Medicamente care blochează căile de înșelăciune ale cancerului
Squamous cancer de celule de cap și gât este al șaselea cel mai comun cancer în lume și reprezintă pentru aproximativ unu la două la sută din toate decesele provocate de cancer. O problemă majoră constă în tratamentul persoanelor cu cancer metastatic sau recurent la cap și gât, deoarece șansa de supraviețuire este în general slabă.
Vestea bună este că cercetarea progresează, iar medicii încep să utilizeze imunoterapii la această populație de pacienți.
Imunoterapia este un tratament nou care pare sigur și îmbunătățește simptomele și chiar timpul de supraviețuire pentru unii oameni, pe baza studiilor științifice timpurii.
Înțelegerea fundamentelor cancerului capului și gâtului
Înainte de a putea înțelege cum funcționează aceste imunoterapii, este bine să înțelegeți ce înseamnă termenii "cap și gât".
Ce este celulele scuamoase?
Celulele scuamoase sunt celule slabe, plate care aliniază suprafața pielii, tracturile digestive și respiratorii și anumite organe din organism.
Exemple de domenii în care se poate dezvolta carcinomul cu celule scuamoase (cancer) includ:
- Cap și gât
- Piele
- cervixului
- vaginul
- plămân
- Anus
Ce înseamnă malign?
O tumoare malignă (spre deosebire de o tumoare benignă, care este non-canceroasă) în regiunea capului și gâtului se referă la o colecție de celule canceroase care cresc necontrolat și pot sau nu au invadat încă țesut normal normal.
Imunoterapia și alte terapii, cum ar fi chimioterapia, sunt folosite pentru tratarea tumorilor maligne, deoarece acestea sunt dăunătoare și potențial letale.
Unde se află cancerul capului și gâtului?
Termenul "cap și gât" poate fi perplex, deoarece acoperă o suprafață mare. Cu alte cuvinte, vă puteți întreba ce înseamnă exact atunci când cineva este diagnosticat cu acest tip de cancer.
Cancerul capului și gâtului se referă la tumori care se dezvoltă într-una din aceste domenii:
- Buze / gura
- Spatele gurii sau gâtului (numit orofaringe)
- Partea inferioară a gâtului, care se află în spatele și lângă caseta de voce (numită hipofaringe)
- Partea superioară a gâtului din spatele nasului (numită nazofaringe)
- Caseta de voce (numită laringel)
Ce cauzeaza cancerul capului si gatului?
În trecut, dezvoltarea cancerului capului și gâtului a fost legată de consumul de tutun și de alcool. Dar, în ultimii zece ani, dezvoltarea unor cancere de cap și gât a fost legată de infecția cu anumite tipuri de papilomavirusuri umane ( HPV ). De exemplu, datele științifice au arătat că un tip de HPV numit HPV-16, care cauzează cancer de col uterin și cancer anal la bărbați și femei, este asociat cu cancerul orofaringelui.
Infecția cu HPV este extrem de frecventă, dar numai un mic procent de oameni dezvoltă cancer de la acesta. Acest lucru se datorează faptului că sistemul imunitar al majorității oamenilor elimină infecția.
Chiar mai interesant decât descoperirea legăturii dintre HPV și cancerul capului și gâtului, constă în faptul că incidența cancerelor capului și gâtului atribuite HPV a crescut. Pe de altă parte, incidența cancerelor capului și gâtului atribuite consumului de tutun și alcool a scăzut. De ce această schimbare? Experții bănuiesc că s-ar putea datora unei schimbări societale a activităților sexuale - în special, că sexul oral a devenit mai comun.
Chiar acum, există un interes deosebit în ceea ce privește modul cel mai bun în tratarea cancerelor capului și gâtului HPV pozitive, deoarece biologia lor este diferită de tumorile negative HPV. Cu aceasta, expertii se uita mai atent la diferite strategii de imunoterapie pentru a trata cancerele asociate cu HPV.
