Este bine sau rău să aveți HER2 pozitiv cancer de sân?
Dacă vi sa spus că cancerul de sân este HER2 pozitiv, probabil că aveți multe întrebări despre ce înseamnă acest lucru. Dar dacă sunteți ca mulți alții, prima întrebare ar putea fi: "Este bine sau rău să fii HER2 pozitiv?" Cu alte cuvinte, este mai bine dacă tumoarea este HER2 pozitivă sau HER2 negativă?
În timp ce aflăm că cancerul de sân nu este o boală, ci mai multe boli care diferă la nivel molecular, acestea sunt întrebări importante.
Răspunsul rapid este că pozitivitatea HER2 poate fi atât bună, cât și rea. Să explorăm modul în care starea HER2 afectează totul, de la agresivitatea unei tumori, la opțiunile de tratament, la riscul de recurență și de prognoză.
O scurtă analiză
Cancerul de sân nu este o singură boală - de fapt, nici două tipuri de cancer nu sunt identice - dar acum avem capacitatea de a sparge aceste tipuri de cancer în diferite subtipuri bazate pe "statutul de receptor" al tumorilor. Cancerul mamar diferă în proteinele care au găsit suprafața celulară, proteinele care sunt responsabile pentru creșterea tumorilor. Aceste proteine sunt, la rândul lor, legate de diferite anomalii ale materialului genetic al celulelor canceroase.
Mulți oameni sunt familiarizați cu cancerul de sân pozitiv la receptorul estrogen , în care estrogenul se leagă de numărul crescut de receptori pe celulele cancerului de sân pentru a stimula creșterea tumorii.
Ce se întâmplă în cazul cancerului de sân HER2 pozitiv similar, dar este un tip diferit de receptor pe suprafața celulei canceroase care conduce la creșterea și răspândirea tumorii.
In plus fata de receptorii de estrogen de pe suprafata celulelor (care sunt stimulati de estrogen ), exista receptori HER2 pe suprafata celulelor (care sunt co-stimulati de factorii de crestere pentru a stimula cresterea).
Gena HER2 (receptorul factorului de creștere epidermal 2 sau HER2 / neu) este o genă (una pe care o avem cu toții) care codifică proteinele implicate în creșterea celulelor mamare.
Este numită și gena ERBB2 și este o genă (protooncogenă) găsită pe cromozomul 17.
Genele HER2 poartă instrucțiunile pentru realizarea proteinelor HER2. Aceste proteine funcționează ca receptori pe celulele mamare. Atunci când există prea multe copii ale genei HER2 (datorită deteriorării materialului genetic în celulă sau a mutațiilor), rezultă supraproducția (sau "supraexprimarea") a HER2.
Este important să rețineți că toate celulele mamare - atât canceroase cât și noncanceroase - au receptori HER2 pe suprafața celulei. Diferența este că celulele canceroase de sân HER2 pozitive au de 40 până la 100 de ori acest număr. Atunci când factorii de creștere din organism se leagă de acești receptori, rezultă în excesul de creștere a celulelor mamare.
Așa cum avem medicamente care interferează cu receptorul de estrogen (sau reduc estrogenul în organism) pentru a trata cancerul de sân pozitiv la receptorul estrogen, avem acum medicamente care interferează cu receptorii HER2 asupra cancerului de sân HER2 pozitiv.
Aproximativ 25% (15-30%) din cazurile de cancer mamar sunt pozitive pentru HER2 (supraexprimare HER2).
Starea pozitivă HER2: bună sau rea?
Pentru a răspunde corect la întrebarea dacă este un lucru bun sau un lucru rău de a fi HER2 pozitiv, este important să vorbim despre diferențele dintre tumorile care sunt HER2 pozitive și cele care sunt HER2 negative.
Răspunsul rapid este că poate fi bun sau rău. În cele din urmă, mulți oameni doresc să știe ce efect are cancerul de sân pozitiv al HER2 asupra supraviețuirii, dar chiar și acele statistici pot fi înșelătoare fără a înțelege cum este HER2 pozitiv afectând creșterea acestor tipuri de cancer.
Un exemplu pentru a ilustra acest punct este acela al cancerului de sân la femeile tinere . În ansamblu, ratele de supraviețuire sunt mai mici pentru femeile foarte tinere care suferă de această boală, dar acest lucru poate fi oarecum înșelător. La persoanele mai tinere, boala este deseori diagnosticată în etape mai avansate. Deci, chiar dacă o femeie mai tânără poate tolera mai bine tratamentele și are o rată mai bună de supraviețuire într-o anumită etapă, rata generală de supraviețuire este mai mică datorită etapelor mai ridicate la diagnostic.
