Ce este boala lui Wilson?

Tulburarea genetică provoacă acumularea dăunătoare de cupru

Boala lui Wilson, cunoscută și sub denumirea de degenerare hepatolenticulară, este o tulburare genetică care duce la acumularea excesivă de cupru în organism. Este o tulburare neobișnuită care afectează una din fiecare 30.000 de persoane. Pentru ca o persoană să fie afectată, el sau ea trebuie să moștenească o mutație genetică specifică de la unul sau ambii părinți.

Această acumulare anormală de cupru afectează preponderent ficatul, creierul, rinichii și ochii, dar poate afecta și sistemul cardiac și cel endocrin.

Simptomele bolii lui Wilson tind să se manifeste destul de devreme în viață, de obicei între vârsta de cinci și 35 de ani. Complicațiile bolii pot include insuficiență hepatică, probleme la rinichi și, uneori, simptome neuropsihiatrice grave.

cauze

Boala lui Wilson este o tulburare moștenită în modelul autosomal recesiv . Ceea ce înseamnă acest lucru este că ambii părinți sunt purtători pentru mutația genetică, deși nici unul dintre ei nu va avea probabil simptome și nici un istoric familial al bolii. Persoanele care sunt purtătoare pot avea dovezi ale metabolismului anormal al cuprului, dar de obicei nu sunt suficiente pentru a justifica intervenția medicală.

Boala Wilson este una din mai multe tulburări genetice în care cuprul se acumulează anormal în sistem, cel mai adesea în ficat. Aceasta implică o genă numită ATP7B pe care organismul o folosește pentru a secreta cuprul în bilă . Mutatia acestei gene previne acest proces si interfereaza cu excretia de cupru din organism.

Deoarece nivelurile de cupru încep să copleșească ficatul, organismul va încerca să le distrugă prin secreția acidului clorhidric și a fierului feros pentru a oxida moleculele de cupru. De-a lungul timpului, această reacție poate determina cicatrizarea ficatului (fibroza), hepatita și ciroza.

Deoarece cuprul este central atât pentru formarea colagenului, cât și pentru absorbția fierului, orice deteriorare a acestui proces poate provoca vătămări la o vârstă fragedă.

Acesta este motivul pentru care boala lui Wilson poate provoca hepatită în primii trei ani de viață și ciroză (o afecțiune cel mai frecvent asociată cu adulții în vârstă) la adolescenți și adulți tineri.

Simptome legate de ficat

Simptomele bolii lui Wilson variază în funcție de localizarea leziunilor tisulare. Deoarece cuprul tinde să se acumuleze mai întâi în ficat și creier, simptomele bolii apar adesea cel mai profund în aceste sisteme de organe.

Simptomele precoce ale disfuncției hepatice sunt adesea similare cu cele observate la hepatită . Dezvoltarea progresivă a fibrozei poate duce la o stare cunoscută sub numele de hipertensiune portală, în care tensiunea arterială din ficat începe să crească. Pe măsură ce deteriorarea ficatului crește, o persoană poate prezenta un spectru de evenimente grave și care pot pune viața în pericol, incluzând sângerări interne și insuficiență hepatică .

Printre cele mai frecvente simptome legate de ficat observate în boala lui Wilson:

• Oboseală
• Greaţă
• Vărsături
• Pierderea poftei de mâncare
• Crampe musculare
• Galbenirea pielii și a ochilor ( icter )
• Lichidul acumulat în picioare ( edem )
• Acumularea de lichid în abdomen ( ascită )
• Spider-like vein pe piele (angiomas spider)
• Durere sau plinătate în abdomenul stâng sus, datorită splinei mărită

• Vărsături de sânge sau scaune de țărână din cauza varicelor esofagiene

În timp ce ciroza apare frecvent la persoanele cu boală Wilson severă, netratată, aceasta rar avansează la cancer la ficat (spre deosebire de ciroza asociată fie cu hepatită virală, fie cu alcoolism ).

Simptome neurologice

Insuficiența hepatică acută se caracterizează prin dezvoltarea unei forme de anemie numită anemie hemolitică în care celulele roșii din sânge vor rupe și vor muri literalmente. Deoarece celulele roșii din sânge conțin de trei ori cantitatea de amoniac ca plasmă (componenta lichidă a sângelui), distrugerea acestor celule poate determina acumularea rapidă a amoniacului și a altor toxine în fluxul sanguin.

