Afecțiuni rare inflamatorii observate în anumite grupuri etnice
Familial febra mediteraneană (FMF) este o tulburare genetică rară, care este văzută în special în anumite populații etnice. Se caracterizează prin recurențe de febră, dureri de stomac asemănătoare cu apendicitații, inflamații pulmonare și articulații umflate și dureroase.
Ca o tulburare cronică, recurentă, FMF poate provoca dizabilități pe termen scurt și poate afecta în mod semnificativ calitatea vieții persoanei.
Din fericire, medicamentele antiinflamatoare mai noi au eliminat multe dintre cele mai severe manifestări ale bolii.
FMF este o tulburare autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că este moștenit de la părinți. Boala este asociată cu mutații în gena febrei mediteraneene (MEFV), dintre care există mai mult de 30 de variații. Pentru ca o persoană să simtă simptome, el sau ea ar fi trebuit să moștenească copii ale mutației de la ambii părinți. Chiar și atunci, având două copii nu conferă întotdeauna bolilor.
În timp ce rar în populația generală, FMF este văzută mai frecvent în evreii sefardi, evreii din Mizrahi, armenii, azerii, arabii, grecii, turcii și italienii.
Cum se produce boala
Spre deosebire de o boală autoimună în care sistemul imunitar atacă propriile celule, FMF este o boală autoinflamatorie în care sistemul imunitar înnăscut (apărarea primară a corpului) pur și simplu nu funcționează așa cum trebuie.
Afecțiunile autoinflamatorii sunt caracterizate prin inflamație neprovocată, predominant ca urmare a unei tulburări moștenite.
Cu FMF, mutația MEFV afectează aproape întotdeauna cromozomul 16 (una din cele 23 de perechi de cromozomi care alcătuiesc ADN-ul unei persoane ). Cromozomul 16 este responsabil, printre altele, pentru crearea unei proteine numite pirină găsită în anumite celule albe din sânge defensivă.
În timp ce funcția de pirină nu este încă în întregime clară, mulți cred că proteina este responsabilă pentru temperarea răspunsului imun, ținând sub control inflamația.
Dintre cele 30 de variații ale mutației MEFV, există patru care sunt strâns legate de boala simptomatică.
Simptome
FMF determină în primul rând inflamarea pielii, a organelor interne și a articulațiilor. Atacurile se caracterizează prin dureri de cap de una până la trei zile și febră, alături de alte afecțiuni inflamatorii, cum ar fi:
- Pleurisia , inflamația mucoasei plămânilor caracterizată prin respirație dureroasă
- Peritonita, inflamația peretelui abdominal caracterizată prin durere, sensibilitate, febră, greață și vărsături
- Pericardita , inflamația mucoasei inimii, caracterizată printr-o durere toracică ascuțită și înțepenită
- Meningita , inflamația membranelor care acoperă creierul și măduva spinării
- Artralgia (dureri articulare) și artrita (inflamația articulațiilor)
- O erupție pe scară largă, inflamată, de regulă sub genunchi
Simptomele variază în funcție de severitate, de la ușoară până la debilitantă. Frecvența atacurilor poate varia, de asemenea, de la fiecare câteva zile la câțiva ani. În timp ce semnele FMF se pot dezvolta încă de la începutul copilăriei, aceasta începe mai des în anii '20.
complicaţiile
În funcție de gravitatea și frecvența atacurilor, FMF poate provoca complicații de sănătate pe termen lung. Chiar dacă simptomele sunt ușoare, FMF poate declanșa supraproducția unei proteine cunoscute sub numele de amiloid seric A. Aceste proteine insolubile se pot acumula treptat și pot provoca leziuni organelor majore, mai ales rinichii.
Renunțarea la rinichi este, de fapt, cea mai gravă complicație a FMF. Înainte de apariția tratamentelor antiinflamatorii, persoanele cu afecțiuni renale asociate FMF au avut o speranță medie de viață de 50 de ani.
Genetică și moștenire
Ca și în cazul oricărei tulburări autosomale recesive, FMF apare atunci când doi părinți care nu au această boală contribuie fiecare cu o genă recesivă la descendenții lor.
Părinții sunt considerați "purtători", deoarece fiecare are o copie dominantă (normală) a genei și o copie recesivă (mutantă). Numai atunci când o persoană are două gene recesive, FMF poate apărea.
Dacă ambii părinți sunt purtători, un copil are 25% șanse să moștenească două gene recesive (și obținerea FMF), o șansă de 50% de a obține o genă dominantă și una recesivă (și de a deveni purtător) și o șansă de 25% două gene dominante (și rămase neafectate).
Deoarece există peste 30 de variații ale mutației MEFV, diferite combinații recesive pot ajunge la lucruri foarte diferite. În unele cazuri, administrarea a două mutații MEFV poate conferi crize severe și frecvente ale FMF. În altele, o persoană poate fi în mare parte fără simptome și nu poate experimenta altceva decât cefaleea ocazională, inexplicabilă sau febră.
Factori de risc
La fel de rar ca FMF este în populația generală, există grupuri în care FMF de risc este considerabil mai mare. Riscul este în mare măsură limitat la așa-numitele "populații fondatoare" în care grupurile pot detecta rădăcinile unei boli înapoi la un strămoș comun. Datorită lipsei diversității genetice în cadrul acestor grupuri (adesea din cauza căsătoriei sau a izolării culturale), anumite mutații rare sunt transferate mai ușor de la o generație la alta.
