Medicamente modificatoare osoase pentru cancer cu metastaze osoase

Bifosfonați și denosumab pentru metastaze osoase și terapie adjuvantă

Cancerul care sa răspândit în oase (metastaze osoase) este foarte frecvent și poate provoca o mare parte din durere și dizabilități legate de fracturi și alte complicații. În ultimii ani, medicamentele numite agenți de modificare a osului au fost recomandate pentru multe tipuri de cancer pentru tratarea metastazelor osoase imediat ce au fost diagnosticate. În acest context, aceste medicamente nu numai că reduc riscul fracturilor, dar pot, în unele cazuri, să îmbunătățească supraviețuirea.

Ca un beneficiu secundar, ambele categorii de medicamente care modifică osul au proprietăți anti-cancer. Ce trebuie să știți despre medicamente precum Zometa și denosumab dacă trăiți cu cancer metastatic?

Metastaze osoase vs. cancer osoasă

Când oamenii aud despre cancer în oase, poate fi foarte confuz. De cele mai multe ori, când oamenii vorbesc despre "cancerul osos", se referă la metastaze osoase; cancerele care au început în altă regiune a corpului și s-au răspândit în oase. Deși acești oameni pot folosi termenul "cancer osos", cancerele care se extind la oase nu sunt considerate cancer osos. De exemplu, un cancer de sân care sa răspândit în oase nu se numește cancer osos, ci mai degrabă "cancer de sân metastatic la oase" sau cancer mamar cu metastaze osoase. Cancerul osos primar este mult mai puțin cunoscut decât metastazele osoase. Sub microscop, cancerul osos ar prezenta celule osoase canceroase. În contrast, cu metastazele osoase, celulele canceroase din os sunt aceleași țesuturi ca și cancerul original; celulele canceroase ale sânului în cazul cancerului de sân, celulele pulmonare canceroase în os (cu cancer pulmonar) și așa mai departe.

În cazul cancerului osos primar, există, de obicei, o singură tumoare într-un singur os. Cu metastaze osoase, există adesea dovezi de cancer în diferite zone ale unui os sau în mai multe oase diferite.

Cancerul care se poate răspândi la oase

Există multe tipuri de cancer care se pot răspândi în os, cele mai frecvente fiind cancerul de sân, cancerul pulmonar, cancerul de prostată și mielomul multiplu.

Alte tipuri de cancer care se pot răspândi până la os includ cancer renal, cancer de stomac, cancer de vezică urinară, cancer uterin, cancer tiroidian și cancere colorectale.

Metastazele osoase apar în aproximativ 70% dintre femeile cu cancer de sân metastatic (oasele sunt cel mai frecvent loc de metastaze), iar metastazele osoase din cancerul de sân reprezintă o cauză semnificativă a durerii și invalidității pentru aceste femei (și bărbați). Pentru mulți dintre acești oameni, metastazele osoase sunt primul semn că cancerul sa repetat după ani sau chiar decenii de remisiune. Unele dintre tratamentele hormonale utilizate pentru cancerul de sân (cum ar fi inhibitorii de aromatază) pot duce la pierderea osoasă, complicând în continuare problema. Cele mai comune oase la care se raspandeste cancerul de san sunt coloana vertebrala, coastele, pelvisul si oasele picioarelor si bratelor superioare.

Metastazele osoase de cancer pulmonar sunt de asemenea comune, afectând aproximativ 30-40% dintre persoanele cu cancer pulmonar avansat. Oasele cele mai frecvent afectate sunt coloana vertebrală, pelvis și piciorul superior și oasele brațului. Cancerul pulmonar este destul de unic, deoarece metastazele pot apărea la nivelul oaselor din mâini și picioare. Printre persoanele cu metastaze osoase din cancer pulmonar, 22 la 59 la suta va experimenta un eveniment legate de schelet, cum ar fi o fractura.

Metastazele osoase sunt, de asemenea, comune în cancerul de prostată avansat . Ca și în cazul femeilor cu cancer de sân, tratamentele hormonale cu terapie de deprivare de androgeni pot, de asemenea, slăbi oasele. Patru din cinci bărbați cu cancer de prostată metastatic vor avea metastaze la nivelul osului. Localizarea comună a metastazelor sunt șoldurile, coloana vertebrală și oasele pelvine.