Atunci când aceste substanțe irită creierul, o persoană poate dezvolta encefalopatie hepatică , pierderea funcției cerebrale datorată bolii hepatice. Simptomele pot include:

• migrene
• Insomnie
• Pierderea memoriei
• Vorbire neclară
• Modificări ale vederii
• Probleme de mobilitate și pierderea echilibrului
• Anxietate sau depresie
• Modificări de personalitate (inclusiv impulsivitate și judecată defectuoasă)
• Parkinsonismul (rigiditate, tremor, mișcare înceată)
• Psihoză

Deoarece cauzele potențiale ale acestor simptome sunt enorme, boala lui Wilson este rar diagnosticată doar pe trăsături neuropsihiatrice.

Alte simptome

Acumularea anormală de cupru în organism poate afecta direct și indirect alte sisteme de organe, de asemenea.

• Când apare în ochi, boala Wilson poate provoca un simptom caracteristic cunoscut sub numele de inele Kayser-Fleisher. Acestea sunt benzi de decolorare de culoare aurie în jurul perimetrului irisului cauzate de depozitele de exces de cupru. Se întâmplă în aproximativ 65% dintre persoanele cu boală Wilson.
• Când apare în rinichi, boala lui Wilson poate cauza oboseală, slăbiciune musculară, confuzie, pietre la rinichi și sânge în urină din cauza excesului de acizi din sânge. Condiția poate provoca, de asemenea, depunerea excesivă de calciu în rinichi și, în mod paradoxal, slăbirea oaselor datorită redistribuirii și pierderii de calciu.

În timp ce mai puțin frecvente, boala lui Wilson poate provoca cardiomiopatie (slăbiciune a inimii), precum și infertilitate și avort spontan, ca urmare a afectării tiroidiene.

Diagnostic

Datorită diverselor game de simptome potențiale, boala lui Wilson poate fi adesea dificil de diagnosticat. În special, dacă simptomele sunt vagi, boala poate fi confundată cu ușurință cu totul, de la otrăvirea cu metale grele și hepatita C până la lupusul indus de medicamente și paralizia cerebrală.

În cazul în care boala lui Wilson este suspectată, ancheta va include o revizuire a simptomelor fizice împreună cu un număr de teste diagnostice, inclusiv:

• Testul pentru enzime hepatice
• Testele de sânge pentru a verifica nivelurile ridicate de cupru și nivelurile scăzute de ceruloplasmin (proteina care transportă cupru prin sânge)
• Teste de glucoză pentru a verifica nivelul scăzut al zahărului din sânge
• 24 de ore de colectare a urinei pentru a testa aciditatea și calciul
• Biopsia ficatului pentru a măsura severitatea acumulării de cupru
• Teste genetice pentru a confirma prezența mutației ATB7B

Tratament

Diagnosticul precoce al bolii lui Wilson în general dă rezultate mai bune. Persoanele diagnosticate cu boala sunt în mod obișnuit tratate în trei etape:

1. Tratamentul începe, de obicei, cu utilizarea medicamentelor de chelatare a cuprului pentru a elimina excesul de cupru din sistem. Penicilamina este, de obicei, medicamentul de prima linie de alegere. Funcționează prin legarea cu cupru, permițând ca metalul să fie mai ușor excretat în urină. Efectele secundare sunt uneori semnificative și pot include slăbiciune musculară, erupție cutanată și dureri articulare. Printre cei care au simptome, 50 la suta va experimenta o agravare paradoxala a simptomelor. În acest caz pot fi prescrise medicamente de linia a doua.
2. Odată ce nivelele de cupru sunt normalizate, zincul poate fi prescris ca o formă de terapie de întreținere. Zincul administrat oral împiedică corpul să absoarbă cuprul. Boala de stomac este cel mai frecvent efect secundar.
3. Modificările dietetice vă asigură evitarea consumării de cupru inutil. Acestea includ alimente bogate în cupru, cum ar fi crustacee, ficat, nuci, ciuperci, fructe uscate, unt de arahide și ciocolată neagră. Suplimentele cu conținut de cupru, cum ar fi multivitaminele și cele utilizate pentru tratamentul osteoporozei, pot necesita, de asemenea, substituție.

Persoanele cu afecțiuni hepatice grave care nu răspund la tratament pot necesita un transplant de ficat .

> Surse:

> Borges Pinto, R .; Reis Schneider, A .; si da Silveira, T. "Ciroza la copii si adolescenti: O imagine de ansamblu." Jurnalul mondial de hepatologie. 2015; 7 (): 392-405.

> Patil, M .; Sheth, K .; Krishnamurthy, A. și colab. "O revizuire și perspectiva curentă asupra bolii Wilson." Jurnalul de Hepatologie clinică și experimentală. 2013; 3 (4): 321-336.