Raspunsul rapid daca un cancer de san HER2 pozitiv este bun sau rau este ca "depinde". Prin urmare, trebuie să analizăm modurile în care statutul HER2 poate afecta un cancer. Acestea includ:
- Tipul de persoane care dezvoltă acest tip de tumoare (de exemplu vârsta medie)
- Etapa la care sunt diagnosticate cancerele HER2, comparativ cu tumorile negative HER2
- Dacă tumora este, de asemenea, pozitivă pentru receptorul de estrogen
- Opțiunile de tratament disponibile
- Riscul recurenței
- Ratele generale de supraviețuire
De asemenea, este important să rețineți că starea HER2 este uneori inexactă și se poate modifica după o recurență (a se vedea mai jos).
Diferențe de risc
Desi exista cu siguranta mult suprapunere, unii oameni au mai multe sanse decat altii sa aiba cancer de san HER2 pozitiv. Două studii, studiul LACE și studiul PATHWAYS, au analizat caracteristicile persoanelor care sunt mai susceptibile de a fi HER2 pozitive sau negative.
- Femeile care au tumori cu o supraexprimare a receptorilor HER2 și a receptorilor estrogeni sunt mai susceptibili să fie mai mici, sunt mai puțin probabil să utilizeze terapia de substituție hormonală și sunt mai susceptibili să fie asiatici sau hispanici.
- Tumorile care sunt HER2 pozitive nu par să fie asociate cu consumul de alcool sau fumatul și, spre deosebire de tumorile pozitive ale receptorilor de estrogen, activitatea fizică nu pare să aibă un efect protector împotriva bolii.
- Barbatii cu cancer mamar sunt mai putin probabil decat femeile sa aiba tumori HER2 pozitive.
- Interesant, sa constatat ca tumorile ductale in situ (DCIS) sau stadiul 0 sunt mai susceptibile de a fi HER2 pozitive decat cancerul de san invaziv, pe care unii cercetatori cred ca este legat de procesul de dezvoltare a tumorii.
- Unele tipuri de cancer mamar pot fi mai puțin susceptibile de a fi HER2 pozitive. De exemplu, este neobișnuit ca cancerul mamar mucinos (coloidal) , carcinomul medular sau carcinomul tubular al sânului să fie HER2 pozitiv.
- Starea HER2 poate varia în funcție de factorii genetici de risc pentru cancerul de sân. De exemplu, cancerele de sân asociate cu BRCA1 sunt mai puțin susceptibile de a fi HER2 pozitive.
Exactitatea testului și modificarea stării
Discutăm adesea despre starea HER2 ca și cum ar fi alb-negru, dar asta nu este întotdeauna cazul. Există diferite forme de testare care pot varia în precizie. Există, de asemenea, diferite "nivele" de pozitivitate. De exemplu, o tumoare poate fi 1+, 2+ sau 3+. Tumorile care sunt "mai puțin pozitive" pot fi considerate ca având o supraexprimare a HER2 mai degrabă decât să fie HER2 pozitive.
Acum este recomandat ca femeile care au avut un tip de testare să fie retestate, deoarece unele metode de testare sunt mai puțin exacte decât altele. Retestarea este de asemenea recomandată dacă un test este returnat ca fiind "limită". De asemenea, este important să menționăm eterogenitatea tumorilor; o parte a tumorii mamare poate fi HER2 pozitivă, în timp ce o altă secțiune este HER2 negativă.
Starea HER2 se poate schimba și acest lucru a fost confuz pentru mulți oameni. O tumoare care este inițial HER2 pozitivă poate fi HER2 negativă dacă se recurge sau se răspândește. În mod similar, o tumoare care este inițial HER2 negativă poate deveni HER2 pozitivă dacă aceasta reapare. Starea HER2 trebuie reevaluată întotdeauna după o recurență.
Agresivitate
HER2 cancerul de sân pozitiv tind să fie mai agresiv decât tumorile HER2 negative.
Tumorile de sân sunt date cu un grad de tumoare în momentul diagnosticului, pe baza apariției celulelor sub microscop. Clasa tumorală este un număr care este dat pentru a descrie agresivitatea unei tumori, cu un număr de unul fiind cel mai puțin agresiv și un număr de trei fiind cel mai agresiv. Tumorile HER2 pozitive sunt mai susceptibile de a avea un grad de tumoare de trei. Aceste tumori tind să crească mai repede decât tumori de grad inferior și sunt mai susceptibile de a se răspândi în ganglionii limfatici.
