Jakafi reprezintă o paradigmă a progreselor în farmacologie.
Trăim în vremuri minunate, în care nu numai că înțelegem mai bine mecanismele bolii, ci și cum să țintim aceste mecanisme cu medicamente nou descoperite. De exemplu, Jakafi (ruxolitinib) a devenit primul medicament aprobat de FDA pentru tratarea policitemiei vera și funcționează prin inhibarea enzimelor Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) și Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Împreună cu alte modificări celulare, aceste enzime devin haywire la persoanele cu policitemie vera.
Ce este policitemia vera?
Policemia vera este o tulburare a sângelui mai puțin frecventă. Este o boală insidioasă care apare de obicei mai târziu în viață (oameni în anii '60) și, în cele din urmă, provoacă tromboza (gândiți-vă la accident vascular cerebral) la o treime din totalul persoanelor afectate. După cum știm cu toții, accidentul poate fi mortal, astfel că diagnosticul de PV este destul de grav.
Povestea despre cum începe lucrările PV în măduva osoasă. Măduva osoasă este responsabilă pentru a face celulele sanguine. Diferitele tipuri de celule sanguine din corpul nostru au roluri diferite. Celulele roșii din sânge oferă oxigen țesuturilor și organelor noastre, celulele albe din sânge ajută la combaterea infecțiilor și trombocitele opresc sângerările. La persoanele cu PV, există o mutație în celulele hematopoietice multipotențiale, ceea ce duce la creșterea producției de globule roșii, celule albe din sânge și trombocite. Cu alte cuvinte, în PV, celulele progenitoare, care se diferențiază în celule roșii, celule albe din sânge și trombocite, sunt aruncate în forță.
Prea mult din nimic nu este bun, iar în cazul celulelor fotovoltaice, prea multe celule sanguine pot să-și smulgă vasele de sânge provocând tot felul de probleme clinice, inclusiv următoarele:
- durere de cap
- slăbiciune
- prurit (mâncărime care se prezintă clasic după un duș fierbinte sau o baie)
- ameţeală
- transpiraţie
- tromboze sau coagularea excesivă a sângelui (cheagurile de sânge pot înfunda arterele și provoca accident vascular cerebral, infarct miocardic și embolism pulmonar sau vene înfundate ca vena portalului care hrănește ficatul, provocând astfel leziuni hepatice).
- sângerări (prea multe celule sanguine - dintre care multe sunt trombocite defecte - pot provoca sângerări)
- splenomegalie (splina, care filtrează celulele roșii din sânge, se umflă din cauza numărului crescut de celule sanguine în PV).
- eritromelalgia (Durerea și căldura în cifre sunt cauzate de prea multe trombocite care împiedică circulația sângelui în degete și degetele de la picioare, ceea ce poate duce la moartea și amputarea cifrelor.)
PV poate complica și alte boli, cum ar fi boala coronariană și hipertensiunea pulmonară, atât datorită unui număr crescut de circulație a celulelor sanguine și a hiperplaziei musculare netede, cât și a creșterii excesive a fluxului sanguin. (Muschiul neted formează pereții vaselor de sânge și un număr crescut de celule sanguine eliberează, probabil, mai mulți factori de creștere care determină creșterea densității mușchiului neted).
O minoritate de oameni cu PV continuă să dezvolte mielofibroza (în cazul în care măduva osoasă este consumată sau "uzată" și umplută cu fibroblaste asemănătoare cu cele de umplutură care duc la anemie) și eventual chiar leucemie acută. Rețineți că PV este adesea denumit neoplasm mieloproliferativ sau cancer deoarece, ca și alte tipuri de cancer, rezultă o creștere patologică a numărului de celule. Din păcate, la unii pacienți cu PV, leucemia reprezintă sfârșitul liniei pe un continuum de cancer.
Jakafi: un medicament care combate policemia Vera
Persoanele aflate în faza pletorică a PV sau faza caracterizată prin creșterea numărului de celule sanguine sunt tratate cu intervenții paliative care diminuează simptomele și îmbunătățesc calitatea vieții. Cele mai cunoscute printre aceste tratamente este, probabil, flebotomie sau sângerare pentru a reduce numărul de celule din sânge.
Specialiștii tratează, de asemenea, PV cu agenți mielosupresivi (gândiți la chimioterapice) - hidroxiuree, busulfan, 32p și, mai recent, interferon - care inhibă producția excesivă de celule sanguine. Tratamentele mielosupresive sporesc sentimentul de bunăstare a pacientului și se crede că îi ajută pe cei cu PV să trăiască mai mult timp.
Din păcate, unele dintre aceste medicamente, cum ar fi clorambucilul, prezintă un risc de a provoca leucemie.
Pentru persoanele cu PV care au probleme cu tolerarea sau care nu răspund la hidroxiuree, agentul mielosupresiv de primă linie, Jakafi a fost aprobat de FDA în decembrie 2014. Jakafi acționează prin inhibarea enzimei JAK-1 și JAK-2, care este mutată la majoritatea oamenilor cu PV. Aceste enzime sunt implicate în funcționarea sângelui și imunologică, procese care sunt anormale la persoanele cu PV.
La 21% dintre persoanele care prezintă intoleranță sau nu reacționează la hidroxiuree, studiile arată că Jakafi scade dimensiunea splinei (scade splenomegalie) și reduce nevoia de flebotomie. Cercetările sugerează că, chiar și cu cele mai bune tratamente alternative disponibile, numai 1% dintre astfel de persoane ar fi avut altfel un astfel de beneficiu. De notat, Jakafi a fost aprobat anterior de FDA pentru tratamentul mielofibrozei în 2011. Cele mai frecvente efecte adverse ale lui Jakafi (pe care FDA îl numesc în mod curios "efecte secundare") includ anemia, scăderea numărului de trombocite din sânge, amețeli, constipație și zona zoster.
Trebuie remarcat că, așa cum este cazul altor tratamente mielosupresive, nu este clar dacă Jakafi îi va ajuta pe oameni să trăiască mai mult.
Dacă tu sau cineva pe care-l iubești are PV care nu răspunde la hidroxiuree, Jakafi reprezintă un nou tratament promițător. Pentru ceilalți, Jakafi reprezintă o paradigmă primară a modului în care se vor dezvolta mai multe medicamente înainte. Cercetătorii se perfecționează mai bine în a determina exact ce mecanisme sunt afectate de boală și care vizează această patologie.
surse:
"Terapia pentru neoplasmele mieloproliferative: când, ce agent și cum?" de HL Geyer și RA Mesa, publicat în Blood la 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Capitolul 86. Policemia Vera. În: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.