Rare tulburare legată genetic de anumite grupuri
Boala Tay-Sachs este o tulburare genetică rară, care este de obicei limitată la anumite populații etnice. Se caracterizează prin distrugerea celulelor nervoase din sistemul nervos central și poate duce la orbire, surzenie și pierderea funcțiilor mentale și fizice.
Tay-Sachs este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este o boală moștenită de la părinți.
Boala este asociată cu mutații în gena HEXA, dintre care există mai mult de 100 de variații. În funcție de mutațiile asociate, boala poate lua forme foarte diferite, provocând boală în timpul copilariei, copilariei sau maturității.
Moartea are loc, de obicei, la copii, în câțiva ani de la primele simptome, deoarece distrugerea celulelor nervoase nu le permite să se miște sau chiar să înghită. În stadiile avansate, copiii vor deveni din ce în ce mai predispuși la infecții. Majoritatea mor de la complicații ale pneumoniei sau ale altor infecții respiratorii.
Deși rar în populația generală, Tay-Sachs este văzut mai frecvent în evreii Ashkenazi, Cajuns din sudul Louisianei, canadieni francezi din Quebec de Sud și americani irlandezi.
Cum provoacă boala
Gena HEXA furnizează instrucțiuni pentru realizarea unui tip de enzimă cunoscută sub numele de hexosaminidază A. Această enzimă este responsabilă pentru descompunerea unei substanțe grase cunoscute sub numele de GM2 gangliozidă.
La persoanele cu boala Tay-Sachs, hexosaminidaza A nu mai funcționează așa cum ar trebui. Fără mijloacele de a descompune aceste grăsimi, nivelurile toxice încep să se acumuleze în celulele nervoase ale creierului și măduvei spinării, distrugându-le în cele din urmă și conducând la simptomele bolii.
Infantilă Tay-Sachs Boala
Semnele și simptomele bolii Tay-Sachs variază de la momentul apariției primelor simptome.
Cel mai frecvent tip este boala infantilă Tay-Sachs, primele semne ale cărora vor apărea cu vârste cuprinse între trei și șase luni. Acesta este momentul în care părinții vor începe să observe că dezvoltarea și mișcările copilului lor au încetinit considerabil.
În acest stadiu, copilul poate să nu poată să se întoarcă sau să se ridice. În cazul în care copilul este mai în vârstă, el sau ea poate avea dificultăți în accesarea cu crawlere sau ridicarea unui braț. Acestea vor prezenta, de asemenea, o reacție exagerată, uimită de zgomote puternice și pot apărea aparent sau letargic. De acolo, deteriorarea funcțiilor mentale și fizice este de obicei neobosită și profundă.
Simptomele includ de obicei:
- convulsii
- Pierderea vederii și orbire
- Pierderea auzului și surditatea
- Drobirea și dificultatea la înghițire ( disfagie )
- Rigiditatea musculară și spasticitatea
- Atrofia musculară
- Pierderea funcțiilor intelectuale și cognitive
- Paralizie
- Moarte
Moartea, chiar și cu cele mai bune îngrijiri medicale, are loc de obicei înainte de vârsta de patru ani.
Forme mai puțin obișnuite
În timp ce Tay-Sachs infantile este forma predominantă a bolii, există tipuri mai puțin frecvente observate la copii și adulți. Momentul debutului bolii este în mare parte legat de combinația de gene moștenite de la părinți.
Dintre cele două forme mai puțin obișnuite:
- Boala juvenilă Tay-Sachs se manifestă, de obicei, cu simptome de oriunde, de la 2 la 10 ani. Ca și în cazul Tay-Sachs infantil, progresia bolii este neîncetată, ducând la deteriorarea abilităților cognitive, a discursului și a coordonării mușchilor, precum și a disfagiei și a spasticității. Moartea are loc de obicei între cinci și 15 ani.
