Diagnostic și testarea cancerului de sân pozitiv HER2

Tipuri de teste, precizie și modificări în testarea HER2

Dacă ați efectuat o biopsie sau o intervenție chirurgicală pentru cancerul de sân, probabil ați auzit că tumora dumneavoastră este HER2 pozitivă sau negativă. Dacă nu ați auzit, trebuie să vă adresați oncologului dvs. despre rezultatele acestui test. Este important să înțelegeți testarea și rezultatele testului HER2, chiar dacă tumoarea dvs. este HER2 negativă.

Elementele de bază ale cancerului HER2 +

Proteinele HER2 apar pe suprafața celulelor mamare, indiferent dacă sunt canceroase sau normale.

O genă (gena HER2 sau ERBB2) cu toții avem instrucțiunile sau planul pentru fabricarea acestor proteine. Fiecare celulă conține două copii ale genei. Când există copii suplimentare ale acestei gene (amplificarea HER2) rezultatul este un număr crescut de receptori HER2 pe suprafața celulei mamare (supraexprimare HER2). In timp ce celulele normale de san au aproximativ doua milioane de acesti receptori, celulele canceroase de san HER2 au pana la 100 de ori mai multi.

În mod simplist, atunci când factorii de creștere din corp se atașează la acești receptori suplimentari, semnalează celulei să se dividă și are ca rezultat creșterea out-of-control a celulelor mamare pe care noi o numim cancer.

Aproximativ 25% dintre persoanele cu cancer mamar vor fi HER2 pozitive. În trecut, poziția HER2 a fost asociată cu un prognostic slab. Acum că avem terapii vizate (cum ar fi Herceptin (trastuzumab) ) disponibile, care pot interveni asupra acestor receptori, prognosticul cancerului de sân HER2 este mult mai bun.

Importanța testelor

Este important să aveți un rezultat corect al statutului HER2 pentru a primi cele mai bune opțiuni de tratament pentru cancerul de sân HER2 pozitiv . Aceasta include opțiunea de terapii vizate, cum ar fi Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) și Nerlynx (neratinib).

Tipurile particulare de chimioterapie pentru cancerul de sân care funcționează cel mai bine pot, de asemenea, variază în funcție de starea HER2.

Un statut corect al HER2 este, de asemenea, important în tratamentul cancerului de sân metastatic HER2 pozitiv . Modelul metastazelor, precum și tratamentul situsurilor specifice de metastaze, pot varia în funcție de starea HER2.

Când să încercați

Toata lumea cu orice tip de cancer mamar invaziv (infiltrat) trebuie sa aiba tumora testata pentru statusul HER2. Cancerul de sân "invaziv" este definit ca orice cancer care depășește stadiul 0 sau carcinom in situ . Toate celelalte stadii ale cancerului mamar, de la stadiul I la stadiul IV, trebuie testate pentru starea HER2 la momentul diagnosticului și înainte de începerea tratamentului.

Tipuri de teste

Există diferite tipuri de teste care pot fi efectuate pe o tumoare pentru a determina dacă este sau nu HER2 pozitiv. Acestea includ:

• Imunohistochimia HER2 (IHC) : IHC este o măsurătoare a numărului de receptori de proteină HER2 de pe suprafața celulelor cancerului de sân sau "supraexprimarea HER2"
• Hibridizarea in situ (ISH) : ISH este o măsură a numărului de copii ale HER2 în fiecare celulă de cancer mamar sau "amplificare HER2". Există două teste ISH diferite: fluorescență (FISH) și câmp luminos ISH.

Există controverse cu privire la care măsurile de testare sunt mai exacte.

Unii cercetători cred că ISH FISH este mai precis, dar IHC este mai frecvent efectuat în Statele Unite. Deoarece această zonă se schimbă foarte rapid, este important să discutați cu oncologul despre testul pe care l-ați făcut și de ce ar putea fi preferată această metodă particulară.

Rezultatele testului

Conform liniilor directoare ASCO / CAP din 2013, în cazul în care un test HER2 se întoarce ca limită sau echivoc, testul reflex (efectuând imediat un alt test) trebuie efectuat cu un test alternativ. De exemplu, dacă un IHC a dat rezultate limită, un ISH ar trebui să fie făcut pe același eșantion, iar dacă un ISH este limită, ar trebui să se efectueze un IHC înainte de a fi raportate rezultatele.

Uneori, rezultatul diferitelor teste HER2, de exemplu, atât IHC, cât și ISH FISH vor fi limitate, nedeterminate sau echivoce. În prezent, nu avem orientări standard privind modul în care trebuie să procedăm, dacă este cazul, și tu și medicul oncolog va trebui să discutăm cum să procedăm.

Testarea limitelor

În plus față de rezultatele testului care nu sunt pozitive sau negative, ci mai degrabă limită sau echivoc, există și alte limitări posibile în testarea HER. Acestea includ:

• Inexactitate (erori): În cazul oricărui tip de test de laborator există întotdeauna riscul de erori.
• Nerespectarea testării dacă un rezultat este limitat, nedeterminat sau echivoc: dacă un test revine ca punct de frontieră, trebuie repetat.
• Heterogenitate: Conceptul de eterogenitate tumorală este destul de nou și poate fi confuz. Întrucât celulele canceroase se schimbă continuu, pot exista părți ale unei tumori care testează HER2 pozitiv și alte părți care testează HER2 negativ. Acest lucru este mai ușor de înțeles când ne dăm seama că diferite tipuri de tumori pot avea tipuri de celule foarte diferite sub microscop.
• Schimbare: Tumorile pot schimba o altă stare HER2.