Metastazele osoase de la mielomul multiplu sunt de asemenea comune. Pe o raze x, oasele primesc un aspect mâncat. Atunci când mielomul multiplu invadează oasele, celulele canceroase inhibă atât celulele care produc oase (osteoblaste) cât și stimulează celulele osoase care descompun osul (osteoclastele). Mielomul multiplu se găsește de obicei în oasele mai mari, cum ar fi coloana vertebrală, craniul, pelvisul, coastele și oasele mai mari ale picioarelor.

Tipuri de metastaze osoase

Există două tipuri primare de metastaze osoase: osteolitice și osteoblastice. Cu metastazele osteolitice, tumora provoacă descompunerea (liza) osului. Metastazele osteolitice sunt observate cu mielom multiplu, precum și tumori solide cum ar fi cancerul de sân. Metastazele osteoblastice au ca rezultat o creștere a producției osoase și sunt cele mai frecvent observate la cancerul de prostată. Majoritatea cancerelor au ambele tipuri de metastaze osoase, deși 80 până la 85 procente din metastazele cu cancer de sân sunt osteolitice. Fracturile sunt mai predispuse la oase cu metastaze osteolitice decât la metastazele osteoblastice.

Complicații din metastaze osoase

Metastazele osoase pot reduce semnificativ calitatea vieții cu cancer, dar tratamentele mai noi fac diferența pentru mulți oameni. Nu numai că metastazele osoase înseamnă că un cancer s-a răspândit și că nu mai poate fi vindecat, ci poate duce la mai multe complicații.

Durerea de la metastazele osoase poate fi foarte severă și adesea necesită tratament cu medicamente împotriva durerii narcotice împreună cu medicamente antiinflamatorii.

Metastazele osoase cresc, de asemenea, șansa unei fracturi în zonele osului care sunt slăbite de o tumoare. Atunci când o fractură apare în oase cu cancer metastatic, acestea sunt denumite fracturi patologice. Fracturile patologice pot să apară la leziuni foarte ușoare. Pe lângă predispoziția la fracturi, metastazele osoase pot face dificilă vindecarea oaselor fracturate.

Atunci când metastazele apar la nivelul coloanei vertebrale inferioare, poate apărea o stare de urgență numită comprimarea maduvei spinării. Racul la nivelul vertebrelor le poate determina să se prăbușească și să comprime nervii care se deplasează de la măduva spinării la jumătatea inferioară a corpului. Simptomele includ dureri de spate care radiază în jos piciorul, slăbiciune și amorțeală a picioarelor și pierderea intestinului și / sau a controlului vezicii urinare. Tratamentul nou cu radiații sau intervenții chirurgicale poate stabiliza coloana vertebrală pentru a evita invaliditatea permanentă.

Pot apărea hipercalcemia malignă sau un nivel ridicat al calciului în sânge datorită eliberării de calciu din secțiunile distruse ale osului în sânge. Se crede că între 10 și 15% dintre persoanele cu cancer avansat suferă de această afecțiune (care are și alte cauze, în plus față de metastazele osoase).

Pierderea mobilității datorată fracturilor nu numai că reduce calitatea vieții, ci vă poate pune și alte probleme. Riscul de formare a cheagurilor de sânge la persoanele cu cancer este deja crescut, iar imobilitatea ridică riscul de a dezvolta tromboze venoase profunde sau emboli pulmonari

Tratamente pentru metastaze osoase

În prezent există multe opțiuni diferite pentru tratarea metastazelor osoase. Unele dintre tratamentele generale utilizate pentru cancerul metastatic pot reduce, de asemenea, metastazele osoase. Aceste tratamente pot include chimioterapie , terapii vizate, anticorpi monoclonali și medicamente pentru imunoterapie . Există, de asemenea, tratamente care se adresează în special metastazelor osoase. Acestea includ:

