Risc cardiac cu medicamente COX-2 și AINS

Nu toate aceste medicamente conferă același nivel de risc

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) se numără printre cele mai frecvent utilizate medicamente din lume. Acestea sunt eficiente în reducerea inflamației și a durerii și sunt disponibile imediat atât pe bază de prescripție medicală cât și pe contra.

Cu toate acestea, multe dintre aceste medicamente sunt acum cunoscute pentru a crește riscul de probleme cardiovasculare, inclusiv sindromul coronarian acut (ACS) , insuficiența cardiacă și, eventual, fibrilația atrială .

Mărimea acestui risc crescut este, în general, destul de mică. Dar riscul crește cu utilizarea cronică și cu doze mai mari și este substanțial mai mare la persoanele cu boală cardiovasculară cunoscută. În plus, riscul este mai mare pentru unele AINS decât pentru altele.

(Notă: Aspirina este cea mai veche și cea mai frecvent utilizată AINS, dar aspirina reduce riscul cardiovascular și nu va fi discutată în acest articol.) Puteți citi despre utilizarea profilactică a aspirinei aici .

Tipuri de AINS

AINS non-aspirină acționează prin inhibarea enzimei ciclooxigenazei (COX) , un efect care reduce producția de prostaglandine care mediază durerea și inflamația.

Există de fapt două enzime COX - COX-1 și COX-2 - care au efecte diferite. COX-2 este asociat cu dureri și inflamații, în timp ce COX-1 are alte funcții, inclusiv protecția căptușelii stomacale de acid.

În consecință, AINS se clasifică dacă blochează numai COX-2 ("NSAIDS selectiv") sau dacă blochează atât COX-1, cât și COX-2 ("non-selective" AINS).

AINS originale, cum ar fi ibuprofen (Advil) și naproxen (Aleve), au fost toate NSAIDS neselective. Deoarece blochează COX-1, acestea sunt asociate cu iritația gastrică.

Companiile de medicamente au muncit din greu pentru a dezvolta AINS selective care blochează numai COX-2, pentru a reduce complicațiile gastrice. Deci, acum sunt disponibile mai multe AINS selective, inclusiv celecoxib (Celebrex) și meloxicam (Mobic).

Aceste medicamente sunt, în general, mai noi și nu sunt disponibile în forme generice sau peste tejghea.

Risc cardiovascular cu AINS

Creșterea riscului cardiac cu AINS a fost observată mai întâi cu rofecoxibul selectiv (Vioxx), care a generat o mare publicitate și numeroase procese împotriva producătorului său, Merck. Vioxx a fost ulterior eliminat de pe piață.

De atunci, numeroase studii clinice au arătat că această creștere a riscului cardiovascular este, de fapt, asociată cu toate AINS, atât AINS neselectivi tradițional, cât și noile medicamente selective cu COX-2.

Cu aproape toate AINS, riscul cardiovascular crește cu durata de utilizare a acestor medicamente, cu doza utilizată și cu riscul cardiac care stau la baza persoanei care ia medicamentele.

Sunt unele AINS "mai sigure" decât altele?

Nu sunt date date care compară magnitudinea riscului cardiac cauzat de AINS specifice. Din cauza numărului mare de astfel de medicamente disponibile și a mărimii mici a riscului implicat, efectuarea studiilor clinice necesare pentru a înlătura orice diferențe ar fi prohibitiv de costisitoare.

Cu toate acestea, o meta-analiză a studiilor clinice disponibile a fost publicată în 2013. Această analiză a arătat că riscul evenimentelor cardiovasculare a fost semnificativ crescut față de placebo cu diclofenac în doză mare (un NSAID neselectiv) și cu toate AINS selective.

O creștere a riscului a fost observată și în cazul ibuprofenului care nu a fost semnificativ statistic. Nu sa observat o creștere a riscului cu naproxen.

Această meta-analiză nu este considerată concludentă. Majoritatea experților au formulat opinia că toate AINS, din ambele categorii, ar trebui să crească riscul cardiovascular.

Cu toate acestea, dacă un AINS trebuie utilizat într-o persoană în cauză cu privire la creșterea riscului cardiac, majoritatea experților ar recomanda naproxen.

Alte preocupări cardiace legate de AINS

În plus față de creșterea riscului de evenimente cardiace, ambele categorii de AINS sunt, de asemenea, asociate cu o creștere a tensiunii arteriale atunci când este utilizată cronic.

Mai mult, majoritatea AINS neselectivi interferează cu efectele benefice pe care aspirina le are asupra trombocitelor, contraindicând efectele aspirinei profilactice. Această interferență nu a fost observată, totuși, cu diclofenac neselectiv AINS sau cu AINS selectivi.

Linia de fund

În timp ce Vioxx a obținut toată publicitatea, se pare că toate AINS par să crească riscul cardiac la aproximativ aceeași rată (cu excepția deja menționată).

Pentru persoanele care prezintă un risc cardiovascular crescut, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie utilizate la cea mai mică doză eficientă pentru o perioadă cât mai scurtă de timp posibil. Dacă riscul cardiac este crescut , naproxenul este probabil AINS de alegere.

Oricine cu hipertensiune ar trebui să fie conștient de faptul că AINS pot crește tensiunea arterială și pot reduce eficacitatea terapiei antihipertensive .

Orice persoană care ia aspirină pentru profilaxia bolilor cardiovasculare ar trebui să evite AINS neselectivi ori de câte ori este posibil. Dacă medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene urmează să fie utilizate, acestea trebuie administrate cel puțin două ore după aspirină.

surse:

Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, și colab. Riscul specific CV-ului cauzal asociat cu AINS la persoanele sănătoase. Circ Cardiovasc Qual Rezultate 2010; DOI: 10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104.

Coxib și colaborarea tradițională a tinerilor cu AINS (CNT), Bhala N, Emberson J, et al. Efectele gastrointestinale vasculare și superioare ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene: meta-analize ale datelor individuale ale participanților din studiile randomizate. Lancet 2013; 382: 769.