- Boala Tay-Sachs cu debut prelungit (cunoscută și ca adulți Tay-Sachs) este extrem de rară și se va dezvolta de obicei la adulți între 30 și 40 de ani. Spre deosebire de celelalte forme ale bolii, de obicei nu este fatală și se va opri progresând după o anumită cantitate de timp. În acest timp, o persoană poate prezenta o scădere a abilităților mentale, instabilitate, dificultăți de vorbire, disfagie, spasticitate și chiar o psihoză asemănătoare schizofreniei. Persoanele cu întârziere cu debut Tay Sachs pot deveni de multe ori invalid permanent și au nevoie de un scaun cu rotile cu normă întreagă.
Genetică și moștenire
Ca și în cazul oricărei tulburări autosomale recesive, Tay-Sachs apare atunci când doi părinți care nu au această boală contribuie fiecare cu o gena recesivă la descendenții lor.
Părinții sunt considerați "purtători", deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă) a genei. Numai atunci când o persoană are două gene recesive pe care le poate produce Tay-Sachs.
Dacă ambii părinți sunt purtători, un copil are o șansă de 25% să moștenească două gene recesive (și să obțină Tay-Sachs), o șansă de 50% pentru a obține o genă dominantă și una recesivă (și a deveni purtător) și o șansă de 25% de obtinere a doua gene dominante (si ramas neafectate).
Deoarece există peste 100 de variații ale mutației HEXA , diferite combinații recesive pot ajunge la lucruri foarte diferite. În unele cazuri, o combinație va conferi o evoluție mai rapidă a bolii și mai rapidă și, în alte cazuri, o debut mai târziu și o progresie mai lentă a bolii.
În timp ce oamenii de știință sunt mai aproape de a înțelege care combinații se referă la care forme ale bolii, există încă lacune mari în înțelegerea genetică a Tay-Sachs în toate formele sale.
Risc
Atât de rar ca Tay-Sachs se găsește în populația generală - care apare în aproximativ una din cele 320.000 de nașteri - există anumite populații în care riscul este considerabil mai mare.
Riscul este în mare măsură limitat la așa-numitele "populații fondatoare", în care grupurile pot trasa rădăcinile bolii înapoi la un strămoș comun, specific. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri, anumite mutații sunt transmise mai ușor copiilor, ceea ce duce la rate mai mari ale bolilor autozomale.
Cu Tay-Sachs, vedem acest lucru cu patru grupuri specifice:
- Ashkenazi evrei au cel mai mare risc de Tay-Sachs, cu unul din fiecare 30 de persoane fiind un transportator. Tipul specific de mutație observat în cadrul populației (numit 1278insTATC) conduce la boala Tay-Sachs infantilă. În Statele Unite, unul din fiecare 3.500 copii din Ashkenazi va fi afectat.
- Cajunsurile din sudul Louisiana sunt de asemenea afectate de aceeași mutație și au mai mult sau mai puțin același nivel de risc. Oamenii de știință au reușit să urmărească strămoșii transportatorilor din secolul al XVIII-lea unui singur cuplu fondator din Franța, care nu erau evrei.
- Canadienii francezi din Quebec au același risc ca și evreii Cajuns și Ashkenazi, dar sunt afectați de două mutații cu totul independente. În cadrul acestei populații, se consideră că una sau ambele mutații au fost aduse din Normandia sau Perche în colonia Noii Franțe, uneori în jurul secolului al XVII-lea.
- Irlandezii americani sunt mai puțin afectați în mod obișnuit, dar încă mai au aproximativ o șansă de a fi transportatori. Riscul pare să fie cel mai mare dintre cuplurile care au cel puțin trei bunicii irlandezi între ei.
Diagnostic
Dincolo de simptomele motorii și cognitive ale bolii, unul dintre semnele de martor la copii este o anomalie a ochiului numită "loc de cireșe". Condiția, caracterizată printr-o decolorare ovală roșie pe retină , este ușor de observat în timpul unui examen de rutină de ochi. Cocosul de cireș este observat la toți sugarii cu boală Tay-Sachs, precum și la niște copii. Nu se vede la adulți.
