o boală rară, majoritatea medicilor nu sunt foarte familiarizați cu Gaucher. În parte din acest motiv, diagnosticul de boală Gaucher durează câteodată.
Acest lucru este posibil mai ales dacă nimeni altcineva din familie nu este deja cunoscut că îl are.
Care sunt diferitele tipuri de boli Gaucher?
Există trei tipuri majore de boală Gaucher: tipul 1, tipul 2 și tipul 3. Aceste tipuri diferă oarecum în ceea ce privește simptomele și gravitatea lor. Tipul 1 este cea mai ușoară formă a lui Gaucher. Nu afectează sistemul nervos, spre deosebire de boala Gaucher de tip 2 și de tip 3. Boala Gaucher de tip 2 este cea mai severă.
O mare majoritate a persoanelor cu boala Gaucher suferă de boala de tip 1. Aproximativ 1% dintre persoanele care suferă de Gaucher sunt considerate a avea boală de tip 2. Aproximativ 5% dintre persoanele cu Gaucher au boala de tip 3.
Când se iau în considerare simptomele bolii Gaucher, este important să ne amintim că oamenii experimentează o mare varietate de severitate a simptomelor. Simptomele se suprapun între cele trei tipuri.
Simptomele bolii Gaucher de tip 1
Semnele și simptomele bolii Gaucher de tip 1 apar pentru prima dată în copilărie sau la maturitate. Problemele osoase pot include:
- Durere osoasă cronică
- Episoade episoade de durere osoasă
- Fractură osoasă
- Osteoporoza
- Artrită
Gaucher de tip 1 afectează și unele organe interne. Aceasta poate cauza o creștere a splinei și a ficatului (numită hepatosplenomegalie). Acest lucru este de obicei nedureros, dar provoacă distensie abdominală și senzație de plinătate.
Tipul 1 Gaucher provoacă, de asemenea, ceva numit citopenie . Aceasta înseamnă că persoanele cu boală Gaucher au valori mai mici decât cele normale ale celulelor roșii din sânge (provocând anemie ), celulele albe din sânge și trombocitele. Persoanele cu Gaucher pot avea și alte anomalii de coagulare și imunitate. Acest lucru poate duce la simptome cum ar fi:
- Oboseală
- Sângerări ușoare sau vânătăi
- Epistaxisul
- Creșterea riscului de infecție
Boala Gaucher poate afecta de asemenea plamanii, ducând la astfel de probleme cum ar fi:
- Boala pulmonară interstițială
- Hipertensiune pulmonara
- Tuse
- Dificultăți de respirație
În plus, tipul 1 Gaucher poate provoca:
- Creșterea riscului de apariție a calculilor biliari
- Creșterea și dezvoltarea slabă
- Complicații psihologice, cum ar fi starea depresivă
- Insuficiența cardiacă (rare)
- Complicații ale rinichiului (rare)
Unii oameni care suferă de boala Gaucher de tip 1 au o boală foarte ușoară și nu pot observa simptome. Cu toate acestea, clinicienii pot detecta ușoare anomalii cu ajutorul rezultatelor de laborator și testelor de imagistică.
Simptomele bolii Gaucher de tip 2 și de tip 3?
Aproape toate aceleași sisteme ale corpului afectate de boala de tip 1 pot provoca, de asemenea, probleme în cazul bolilor de tip 2 și de tip 3. Cu toate acestea, tipurile 2 și 3 prezintă, de asemenea, simptome neurologice suplimentare. Aceste simptome sunt cele mai severe la pacienții cu boala de tip 2. Acești copii mor, de obicei, înainte de vârsta de 2 ani. Într-o formă foarte rară a bolii, copiii mor cu puțin înainte sau imediat după naștere. La persoanele cu tipul 3 Gaucher, aceste probleme nu sunt atât de grave, iar oamenii pot trăi în anii 20, 30 sau mai mult.
Simptomele neurologice observate în boala de tip 2 și tipul 3 includ:
- Nealinierea ochilor (strabism)
- Probleme cu urmărirea obiectelor sau cu privirea în mișcare
- convulsii
- Rigiditatea musculară
- Slabiciune musculara
- Probleme cu echilibrul și mișcarea coordonată
- Probleme cu vorbirea și înghițirea
- Retardare mentală
- Demenţă
Un subgrup de persoane cu Gaucher de tip 2 sau de tip 3 are, de asemenea, simptome suplimentare. Exemplele includ modificări ale pielii, probleme cu corneea și calcificarea valvelor inimii.
Gaucher și bolile secundare
Boala Gaucher crește și riscul unor alte boli. De exemplu, persoanele cu Gaucher au un risc mai mare decât cel mediu de boală Parkinson . Anumite forme de cancer pot fi, de asemenea, mai frecvente la persoanele cu boala Gaucher, inclusiv:
- Cancer de sânge
- Mielom multiplu
- Cancer de ficat
- Cancerul de rinichi
Persoanele cu boala Gaucher sunt, de asemenea, expuse riscului unor complicații secundare, cum ar fi infarctul splenic (lipsa fluxului de sânge către splină, cauzând moartea țesutului și durerea abdominală severă).