Ce sunt punctele de control ale sistemului imunitar?
Punctele de control ale sistemului imunitar sunt proteine situate în mod normal pe celulele sistemului imunitar al unei persoane (numite celule T). Celulele T sunt ca un polițist care caută probleme (cancer sau infecție) în organism. Atunci când celula T întâlnește o altă celulă, ea evaluează celulele care utilizează proteine situate pe suprafața sa pentru a determina dacă celula este "normală" sau "anormală". Dacă este anormal, celula T va iniția un atac împotriva celulei.
Dar în timpul acestui atac, cum sunt protejate celulele normale, sănătoase? Aici se află în joc proteinele de control. Proteinele de punct de vedere se află pe suprafața celulelor T și se asigură că celulele sănătoase sunt lăsate singure.
Cancerul este inadecvat prin faptul că face de fapt aceste proteine de control (un copycat adevărat) pentru a evita un atac de la sistemul imunitar al unei persoane. O proteină a punctului de control exprimată pe suprafața celulelor canceroase de a se strecura prin sistemul imunitar este PD-1.
Dar acum oamenii de stiinta au descoperit ca pot bloca PD-1 asupra celulelor canceroase, astfel incat cancerul este detectat intr-adevar de sistemul imunitar al unei persoane. Aici intra imunoterapia, iar aceste medicamente blocante PD-1 se numesc inhibitori ai sistemului imunitar.
Imunoterapia pentru tratarea cancerului de cap și gât
Există doi inhibitori ai sistemului imunitar care au fost aprobați de FDA în 2016 pentru tratarea persoanelor cu carcinom cu celule scuamoase capilare și gât metastatice și / sau recurente.
Cancerul metastatic se referă la cancerul capului și gâtului care sa răspândit în alte zone ale corpului, în timp ce cancerul capului și gâtului recurent se referă la cancer care a progresat în ciuda tratamentului cu un regim de chimioterapie pe bază de platină (de exemplu, cisplatină).
Aceste două imunoterapii se numesc Keytruda (pembrolizumab) și Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Studiile precoce arată că pembrolizumab are un profil de siguranță bun și poate fi eficient în scăderea cancerului la unii oameni.
Într-un studiu de fază II, 171 de persoane cu cancer de cap și gât care au progresat în ciuda faptului că au fost tratați anterior cu chimioterapie și cetuximab (o terapie cu anticorpi monoclonali ) au primit o perfuzie cu pembrolizumab la fiecare trei săptămâni.
Rata generală de răspuns a fost de 16%, iar durata mediană a răspunsului a fost de 8 luni. Rata de răspuns se referă la procentul de participanți ale căror cancer se micșorează sau dispare ca răspuns la tratament.
Din punct de vedere al siguranței, 64% dintre participanți au prezentat un efect advers asociat tratamentului, dar doar 15% au prezentat un eveniment advers de gradul trei sau patru (severă sau care poate pune viața în pericol).
Cele mai frecvente efecte adverse au fost:
- Oboseală
- Hipotiroidismul (o glandă tiroidă subactivă)
- Greaţă
- Ridicarea unei enzime hepatice
- Diaree
În general, singurele efecte adverse legate de sistemul imunitar au fost hipotiroidismul, hipertiroidismul și pneumonita.
Pe o notă laterală, efectele adverse ale sistemului imunitar sunt o mare preocupare cu imunoterapiile, deoarece există îngrijorare că sistemul imunitar al unei persoane va ataca nu numai celulele canceroase, ci și țesuturile sănătoase. În cazul pneumonitei, sunt vizate plămânii unei persoane, ceea ce poate face dificilă respirația.
Imaginea de ansamblu este că primirea unei imunoterapii este un proces delicat, deoarece corpul și medicația lucrează împreună pentru a determina ce este rău (canceros) și ceea ce este normal și sănătos.