• Terapia radiologică: Terapia radiologică este o terapie locală și poate reduce în mod semnificativ atât durerea cât și probabilitatea apariției fracturilor.
• Produsele radiofarmaceutice: radiofarmaceutice sunt medicamente în care o particulă de radiație este atașată la o altă substanță chimică care poate fi apoi injectată în sânge. Exemplele includ Stronțiu-89 și Radium-223. Deoarece aceste particule de radiație sunt transportate prin fluxul sanguin către toate oasele din organism, ele pot fi deosebit de eficiente pentru persoanele cu metastaze multe sau răspândite.
• Chirurgie: Chirurgia poate fi necesară pentru a stabiliza o fractură sau a stabiliza oasele deteriorate pentru a preveni o fractură.
• Radioterapia radioterapiei stereotactice (SBRT) și terapia cu protoni : Pentru o singură sau doar câteva metastaze (boală oligometastatică), eradicarea metastazelor cu tratamente cum ar fi radioterapia corpului stereotactic sau terapia cu protoni se poate face cu o încercare curativă, dar acest lucru este foarte mai puțin frecvente.
• Agenți de modificare a osului: Acestea vor fi discutate mai jos.

Medicamente pentru metastaze osoase (agenți de modificare a osului)

Există două clase primare de medicamente utilizate pentru tratamentul metastazelor osoase. Acestea includ bifosfați (cum ar fi Zometa) și denosumab. Medicamentele modificatoare ale oaselor sunt recomandate pentru oricine cu cancer de sân metastatic la os și este frecvent utilizat cu alte tumori solide (cum ar fi cancerul pulmonar), de asemenea. Alte tratamente (cum ar fi radioterapia) sunt de obicei necesare împreună cu medicamente pentru a controla durerea.

Oamenii care modifică osul pot ajuta oamenii cu cancer în mai multe moduri.

• Ele pot întări oasele afectate de metastaze pentru a reduce atât durerea, cât și riscul de fracturi
• Multe dintre tratamentele utilizate pentru cancerul de sân și cancerul de prostată pot crește riscul de osteoporoză și, împreună cu metastazele osoase, predispun la fracturi. Acest lucru este deosebit de important deoarece oamenii trăiesc acum mai mult timp cu cancer.
• Datorită efectelor lor asupra micromediul oaselor, agenții modificatori ai osului pot reduce riscul apariției metastazelor osoase în primul rând (cu cancer de sân și posibil cancer de prostată până în prezent). Riscul metastazelor osoase a fost redus cu până la o treime, în timp ce rata mortalității a scăzut cu o șesime.
• În studiile recente cu privire la agenții de modificare a oaselor cu cancer pulmonar, se pare că aceste medicamente pot îmbunătăți atât supraviețuirea fără progresia bolii, cât și supraviețuirea globală.

Bisfosfonații (Zometa)

Bisfosfonații sunt medicamente care au fost utilizate inițial pentru a trata osteoporoza și ulterior au fost observate pentru a ajuta la metastazele osoase. Când este folosit pentru cancere care s-au răspândit în oase, pot face dublu serviciu. Nu numai că pot reduce pierderea osoasă, dar au și efecte anti-cancer. Ei lucrează prin suprimarea defalcării osului pentru a îmbunătăți densitatea osoasă.

Bifosfonații utilizați cel mai frecvent pentru metastazele osoase includ:

• Zometa (acid zoledronic): Zometa este un medicament administrat intravenos pentru metastazele osoase din diferite tipuri de cancer.
• Aredia (pamidronat) : Aredia este un bisfosfonat intravenos. Este aprobat pentru cancerul mamar și mielomul multiplu.

Cele mai frecvente efecte secundare ale Zometa și Aredia sunt un sindrom ușor asemănător gripei în primele zile după perfuzie. Alte reacții adverse mai puțin frecvente ale bifosfonaților administrate intravenos pot include leziuni renale, nivel scăzut de calciu, dureri musculare, articulare și / sau osoase (care pot apărea oricând după tratament), fracturi neobișnuite ale femurului și fibrilație atrială. Este posibil ca bisfosfonații să nu fie recomandați persoanelor cu afecțiuni renale.

