Sindromul Richter (RS), cunoscut și sub numele de transformarea lui Richter, se referă la transformarea unui tip specific de cancer de sânge într-un tip diferit, mai agresiv.
RS se referă la dezvoltarea limfomului non-Hodgkin de grad înalt la o persoană care are leucemie limfocitară cronică (CLL) / limfom limfocitar mic (SLL) . Sunt cunoscute și alte variante ale RS, cum ar fi transformarea în limfom Hodgkin.
O explicație a acestor termeni și semnificația lor urmează.
Prezentare generală
RS se dezvoltă la cineva care are deja un cancer al celulelor albe din sânge. Acest prim cancer are două nume diferite, în funcție de locul în care se găsește cancerul în organism: Se numește CLL dacă cancerul se găsește în cea mai mare parte în sânge și măduvă osoasă sau SLL, dacă se găsește mai ales în ganglionii limfatici .
CLL este folosit pentru a acoperi ambele entități, mergând mai departe în acest articol.
Nu toți cei cu CLL dezvoltă sindromul Richter
Dezvoltarea RS la persoanele cu CLL este relativ neobișnuită. Estimările publicate în 2016 sunt că transformarea lui Richter apare doar în aproximativ 5% dintre pacienții cu CLL. Alte surse citează un interval cuprins între 2 și 10%. Dacă vi se întâmplă RS, este foarte neobișnuit ca acest lucru să se întâmple în același timp cu diagnosticul CLL. Persoanele care dezvoltă RS din CLL fac acest lucru la mai mulți ani după diagnosticul CLL.
Cancerul nou se comportă agresiv
Un nou cancer survine atunci când o persoană cu CLL continuă să dezvolte ceea ce se numește o transformare, cel mai adesea la un limfom non-Hodgkin de grad înalt (NHL). "Clasa superioară" înseamnă că cancerul tinde să crească mai rapid și să fie mai agresiv. Limfomul este un cancer al celulelor albe din sânge limfocite.
Potrivit unui studiu, circa 90% din transformările din CLL se referă la un tip de NHL numit limfom de celule B difuze mari (DLBCL), în timp ce aproximativ 10% se transformă în limfom Hodgkin.
Acesta este numit de fapt "varianta Hodgkin a sindromului Richter (HvRS)" în acest caz și nu este clar dacă prognosticul este diferit de limfomul Hodgkin. Alte transformări din CLL sunt, de asemenea, posibile.
De ce se numește sindromul Richter?
Un om pe nume Maurice N. Richter a descris pentru prima dată sindromul în 1928. A scris despre un grefier de 46 de ani, care a fost internat în spital și a avut un curs progresiv descendent care a condus la moarte. În analiza autopsiei, a stabilit că a existat o afecțiune malignă existentă anterior, dar din aceasta, o nouă malignitate părea că a apărut, care creștea mai repede, a încălcat și a distrus țesutul care fusese vechiul CLL.
El a susținut că CLL a existat mult mai mult decât știa cineva despre acest pacient, scriind de asemenea despre cele două tipuri de cancer sau leziuni: "Este posibil ca dezvoltarea uneia dintre leziuni să depindă de existența celeilalte .“
caracteristici
Persoanele cu RS dezvoltă boală agresivă, cu ganglioni limfatici care cresc rapid, mărirea splinei și a ficatului și niveluri ridicate ale unui marker în sânge, cunoscut sub numele de lactat dehidrogenază serică sau LDH.
Rata de supravietuire
Ca și în cazul tuturor limfoamelor, statisticile de supraviețuire pot fi greu de interpretat.
Pacienții individuali diferă în ceea ce privește sănătatea și puterea lor generală înainte de diagnosticarea lor. În plus, chiar și două tipuri de cancer cu același lucru se pot comporta foarte diferit în diferite persoane. Cu RS, cu toate acestea, noul cancer este mai agresiv. La unii pacienți cu SM, supraviețuirea a fost raportată cu o medie statistică mai mică de 10 luni de la diagnosticare. Cu toate acestea, unele studii au arătat supraviețuirea medie de 17 luni, iar alte persoane cu RS pot trăi mai mult; transplantul de celule stem poate oferi o șansă pentru supraviețuirea prelungită.
Semne si simptome
Dacă CLL s-a transformat în DLBCL, veți observa o agravare distinctă a simptomelor.
Caracteristicile RS includ o creștere rapidă a tumorii cu sau fără implicare extranodală - adică noi creșteri pot fi limitate la ganglionii limfatici sau cancerul poate implica alte organe decât ganglionii limfatici cum ar fi splina și ficatul.
S-ar putea să întâlniți:
- Creșterea rapidă a ganglionilor limfatici
- Disconfort abdominal asociat splinei și ficatului mărit numit hepatosplenomegalie
- Simptomele numărului redus de celule roșii din sânge (anemie), cum ar fi senzația de extra obosită, piele palidă, dificultăți de respirație
- Simptomele numărului scăzut de trombocite (trombocitopenie), cum ar fi vânătăi ușoare și sângerări inexplicabile
- Semne de implicare extranodală, inclusiv în locuri neobișnuite, cum ar fi creierul, pielea, sistemul gastrointestinal, pielea și plămânii
Factori de risc pentru transformare
Riscul de a dezvolta RS din CLL nu este legat de stadiul leucemiei, de cât timp ați avut aceasta sau de tipul de răspuns la terapia pe care ați primit-o. De fapt, oamenii de știință nu înțeleg pe deplin ce anume provoacă transformarea.