Studiile de faza III ale pembrolizumab sunt în desfășurare. Un studiu de fază III înseamnă că pembrolizumab va fi comparat cu standardul medicamentelor de îngrijire pentru a vedea cum se practică tarifele, ca și cum ar fi mai eficient sau nu.
Nivolumab
Într-un studiu de fază III, peste 350 de persoane cu carcinom cu celule scuamoase recurente / metastatice la nivelul capului și gâtului, a căror boală progresase în termen de șase luni de la administrarea chimioterapiei pe bază de platină, au fost randomizați să primească fie nivolumab la fiecare două săptămâni prin venă) sau o terapie standard (metotrexat, docetaxel sau cetuximab ).
Rezultatele au arătat o supraviețuire globală semnificativ mai mare la persoanele care au primit nivolumab față de cei care au primit terapia standard (supraviețuire mediană de 7,5 față de 5,1 luni, respectiv).
In plus, rata de supravietuire de un an a fost de 36 la suta in grupul cu nivolumab fata de 16,6 la suta in grupul de terapie standard. Cu alte cuvinte, rata de supraviețuire de un an sa dublat.
În ceea ce privește siguranța, efectele adverse de gradul 3 sau 4 au apărut la 13% din grupul tratat cu nivolumab față de 35% din grupul de terapie standard. În grupul tratat cu nivolumab, cele mai frecvente efecte adverse au fost:
- Oboseală
- Greaţă
- Eczemă
- Apetit scăzut
- Pruritul
În general, efectele adverse legate de tiroidă au fost mai frecvente în grupul tratat cu nivolumab (7,6% au dezvoltat hipotiroidism față de 0,9% în grupul de terapie standard).
Pneumonita a apărut la 2,1% din persoanele tratate cu nivolumab și au murit două persoane (unul din pneumonită și unul din nivelurile ridicate de calciu din sânge). O persoană din grupul standard de terapie a decedat de la o infecție pulmonară legată de tratamentul dat.
Interesant, un chestionar care a evaluat calitatea vieții la sfârșitul studiului, nu a descoperit o scădere semnificativă a calității vieții după tratamentul cu nivolumab. Pe de altă parte, a existat o scădere semnificativă a calității vieții în mai multe domenii (de exemplu, durere, funcționare fizică și socială, probleme senzoriale) după tratamentul cu chimioterapie.
Un cuvânt din
Imunoterapia schimbă deja fața tratamentului cancerului. Este legitimă, are "sens" și este promițătoare.
Amintiți-vă, tratarea cancerului capului și gâtului este un proces complex. Există mulți factori care iau decizia exactă cu privire la modul în care medicul dumneavoastră dorește să vă trateze tumora specială, cum ar fi istoricul terapiilor anterioare, dacă aveți alte probleme medicale și toxicitatea legată de un anumit medicament.
Rămâneți un avocat pentru propria sănătate a cancerului prin dobândirea de cunoștințe. Călătoria este lungă și greoaie, dar încercați să căutați confort și bucurie de-a lungul drumului.
> Surse:
> Bauml J și colab. Pembrolizumab pentru cancerul capului și gâtului refractar cu platină și cetuximab: Rezultatele unui studiu cu fază II cu un singur braț. J Clin Oncol . 2017 10 mai; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Tratamentul cancerului metastatic și recurent la cap și gât. În: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Rolul emergent al imunoterapiei în carcinomul cu celule scuamoase capului și gâtului (HNSCC): imunitate antitumorală și aplicații clinice. Ann Transl Med. 2016 mai, 4 (9): 173.
> Ferris RL și colab. Nivolumab pentru carcinom cu celule scuamoase recurente la nivelul capului și gâtului. N Engl J Med . 2016 Nov 10; 375 (19): 1856-67.
> Institutul Național de Cancer. (2017). Cancerul capului și gâtului. Versiunea Medicală Profesională: Cercetare.