Modificări în starea HER2

Tindem să ne gândim la cancere ca fiind o clonă a unei celule errant în care toate celulele sunt aceleași, dar acest lucru pur și simplu nu este cazul. Știm că celulele canceroase continuă să dezvolte noi mutații și să se schimbe. Diferitele părți dintr-o singură masă tumorală pot avea celule canceroase cu caracteristici diferite (eterogenitate tumorală) și aceste modificări pot deveni și mai evidente atunci când o tumoare progresează, cum ar fi o recurență sau o boală metastatică.

Nu este numai starea HER2 care se poate schimba. Receptorul receptorului estrogen (ER) și statutul de receptor al progesteronului (PR) se pot schimba, de asemenea, atunci când o tumoare recurente sau metastazează, iar această modificare a statutului receptorului este denumită "discordanță". O tumoare se poate schimba de la pozitiv la negativ pentru unul dintre acești receptori sau, invers, de la a fi negativ la pozitiv.

Cât de des se schimbă tumorile? Șansa de discordanță între tumoarea inițială și o primă sau a doua metastază (fie de la negativ la pozitiv sau de la pozitiv la negativ) este după cum urmează:

• ER: 20,7%
• PR: 40,7%
• HER2: 19,6%

În acest studiu, aproape 20% din tumori au schimbat starea de la HER2 pozitiv la negativ sau negativ la pozitiv. Știind dacă o tumoare sa schimbat este foarte importantă în selectarea celor mai bune opțiuni de tratament,

Este bine sau rău dacă se schimbă starea receptorului HER2? Atâta timp cât se detectează schimbarea (prin efectuarea testelor repetate), astfel încât cele mai bune tratamente să poată fi recomandate, nu pare că o schimbare a statutului receptorului joacă un rol important în prognoză. În acest studiu, tumorile care au fost discordante pentru HER2 (modificate pentru a deveni fie pozitive sau negative) au avut o prognoză similară acelor tumori care nu au modificat statusul receptorului HER2.

Acest studiu a constatat discordanță între metastazele originale și o primă sau a doua metastază, dar poate apărea și discordanță între o primă și a doua metastază.

Repetați testarea

În plus față de testarea HER2 care trebuie făcută pentru toată lumea în momentul diagnosticării, există circumstanțe în care testarea trebuie repetată. Acestea includ:

• La momentul reapariției , fie că este vorba de o recurență locală, regională sau metastatică.
• Dacă se răspândește un cancer de sân și cu metastaze noi.
• Dacă tu și ofcologul tău simți că testul HER2 pe care l-ai făcut nu este la fel de precis ca testele mai noi.

misdiagnosis

Ce se întâmplă dacă statusul HER2 este diagnosticat greșit? Dacă tumoarea dvs. este cu adevărat HER2 pozitivă, dar obțineți un rezultat negativ HER2, este posibil să nu primiți terapii potențial de îmbunătățire a supraviețuirii. Pe de altă parte, dacă starea dvs. HER2 este cu adevărat negativă, dar obțineți un rezultat pozitiv al statusului HER2, riscați expunerea la efectele secundare ale terapiilor țintite cu HER2 cu un beneficiu redus (deși unele persoane care sunt negative HER2 au tumori care au răspuns la aceste terapii vizate).

Un cuvânt din

Testarea HER2, împreună cu testarea receptorilor de estrogen și progesteron, trebuie efectuată pe toate cazurile de cancer mamar invaziv (de la stadiul I la stadiul IV) la momentul diagnosticului și înainte de orice tratament (cu excepția ocazională a unei excizii chirurgicale).

De asemenea, testarea ar trebui repetată dacă ați efectuat un test care a revenit ca nedeterminat, dacă medicul dvs. oncolog consideră că un alt tip de test este mai precis sau dacă cancerul reapare sau se răspândește. Starea HER2 a unei tumori se poate schimba în timp, chiar și în diferite zone ale unei singure tumori.

Un statut corect al HER2 este important în alegerea celor mai bune opțiuni de tratament pentru cancer, reducând în același timp efectele secundare ale tratamentelor mai puțin susceptibile de a fi eficiente. Există unele controverse cu privire la cele mai bune teste pentru HER2, iar testele noi și modificate sunt evaluate astăzi. Ce înseamnă acest lucru este că este important să puneți întrebări și să fiți propriul dvs. avocat în îngrijirea cancerului.

> Surse:

> Societatea Americana de Oncologie Clinica. Practici și îndrumări. Cancer mamar. Recomandări pentru testarea factorului de creștere al factorului de creștere epidermică umană 2 în testarea cancerului de sân. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751

> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. și P. Tan. Implicatiile actualizata Societatii Americane de Oncologie Clinica din 2013 / Colegiul de patologi americani Recomandari privind factorul de crestere a factorului uman de epidermina Receptor 2 de testare a genei folosind imunohistochimie si fluorescenta in situ hibridizare pentru cancerul de san. Arhive de patologie și medicină de laborator . 2016. 140 (2): 140-7.

> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D. și R. Baughman. Discordanța receptorului de estrogen și HER-2 / neu în cancerul de sân de la leziunea primară până la primul și al doilea situs metastatic. Cancerul de sân (Dove Medical Press) . 2017, 5: 515-520.