Un eveniment advers neobișnuit, dar grav, asociat utilizării Zometa (și altor bifosfonați) este osteonecroza maxilarului. Această afecțiune este caracterizată de defalcarea progresivă într-o zonă a osului fie în mandibulă, fie în maxilar și poate fi o provocare pentru a Nu se cunoaște exact cât de des apare afecțiunea, dar un risc de aproximativ 2% a fost găsit la femeile tratate cu Zometa ca terapie adjuvantă pentru cancerul de sân în stadiu precoce. Osteonecroza poate să apară în cazul oricărui medicament din categoria bifosfonaților, dar 94% dintre cazuri se găsesc cu medicamente bifosfonate intravenoase și este foarte puțin frecventă cu medicamentele orale.

Osteonecroza maxilarului este mai probabilă dacă oamenii suferă de afecțiuni ale gingiilor, au o igienă dentară slabă sau fac proceduri dentare cum ar fi extracția dinților. Există unele dovezi că programarea examenului dentar la fiecare trei luni și utilizarea antibioticelor preventive pentru proceduri precum extracția dentară pot reduce riscul. Opțiunile de tratament includ o combinație de intervenții chirurgicale, clătiri, antibiotice și tratamente cu oxigen hiperbaric.

Bifosfonații sunt, de asemenea, aprobați pentru femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân în stadiu incipient. În studiile clinice, sa constatat că Zometa reduce riscul de apariție a metastazelor osoase cu o treime și riscul de deces cu o șesime.

Denosumab (Xgeva și Prolia)

Xgeva și Prolia (denosumab) este un anticorp monoclonal (anticorp uman ) care poate reduce complicațiile (cum ar fi fracturile) asociate cu metastazele osoase. Există două formulări ale acestui medicament care au indicații oarecum diferite cu cancerul. Acestea se administrează prin injecție la fiecare patru săptămâni.

Denosumab funcționează prin legarea și inactivarea receptorului pe o proteină (RANKL) care reglementează remodelarea osoasă. Există două tipuri principale de celule în oase: osteoblastele care determină creșterea osoasă și osteoclastele care descompun osul. Denosumab inhibă osteoclastele și crește densitatea osoasă.

Într-o revizuire a studiilor din 2016, denosumab a fost evaluat în trei studii clinice separate, examinând rolul său în cancerul de sân, cancerul de prostată și un al treilea studiu cu persoane care au avut mielom multiplu sau tumori solide, altele decât cancerul de sân sau de prostată. În cazul cancerului de sân și al cancerului de prostată, denosumab a fost superior Zometa în reducerea riscului de fracturi asociate metastazelor osoase. Cu mielom multiplu și alte tumori solide (astfel de denosumab a fost aproximativ echivalent în eficacitatea cu Zometa.

Cu cancer pulmonar, un studiu din 2015 a constatat că, în comparație cu Zometa, denosumab a redus riscul unei fracturi care apare cu 17%. De asemenea, pare să întârzie dezvoltarea metastazelor osoase, să reducă creșterea tumorilor scheletice și să îmbunătățească timpul de supraviețuire cu puțin peste o lună.

De asemenea, sa constatat că denosumab reduce riscul de osteoporoză asociată tratamentului în cancerul de sân și cancerul de prostată (asociată cu utilizarea inhibitorilor de aromatază în cancerul de sân și terapia de deprivare a androgenilor în cancerul de prostată);

Efectele secundare ale denosumabului sunt similare cu cele ale bifosfonaților, dar aceste medicamente sunt mai susceptibile de a conduce la un nivel scăzut de calciu pe termen lung. Din acest motiv, administrarea unui supliment de calciu și vitamina D este adesea recomandată. Spre deosebire de bifosfonați, denosumab poate fi utilizat în cazul persoanelor cu insuficiență renală. Ca și în cazul bifosfonaților, există un risc mic de osteonecroză a maxilarului cu aceste medicamente.

Orientări pentru agenții modificatori osoși cu metastaze osoase

Studiile privind medicamentele modificatoare ale osului au condus la elaborarea de orientări pentru unele tipuri de cancer.

