Poate că sistemul imunitar vă aduce în minte imaginile celulelor albe din sânge ce se aprind pe bacterii sau anticorpii care atacă un invadator străin - acestea sunt apărarea corpului dumneavoastră împotriva bacteriilor și a virușilor care vă pot face rău. Din ce în ce mai mult, însă, sistemul imunitar devine cunoscut pentru capacitatea sa de a detecta, a căuta și distruge celulele canceroase.
Cu o forță atât de puternică ca sistemul imunitar, trebuie să existe o modalitate de a alege lucrurile în jos, astfel încât celulele normale, sănătoase să nu fie atacate din greșeală.
Din fericire, sistemul imunitar este proiectat cu ajutorul acestor verificări de siguranță. Cu toate acestea, celulele canceroase, provenite din celule care au fost o dată normale, pot uneori să folosească aceste controale de siguranță în avantajul lor pentru a evita atacarea sistemului imunitar. Aceste controale de siguranță (lacune, într-adevăr) sunt cunoscute științific ca puncte de control imune , iar medicamentele care elimină punctele de control sunt inhibitori ai punctelor de control.
Puncte de control imune
La fel ca procesele critice din mediul de afaceri și logistică, decizia organismului de a declanșa un răspuns imun necesită deseori "semnări" și "aprobări" înaintea punerii în mișcare a roților - fiecare departament poate sau nu să poarte aceeași greutate și un singur departamentul nu dictează neapărat decizia.
Ca atare, câteva măsuri de protecție complexe ajută la menținerea sistemului imunitar de a reacționa exagerat la un invadator străin sau a confunda o componentă de "sine" pentru un invadator periculos. Aceste măsuri de siguranță pot fi folosite în mod șocat de celulele canceroase pentru a evita detectarea imunității, dar ele pot fi, de asemenea, folosite de dezvoltatorii de medicamente pentru a dezlipi celulele canceroase, astfel încât acestea să nu mai fie "invizibile" sistemului imunitar .
Această decizie biologică de afaceri a unui răspuns imunitar uneori implică, în mod important, coordonarea cu "departamentul de moarte celulară" - care este calea moartea programată 1 (PD-1) care reglează răspunsurile inflamatorii în țesuturi.
Punctele de control ale inhibitorilor sunt medicamentele care ajută celulele T să obțină comenzi de marcare
Calea PD-1 are o "linie directă" cu celulele T, soldații imuni care ies și ucid celulele canceroase; totuși, este departe de a fi sigur că soldații cu celule T se vor organiza, vor forma un front și vor începe să distrugă celulele canceroase.
Acest lucru se datorează faptului că și alte departamente au contribuții cu privire la celulele T și la activitățile lor. Există semne multiple care trebuie să apară înainte ca soldații să-și ia ordinele de marș.
Unul dintre lucrurile care determină dacă sunt date ordinele de marș este receptorul PD1, care servește ca un general proeminent în lanțul de comandă. Doi "consilieri" ai acestui general care sfătuiesc ferm împotriva declanșării războiului asupra celulelor canceroase sunt PDL-1 și PDL-2. Acești consilieri anti-război, PDL-1 și PDL-2, sunt de fapt molecule care se leagă la receptorii PD1 pe celulele T. Când se leagă, ei spun celulelor T să stea în picioare, că nu au ordine de marchare împotriva cancerului.
Celulele canceroase pot încerca să producă în masă "consultanți anti-război"
Uneori, celulele canceroase fac mulți consilieri anti-război, în propriul interes propriu. Unul sau ambii dintre PD-L1 și PD-L2, pe celulele țesuturilor, inclusiv celulele canceroase, se pot lega de receptorii PD1 pe celulele T și pot inhiba funcția lor.
Blocarea acestei interacțiuni între PD-1 asupra celulelor T și a celor doi jucători, care se află pe suprafața altor celule, poate duce la o mai puternică activare a celulelor T și la o serie de evenimente care au ca rezultat un răspuns inflamator rapid.
Tratamente care țintesc PD-1 sau PD-L1
Unele celule canceroase produc cantități mari de PD-L1, ceea ce îi ajută să scape de atacul imun.
Medicamentele pentru dezvoltarea de droguri pot face tratamente cu anticorpi monoclonali care țintesc receptorul PD-1 (general) sau ligandul PD-L1 (consilierul anti-război) pentru a stimula răspunsul imun împotriva celulelor canceroase și au fost utilizate în tratarea anumitor tipuri de cancer.
La început, succesul a fost observat în cazul tumorilor solide, însă acum aceste obiective sunt explorate pentru cancerele hematologice sau pentru cancerele de sânge , cum ar fi leucemia, limfomul și mielomul. În limfomul Hodgkin clasic, se produce o creștere a producției de ligand PD-1 (PD-L1 / 2) în celulele canceroase, astfel încât există un optimism în legătură cu vulnerabilitatea limfomului Hodgkin la blocada PD-1.
Deoarece aceste terapii stimulează sistemul imunitar prin eliminarea unora dintre lacunele sale de siguranță, există îngrijorarea că acest lucru ar putea duce la leziuni ale celulelor sănătoase și la efecte secundare asociate la unii oameni. Evenimentele adverse care sunt frecvent asociate cu anticorpi blocanți PD-1 includ mâncărimi, erupții cutanate și diaree. Mai rar, acestea pot provoca probleme mai grave la nivelul plămânilor, intestinelor, ficatului, rinichilor, glandelor hormonale sau altor organe.
Multe alte tratamente care vizează fie PD-1 sau PD-L1 sunt în prezent testate și în studiile clinice, atât singure, cât și combinate cu alte medicamente. Numai câteva dintre aceste tratamente au primit aprobarea FDA pentru utilizarea în cancer până în prezent, dar multe altele sunt acum studiate în studiile clinice. Pe măsură ce cercetarea continuă, vom înțelege mai bine sistemul și cum să obținem controlul asupra acestuia.
> Surse:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, și colab. Blocarea PD-1 cu Nivolumab în limfom Hodgkin recurent sau refractar. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blocarea punctelor de control imunitar în imunoterapia cancerului. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Promisiunea terapeutică de a perturba punctul de control imunitar PD-1 / PD-L1 în cancer: dezlănțuirea activității antitumorale mediate de celulă T CD8 conduce la o eficacitate clinică semnificativă, fără precedent, în diferite tumori solide. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Societatea Americana pentru Cancer. Inhibitori imunitari de control pentru tratarea cancerului.