Recent, unele studii au arătat că pacienții ale căror celule CLL prezintă un marker specific numit ZAP-70 pot prezenta un risc crescut de transformare. Alți markeri precum pacienții cu mutații NOTCH1 la diagnostic au fost de interes de cercetare. Cu toate acestea, alte studii au sugerat că pacienții cu CLL mai tineri - adică, mai mici de 55 de ani - pot avea și un risc crescut.
O alta teorie este ca aceasta este durata prelungita a timpului cu un sistem imunitar deprimat de la CLL care provoaca transformarea. La alte tipuri de pacienți care au suferit o scădere a funcției imunitare pe o perioadă lungă de timp, cum ar fi virusul imunodeficienței umane (HIV) sau la persoanele care au efectuat transplanturi de organe, există, de asemenea, un risc crescut de apariție a NHL.
Indiferent de situație, nu pare să existe tot ce puteți face pentru a vă provoca sau a împiedica transformarea CLL-ului.
Tratament și prognoză
Tratamentul RS implică de obicei protocoale de chimioterapie utilizate în mod obișnuit pentru NHL. Aceste regimuri au produs în general rate de răspuns globale de aproximativ 30%. Din păcate, supraviețuirea medie cu chimioterapie regulată este mai mică de șase luni după transformarea RS. Noi terapii și combinații noi sunt încercate în mod continuu în studiile clinice.
În ultimii ani, studiile au investigat utilizarea protocoalelor de chimioterapie fludarabină, deoarece acestea s-au dovedit a îmbunătăți rezultatele la pacienții cu CLL complicat . Supraviețuirea medie cu acest tip de chimioterapie a crescut la 17 luni într-un studiu.
Ceva in curs de desfasurare este utilizarea ofatumumab - un anticorp monoclonal anti-CD20 pe deplin uman care vizeaza o eticheta unica pe limfocitele B. Studiul CHOP -O evaluează siguranța, fezabilitatea și activitatea unei CHOP chimioterapice în asociere cu ofatumumab la inducerea și întreținerea ulterioară a pacienților cu RS nou diagnosticat. La analiza intermediară, mai mult de 7 din primii 25 de participanți au obținut un răspuns complet sau parțial după șase cicluri de CHOP-O.
Unele studii mai mici au analizat utilizarea transplantului de celule stem pentru a trata această populație. Majoritatea pacienților din aceste studii au primit o mulțime de chimioterapie anterioară. Dintre tipurile de transplanturi de celule stem care au fost testate, transplantul non-mieloablativ a avut mai puțină toxicitate, o mai bună încorporare și o posibilitate de remisie . Vor fi necesare studii suplimentare pentru a vedea dacă aceasta este o opțiune viabilă pentru pacienții cu RS.
Cercetare viitoare
Pentru a îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu RS, oamenii de știință trebuie să înțeleagă mai bine ce provoacă transformarea de la CLL. Cu mai multe informații despre RS la nivel celular, ar putea fi dezvoltate terapii mai bine orientate împotriva acelor anomalii specifice. Cu toate acestea, expertii avertizeaza ca, deoarece exista o serie de modificari moleculare complicate asociate cu RS, s-ar putea sa nu fie vreodata un singur tratament cu toate scopurile directionate si ca oricare dintre aceste medicamente ar trebui probabil sa fie combinate cu chimioterapie regulate pentru a obtine lor cel mai bun efect. Pe măsură ce oamenii de știință dezvăluie cauzele RS, ei văd că RS nu este un singur proces uniform sau consistent.
Între timp, pacienții care au avut transformarea CLL în RS sunt încurajați să se înscrie în studiile clinice în efortul de a îmbunătăți opțiunile de tratament și rezultatele de la standardele actuale.
surse:
Richter, M. Sarcomul reticular generalizat al ganglionilor limfatici asociat cu leucemia limfatică . Jurnalul American de Patologie. 1928; 4; 4. 285-292.
Noi dezvoltări în sindromul Richter. Eyre TA, Clifford R, Roberts C, și colab. Studiu de fază II cu NCRI în fază II a CHOP în asociere cu Ofatumumab în inducție și întreținere la pacienții cu sindromul Richter nou diagnosticat. BMC Cancer . 2015; 15: 52.
> Parikh SA, Habermann TM, Chaee KG și colab. Transformarea Hodgkin a leucemiei limfocitare cronice: incidență, rezultate și comparație cu limfomul de novo Hodgkin. Am J Hematol. 2015; 90: 334-38.
Rossi D, sindromul Gaidano G. Richter. Adv Exp Med Biol . 2013; 792: 173-91.