Pentru cancerul de sân metastatic, cu metastaze osoase, Societățile Americane de Ghid clinic de Oncologie din 2017 recomandă femeilor să fie tratate cu unul dintre următoarele medicamente imediat ce sunt detectate metastazele osoase:

• Xgeva sau Prolia 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni
• Aredia 90 mg IV la fiecare 3 până la 4 săptămâni
• Zometa 4 mg iv la fiecare 12 săptămâni sau la fiecare 3 până la 4 săptămâni

Pentru cancerul de prostată, recomandările privind practica clinică din 2017 recomandă, de asemenea, inițierea agenților modificatori ai osului în momentul diagnosticării metastazelor osoase. Opțiunile includ:

• Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni
• Zometa 4 mg iv la fiecare 12 săptămâni sau la fiecare 3 până la 4 săptămâni

Toate celelalte tumori solide cu metastaze osoase pot fi tratate cu unul dintre următoarele:

• Zometa 4 mg IV la fiecare 3 până la 4 săptămâni
• Denosumab 120 mg subcutanat la fiecare 4 săptămâni

Înainte de începerea tratamentului

Înainte de a începe tratamentul cu denosumab sau cu bifosfonați, se recomandă ca oamenii să aibă un examen dentar temeinic care caută dovezi ale bolii gingivale și că orice lucrare dentară necesară este necesară înainte de începerea acestor medicamente.

Linia de fund pe medicamente pentru modificarea oaselor pentru metastaze osoase din tumori solide

Metastazele osoase sunt provocatoare pentru mulți oameni cu cancer metastatic și pot reduce calitatea vieții și supraviețuirea. Medicamentele modificatoare ale oaselor sunt o abordare relativ nouă și sunt acum recomandate la începutul anului după diagnosticarea metastazelor osoase pentru multe tipuri de cancer.

Bisfosfonații precum Aredia și Zometa pot reduce riscul de fracturi și, ulterior, cauza durerii și imobilității. Denusomab este eficient și în reducerea fracturilor și poate fi oarecum superior față de bifosfonați pentru cancerele de sân și de prostată. Ambele clase de medicamente prezintă un risc mai puțin frecvent de osteonecroză a maxilarului și se recomandă efectuarea unui examen dentar atent, care urmărește semne de boală a gingiilor înainte de a începe aceste medicamente.

În plus față de reducerea riscului de fractură, aceste medicamente pot ajuta la corectarea pierderii osoase datorită terapiilor hormonale utilizate pentru cancerul de sân și prostată. Ambele bifosfonați IV și denosumab par să aibă activitate semnificativă împotriva cancerului, sporind beneficiile pentru persoanele care aleg să utilizeze aceste medicamente. De fapt, în plus față de persoanele cu cancer de sân metastazat, Zometa este acum recomandată pentru cancerul de sân în stadiu incipient ca terapie adjuvantă pentru a reduce șansele ca cancerul de sân să se răspândească la oase în primul rând.

> Surse:

> Beth-Tasdogan, N., Mayer, B., Hussein, H. și O. Zolk. Intervenții pentru administrarea medicamentelor legate de osteonecroza maxilarului. Baza de date Cochrane a evaluărilor sistematice . 2017. 10: CD012432.

> Coleman, R. Impactul tratamentelor orientate pe oase asupra morbidității scheletice și supraviețuirii în cancerul de sân. Oncologie (Parcul Williston) . 2016, 30 (8): 695-702.

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. și colab. Utilizarea bifosfonaților adjuvanți și a altor agenți de modificare a osului în cancerul de sân: Un CancerCare Ontario și Societatea Americană de Oncologie Clinică Ghid de Practică Clinică. Journal of Clinical Oncology . 2017, 35 (18): 2062-2081.

> Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. și colab. Ghidul clinic SEOM pentru metastazele osoase din tumori solide (2016). Oncologie clinică și translațională . 2016, 18 (12): 1243-1253.

> Gul, G., Sendur, M., Aksoy, S., Sever, A. și K. Altundaq. O revizuire cuprinzătoare a denosumabului pentru metastazele osoase la pacienții cu tumori solide. Cercetări și opinii medicale actuale . 2016, 32 (1): 133-45.