Tratamentul bolii Gaucher
Standardul de tratament al bolii Gaucher este terapia de substituție enzimatică (uneori numită ERT). Acest tratament a revolutionat tratamentul lui Gaucher.
În ERT, o persoană primește o formă sintetizată artificial de glucocerebrozidă sub formă de perfuzie intravenoasă. Diferitele forme de ERT se află pe piață în prezent pe piață, dar toate oferă enzime de înlocuire. Acestea sunt:
- imigluceraza (marcă înregistrată ca Cerezyme)
- velagluceraza alfa (VPRIV)
- taligluceraza alfa (Elelyso)
Aceste tratamente sunt foarte eficiente pentru reducerea simptomelor osoase, a problemelor de sânge și a măririi ficatului și splinei. Cu toate acestea, acestea nu funcționează foarte bine la ameliorarea simptomelor neurologice observate la boala Gaucher de tip 2 și de tip 3.
ERT este foarte eficient la reducerea simptomelor de tip 1 Gaucher și la reducerea unora dintre simptomele de tip 3 Gaucher. Din păcate, deoarece tipul 2 Gaucher are probleme neurologice atât de grave, ERT nu este recomandat pentru acest tip. Persoanele cu tip 2 Gaucher primesc de obicei doar tratament de susținere.
O altă opțiune de tratament mai nouă pentru tipul 1 Gaucher este terapia de reducere a substratului. Aceste medicamente limitează producția de substanțe pe care se descompune glucocerebrozidaza. Acestea sunt:
- miglustat (Zavesca)
- eliglustat (Cerdelga)
Miglustat este disponibil ca opțiune pentru persoanele care nu pot lua ERT din anumite motive. Eliglustat este un medicament pe cale orală, care este o opțiune pentru unii oameni cu tipul 1 Gaucher. Este un medicament mai nou, dar unele dovezi sugerează că este la fel de eficient ca terapiile ERT.
Aceste tratamente pentru Gaucher pot fi foarte scumpe. Majoritatea oamenilor vor trebui să colaboreze îndeaproape cu compania lor de asigurări pentru a vedea că pot obține o acoperire adecvată a tratamentului.
Persoanele cu boala Gaucher trebuie tratate de un specialist cu experiență în această afecțiune. Acești oameni au nevoie de monitorizare și monitorizare periodică pentru a vedea cât de bine răspunde la tratamentul bolii. De exemplu, persoanele cu Gaucher au nevoie adesea de scanări osoase repetate pentru a vedea cum afectează boala oasele lor.
Persoanele care nu sunt în măsură să primească ERT sau o terapie de reducere a substratului mai nou, ar putea avea nevoie de tratamente suplimentare pentru simptomele Gaucher. De exemplu, acești oameni ar putea avea nevoie de transfuzii de sânge pentru hemoragii severe.
Cum este moștenită boala Gaucher?
Boala Gaucher este o afecțiune genetică autosomală recesivă . Aceasta înseamnă că o persoană cu boala Gaucher primește o copie a unei gene GBA afectate de la fiecare părinte. O persoană care are doar o singură copie a unei gene GBA afectate (moștenită de la un părinte) se spune unui purtător al afecțiunii. Acești oameni au suficientă funcționare a glucocerebrozidazei că nu au simptome. Astfel de oameni nu știu adesea că sunt purtători de boală decât dacă cineva din familia lor este diagnosticat cu boala. Transportatorii sunt expuși riscului de a transmite copiii lor o copie afectată a genei.
Dacă dumneavoastră și partenerul dumneavoastră ambele sunt purtători pentru boala Gaucher, există o șansă de 25% ca copilul dumneavoastră să aibă boala. Există, de asemenea, o șansă de 50% ca copilul dvs. să nu aibă boala, dar va fi, de asemenea, un purtător pentru această afecțiune. Există șanse de 25% ca copilul dvs. să nu aibă boala și nici să fie transportator. Testările prenatale sunt disponibile în cazurile în care copilul este expus riscului de Gaucher.
Discutați cu medicul dumneavoastră dacă vă faceți griji că ați putea fi un purtător al bolii Gaucher pe baza istoricului familiei dumneavoastră. Dacă cineva din familia dumneavoastră are boală Gaucher, este posibil să fiți în pericol. Testele genetice pot fi folosite pentru a vă analiza genele și pentru a vedea dacă sunteți un transportator de boli.
Un cuvânt din
Poate fi copleșitor să afli că tu sau un iubit ai o boală Gaucher. Există multe de învățat despre gestionarea afecțiunii și nu trebuie să faceți totul imediat. Din fericire, din moment ce disponibilitatea ERT, mulți oameni cu boala Gaucher pot duce o viață relativ normală.
> Surse:
> Boala Nagral A. Gaucher. Journal of Clinical and Experimental > Hepatologie. > 2014; 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM, Hughes DA. Boala Gaucher. 2000 Jul 27 [Updated 2015 Feb 26]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, ș.a., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2018. Disponibil de la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/