Răspândiți la nodurile limfatice
HER2 de cancer de sân sunt mult mai probabil să se răspândească la ganglionii limfatici. Ca atare, stadiul la diagnostic poate fi, de asemenea, mai mare decât pentru tumorile negative HER2.
Răspunsul la tratament
Înainte de dezvoltarea de terapii vizate pentru cancerul de sân HER2 pozitiv, cum ar fi Herceptin (trastuzumab) , răspunsul la tratament pentru persoanele cu cancer de sân pozitiv HER nu a fost la fel de bun pentru cei cu boală negativă HER2.
Terapia targetată pentru cancerul de sân pozitiv HER2 a modificat prognosticul și rezultatele tratamentului sunt în esență aceleași ca și în cazul tumorilor negative HER2 (deși tumorile HER2 tind să fie mai mari). Potrivit Institutului National al Cancerului, aceste medicamente au schimbat prognoza pentru stadiul I pana la stadiul III al cancerului de san HER2 pozitiv de la saraci la bine.
Herceptin reduce riscul de recurență și îmbunătățește ratele de supraviețuire de 10 ani pentru cei cu stadiul I până la stadiul III de boală cu aproximativ 30%.
Există, totuși, un risc mai mare de recădere și metastaze cu un statut pozitiv al HER2, iar ratele de supraviețuire sunt oarecum mai scăzute decât pentru tumorile negative HER2, dar cu estrogen receptor pozitiv.
Persoanele cu tumori cu HER2 pozitiv sunt mai puțin susceptibile de a răspunde la chimioterapia cancerului mamar decât cei care sunt negative.
Risc de recurență
HER2 cancerul de sân pozitiv este mai probabil să reapară (reveni) apoi HER2 negativ cancer de sân. Studiile au descoperit că cancerele de sân timpurii (stadiul I și stadiul II) sunt de două până la cinci ori mai mari decât în cazul recurenței tumorilor negative HER2. Chiar și tumori foarte mici HER2 pozitive (cu diametru mai mic de 1 cm sau jumătate de inch) cu ganglioni limfatici negativi prezintă un risc mult mai mare de recurență față de tumori care sunt HER2 negative. Tratamentul cu Herceptin poate reduce acest risc la jumătate.
Modelul recurenței cancerului de sân poate diferi de asemenea. Tumorile mici sunt, de asemenea, mult mai susceptibile de a avea o recurență metastatică (spre deosebire de recurența locală sau regională) dacă sunt HER2 pozitive.
metastază
Dacă tumorile HER2 pozitive sunt mai predispuse la metastaze decât la tumorile negative, depinde de localizarea metastazelor cancerului mamar pe care le luăm în considerare. Riscul apariției metastazelor globale, în special a metastazelor cerebrale, este considerat a fi crescut, însă multe dintre studii au fost efectuate înainte de utilizarea pe scară largă a Herceptin.
Studiile efectuate după introducerea Herceptin (și a altor terapii țintite cu HER2) au constatat că cancerele de sân HER2 pozitive continuă să aibă o incidență relativ mare a metastazelor cerebrale. Tumorile HER2 pozitive tind să se răspândească devreme în cursul bolii la ganglionii limfatici axilari, plămânii, măduva osoasă, ovarele și glandele suprarenale.
Probabilitatea apariției metastazelor cu tumori pozitive HER2 poate fi diferită în funcție de faptul dacă tumoarea este sau nu pozitivă la receptorul de estrogen. Riscul metastazelor cerebrale, hepatice, osoase și pulmonare în tumorile HER2 pozitive este, de asemenea, afectat de faptul dacă tumora este estrogen pozitiv sau negativ, de asemenea.
Riscul metastazelor poate depinde și de factorii asociați. De exemplu, riscul de apariție a metastazelor hepatice de la cancerul de sân este mai mare în cazul tumorilor HER2 pozitive dacă fumatul este, de asemenea.
Triple pozitiv cancer de sân
Aproximativ 50% din tumorile HER2 pozitive vor fi, de asemenea, pozitive pentru receptorul de estrogen. Studiile au constatat că această combinație poate duce la un alt tip de recidivă, dar numai câteva studii au analizat caracteristicile și impactul tumorilor triple pozitive.