Variațiile mutației MEFV au fost trasate până în epoca biblică, când marinarii evrei au început migrația din sudul Europei către Africa de Nord și Orientul Mijlociu. Printre grupurile cele mai frecvent afectate de FMF:
- Evreii sefardici , ale căror descendenți au fost expulzați din Spania în timpul secolului al XV-lea, au o șansă de a purta gena MEFV și o șansă de a obține boala.
- Armenii au o șansă de șapte ani de a transporta mutația MEFV și una din 500 de cazuri în care se dezvoltă boala.
- Persoanele turci și arabe au, de asemenea, între o șanse de 1 la 1.000 și una din 2.000 de a obține FMF.
Spre deosebire, evreii din Ashkenazi au o șansă de a transporta mutația MEFV, dar numai una din 73000 de șanse de a dezvolta boala.
Diagnostic
Diagnosticul FMF se bazează în mare măsură pe istoricul și modelul atacurilor. Cheia identificării bolii este durata atacurilor care sunt rareori mai lungi de trei zile.
Pot fi comandate teste de sânge pentru a evalua tipul și nivelul de inflamație cu care se confruntă. Acestea includ:
- Numărul total de sânge (CBC) , utilizat pentru a detecta o creștere a celulelor albe din sânge defensiv
- Rata de sedimentare a eritrocitelor (ESR) , utilizată pentru a detecta inflamația cronică sau acută
- Proteina C-reactivă (CRP) , utilizată pentru detectarea inflamației acute
- Haptoglobina serică utilizată pentru a detecta dacă celulele roșii din sânge sunt distruse, așa cum se întâmplă în cazul bolilor autoinflamatorii
De asemenea, poate fi efectuat un test de urină pentru a evalua dacă există exces de albumină în urină, o indicație a insuficienței renale cronice.
Pe baza acestor rezultate, medicul poate comanda un test genetic pentru a confirma mutația MEFV. În plus, medicul poate recomanda un test de provocare în care un medicament numit metaraminol poate induce o formă mai ușoară de FMF, de obicei în 48 de ore de la injectare. Un rezultat pozitiv îl poate oferi medicului cu un nivel înalt de încredere în stabilirea diagnosticului FMF.
Tratament
Nu există nici un tratament pentru FMF. Tratamentul se adresează în primul rând gestionării simptomelor acute, cel mai adesea cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene cum ar fi Voltaren (diclofenac) .
Pentru a reduce severitatea sau frecvența atacurilor, medicamentul anti-gută Colcrys (colchicina) este frecvent prescris ca o formă de terapie cronică. Adulților le este prescris de obicei o tabletă de 0,6 miligrame care trebuie administrată de două ori pe zi.
Atât de eficient este Colcrys în tratarea FMF că 75% dintre suferinzi nu raportează o nouă recurență a bolii, în timp ce 90% au raportat o îmbunătățire marcată. Mai mult, utilizarea Colcrys este considerată a reduce foarte mult riscul de complicații FMF, inclusiv insuficiența renală.
Colcrys poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata atacurile acute, de obicei prescrise ca o doză de 0,6 miligrame administrată în fiecare oră pentru patru doze urmată de 0,6 miligrame administrată la două ore pentru două doze și se termină cu 0,6 miligrame luate la fiecare 12 ore pentru patru doze .
Efectele secundare ale Colcrys includ tulburări de stomac, anemie și neuropatie periferică (senzație de amorțeală sau senzație de picioare și ace ale mâinilor și picioarelor). Aceste simptome sunt în mare măsură evitate prin administrarea de doze mai mici. Utilizarea excesivă a medicamentului poate duce la toxicitate severă, cu simptome de greață, vărsături, diaree și durere abdominală.
Colcrys nu poate fi utilizat la persoanele cu disfuncție renală.
Un cuvânt din
Dacă sunteți în fața unui diagnostic pozitiv al febrei mediteraneene familiare, este important să discutați cu un specialist în boală pentru a înțelege pe deplin ce înseamnă diagnosticarea și ce opțiuni de tratament sunt.
În cazul în care a fost prescrisă Colcrys, este important să luați medicamentul în fiecare zi conform instrucțiunilor, să nu omiteți și să nu creșteți frecvența tratamentului. Persoanele care rămân aderente la terapie se pot aștepta să aibă atât o viață normală, cât și o calitate normală a vieții.
Chiar dacă tratamentul este început după ce boala renală sa dezvoltat, administrarea de Colcrys de două ori pe zi poate crește speranța de viață cu mult peste 50 de ani observată la persoanele cu boală netratată.
> Surse:
> Fujikura, H. "Epidemiologia globală a mutațiilor familiale ale febrei mediteraneene folosind secvențele exomului populației". Mol Genet Genomic Med. 2015; 3 (4): 272-82.
> Padeh, S și Yakov, B. "Febra mediteraneană familială". Curr Opin Rheumatol . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Sonmez, H .; Batu, E .; și Ozen, S. "Febra mediteraneană familială: perspectiva actuală". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.