Pe baza istoricului familial și a apariției simptomelor, medicul va confirma diagnosticul prin comandarea testelor de sânge pentru a evalua nivelurile de hexosaminidază A, care vor fi fie scăzute, fie inexistente. Dacă există vreo îndoială cu privire la diagnostic, medicul poate efectua un test genetic pentru confirmarea mutației HEXA .
Tratament
Nu există nici un tratament pentru boala Tay-Sachs. Tratamentul se adresează în primul rând gestionării simptomelor, care pot include:
- Medicamente anti-convulsii, cum ar fi gabapentin sau lamotrigină
- Antibiotice pentru prevenirea sau tratarea pneumoniei de aspirație
- Fizioterapia toracică pentru tratarea congestiei respiratorii
- Terapia fizică pentru a menține articulațiile flexibile
- Medicamente cum ar fi trihexifenidil sau glicopirolat pentru a controla producția de saliva și pentru a preveni scalarea
- Utilizarea sticlelor pentru copii concepute pentru copii cu gura intestinală pentru a ajuta la înghițire
- Relaxante musculare cum ar fi diazepam pentru a trata rigiditatea și crampe
- Tuburile de alimentare sunt fie transmise prin nas ( nazogastric ), fie implantate chirurgical în stomac (gastrostomie endoscopică percutană sau tub PEG)
În timp ce terapia genică și cercetarea terapiei de înlocuire a enzimei sunt explorate ca un mijloc de a vindeca sau încetini progresia bolii Tay-Sachs, majoritatea se află în stadiul foarte incipient al cercetării.
profilaxie
În cele din urmă, singura modalitate de a împiedica Tay-Sachs este de a identifica cuplurile care prezintă un risc ridicat și de a le ajuta să facă alegerile adecvate de reproducere. În funcție de situație, intervenția poate avea loc înainte sau în timpul unei sarcini. În unele cazuri, pot exista dileme etice sau morale care trebuie luate în considerare.
Printre opțiunile:
- În timpul unei sarcini, amniocenteza sau eșantionarea villusului corionic (CVS) poate fi utilizată pentru recuperarea celulelor fetale pentru testarea genetică. Cuplurile pot decide apoi dacă vor avea un avort pe baza rezultatelor.
- Cuplurile care au suferit o fertilizare in vitro (FIV) pot avea testate genetic ouăle fertilizate înainte de implantare. Prin aceasta, cuplul poate asigura că numai embrionii sănătoși sunt transferați în uter. Deși eficace, FIV este o opțiune foarte costisitoare.
- În comunitățile evreiești ortodoxe, un grup numit Dor Yeshorim efectuează proiecții anonime pentru boala Tay-Sachs în liceu. Persoanelor supuse testării li se atribuie un cod de identificare de șase cifre. Atunci când găsesc un partener potențial, cuplul poate apela o linie telefonică și utilizează numerele lor de identificare pentru a-și evalua compatibilitatea. Dacă ambii sunt transportatori, aceștia ar fi desemnați ca "incompatibili".
Un cuvânt din
Dacă sunteți confruntat cu un rezultat pozitiv pentru boala Tay-Sachs - fie ca purtător, fie ca părinte - este important să discutați cu un medic specialist pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticul și ce opțiuni aveți. Nu există alegeri greșite sau corecte, doar cele personale pentru care dvs. și partenerul aveți toate dreptul la confidențialitate și respect.
> Surse:
> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. și colab. Istoricul natural al gangliozidozelor infantile G (M2). " Pediatrie. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. și colab. "Diagnosticul tulburărilor de stocare lizozomale: gangliozidozelor GM2". Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Institutele naționale de sănătate. - Boala Tay-Sachs. Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; actualizat la 23 ianuarie 2018.
> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Keep, R. și colab. Populatia pe baza de Tay-Sachs de screening printre Ashkenazi adulti tineri evrei in secolul 21: hexosaminidaza Un test de enzima este esentiala pentru teste exacte. Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. și colab. Atrofia cerebellară și slăbiciunea musculară: boala Tay-Sachs cu debut tardiv în afara populațiilor evreiești. " Cazul BMJ Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.