Cancerul mamar, care este receptor pozitiv la estrogen și negativ HER2 (luminal A), are cel mai bun prognostic global. Cei care sunt pozitivi pentru receptorul de estrogen și HER pozitiv (luminalul B) au un prognostic ceva mai slab, dar prognosticul rămâne mai bun decât pentru persoanele cu cancer de sân negativ triple-negativ sau cu estrogeni negativ și cu HER2 care exprimă prea mult.
Erori în diagnosticare
Această discuție nu ar fi completă fără a menționa faptul că uneori un cancer mamar este diagnosticat în mod eronat ca HER2 pozitiv sau HER2 negativ. Testele disponibile pentru a determina starea HER2 nu sunt foarte rezistente. Este important să întrebați medicul oncolog care test a fost făcut și dacă trebuie sau nu să fie retestat.
O eroare în diagnosticare (o diagnoză greșită) în care o tumoare HER2 pozitivă este diagnosticată accidental ca negativă ar putea determina o persoană să nu fie oferită terapie specifică; tratamente care pot îmbunătăți supraviețuirea. Desigur, diagnosticarea bolii HER2 pozitive, care este de fapt HER2 negativ, ar putea duce la utilizarea de medicamente care sunt ineficiente (deși unele tumori negative HER2 au răspuns la Herceptin).
Rezumatul diferențelor
Acest articol a analizat numeroasele diferențe între cancerele de sân HER2 pozitive și HER2 negative și modul în care aceste diferențe pot afecta prognosticul.
HER2 de cancer de sân pozitiv în comparație cu tumorile receptorilor estrogeni pozitiv tind să fie:
- Mai agresiv (au un grad mai mare de tumori)
- Găsit la femeile mai tinere (și cancerul de sân la femeile tinere tind să fie diagnosticate în etape mai avansate)
- Aproximativ la fel de probabil să răspundă la tratament acum că terapiile HER2 vizate sunt disponibile
- Mai probabil să recidiveze / să reapară
- Este mai probabil să se metastazeze, cel puțin la site-uri precum creierul
Aceste tumori au, de asemenea, un prognostic mai slab (cu toate că agenții mai noi au fost aprobați, unul în 2017 și nu știm cum acest lucru va afecta prognosticul.)
Există, cu siguranță, excepții de la aceste constatări și trebuie să ținem cont de faptul că fiecare persoană și fiecare cancer de sân este unică.
Un cuvânt din
În timp ce în general prognosticul tumorilor HER2 pozitive tinde să fie oarecum mai sărace decât pentru cele care sunt pozitive la receptorul de estrogen, dar cu HER2 negativ, adoptarea pe scară largă a terapiilor HER2 face diferența în rata de supraviețuire, precum și riscul de recurență.
Deoarece terapiile HER2 sunt relativ noi la fața locului, iar mai multe tratamente mai noi au fost aprobate numai în 2017, statisticile nu sunt în mod necesar foarte semnificative. Dacă trăiți cu cancer de sân HER2 pozitiv, faptul că răspunsul la tratament acum în tumorile HER2 pozitive este egal cu cel al tumorilor pozitive ale receptorilor estrogeni este încurajator.
Cu toate schimbările care se petrec în timpul tratamentului și cu alte medicamente care sunt studiate în studiile clinice, este mai important decât oricând să joace un rol activ în tratamentul dumneavoastră. Ia-ți un moment pentru a revedea câteva sfaturi despre cum să fii propria dvs. avocat în îngrijirea cancerului .
> Surse:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. și colab. Alcoolul, activitatea fizică, fumatul și subtipurile cancerului de sân într-un studiu cu privire la controlul cazurilor mari din programul de screening al cancerului mamar din Norvegia. Epidemiologia cancerului Biomarkeri și prevenire . 2017 Sep 6. (Epub înainte de imprimare).
> Institutul Național de Cancer. O poveste de descoperire: legătura genetică a HER2 cu cancerul de sân și dezvoltarea de noi tratamente. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Parise, C. și V. Caggiano. Brevet de supraviețuire a cancerului definit de subtipurile ER / PR / HER2 și o clasificare de substituenți conform clasificării tumorii și biomarkerilor imunohistochimici. Jurnalul de Cancer Epidemiologie . 2014. 469251: 1-11.
> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. și colab. Receptorul hormonal / factorul de creștere al factorului de creștere epidermal uman Receptor 2-pozitiv cancer de sân: Unde suntem acum și unde mergem. Recenzii privind tratamentul cancerului . 2016. 46: 20-6.