Myelofibroza este o boală a măduvei osoase care determină ca măduva să devină fibroasă sau cicatrică. Țesutul cicatrizat se formează în interiorul țesutului maduvei care formează sânge, în cavitățile de sânge ale anumitor oase. "Cicatrizarea" în mielofibroza, totuși, este diferită de cicatrizarea rezultată dintr-o rană a pielii vindecătoare. Mădua osoasă este locul de producție pentru toate celulele sanguine ale corpului, astfel încât procesul de cicatrizare care începe acolo nu este benign și poate duce în cele din urmă la probleme cu numărul de celule, complicații grave și scurtarea duratei de viață.
Când fibroza preia controlul, aceasta duce la o producție de celule sanguine mai proaste și mai proaste, cu anomalii ale numărului de celule și, uneori, în celulele sanguine. În cele din urmă, în mielofibroza avansată, acest lucru poate face ca măduva să nu reușească să-și facă treaba cu totul. Atunci când mielofibroza progresează sau evoluează, sunt posibile complicații care amenință viața, cum ar fi leucemia și coagularea gravă a sângelui și evenimentele de sângerare. De asemenea, este posibil ca mielofibroza să conducă la leucemie acută , un cancer de sân în pericol viața.
Myelofibroza primară vs. secundară
Myelofibroza poate fi primară sau secundară. Atunci când apare din nou sau este detectat pentru prima dată singur, se numește mielofibroză primară . Când se dezvoltă în asociere cu o altă boală, rănire sau stare de sânge, se numește mielofibroză secundară . De exemplu, mielofibroza după o tulburare de sânge cunoscută sub numele de policitemie vera este o formă de mielofibroză secundară.
Este același cancer?
Ea are multe lucruri in comun cu cancerul, dar expertii se refera la acesta ca la un "neoplasm mieloproliferativ" . Pentru a pastra lucrurile simple, termenul de neoplasm poate fi considerat un termen fantezist pentru "tumori sau crestere", iar tumorile sau cresterea pot fi benigne sau malign. Myelofibroza nu este cu siguranță benignă, dar îi lipsește și unele dintre caracteristicile pe care oamenii le-au așteptat atunci când se gândesc la cancer sau la neoplasme maligne.
Acestea fiind spuse, dacă vă uitați la mielofibroza ca pe un cancer sau o creștere dăunătoare a țesutului măduvei osoase, în prezent nu există nici o terapie medicamentoasă care să fie curativă (dar transplantul măduvei osoase poate fi curativ) și este un proces care poate progresa pentru a cauza rău - deși la viteze diferite la diferite persoane. Formele avansate de mielofibroză limitează durata de viață și creează o povară semnificativă pentru pacienți.
Veți găsi o mulțime de site-uri orientate către pacienți care se referă la mielofibroza ca fiind un "cancer de sânge rar". Aceasta poate fi o modalitate eficientă de a comunica conceptul general, însă există și mai multă poveste. Myelofibroza poate duce la cancer de sânge, dar în unele cazuri, mielofibroza poate rezulta din cancerul de sânge.
Tipuri
În afară de primar și secundar, există și alte modalități de clasificare a mielofibrozei. O modalitate este de a grupa cazurile de această boală în categorii de risc separate, în funcție de constatările unei persoane atunci când boala este diagnosticată pentru prima dată. Sunt disponibile mai multe instrumente diferite pentru a ajuta medicii să vă determine nivelul de risc, pentru a vă ajuta în ghidarea tratamentului și pentru a vă modela prognoza.
răspândire
Conform Societății de Leucemie și Lymphoma , mielofibroza apare în aproximativ 1,5 din fiecare 100 000 de persoane din Statele Unite în fiecare an.
Ea afectează atât bărbații cât și femeile și este, de obicei, diagnosticată la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, dar poate apărea la orice vârstă. Se estimează că aproximativ 16 000 până la 18 500 de persoane din Statele Unite au mielofibroză.
cauze
Sunt cunoscute multiple tipuri de celule și gene de măduvă, totuși cauza exactă a cicatricilor excesive în mielofibroza nu este complet clară. Au fost descoperite numeroase anomalii genetice și cromozomiale, incluzând o mutație numită "mutație JAK2 V617F missense", cu toate acestea această mutație nu înseamnă că veți dezvolta în mod necesar mielofibroza primară. Motivul pentru astfel de mutații nu este cunoscut și nici o expunere specifică sau factori de risc nu pot fi legați de mielofibroza primară în majoritatea cazurilor.
În plus față de cancerele de sânge, alte tulburări de sânge necanceroase, cunoscute sub numele de "neoplasme mieloproliferative", cum ar fi policitemia vera și trombocitmie esențială, pot, de asemenea, să conducă la mielofibroză secundară. Mielofibroza secundară sau interactivă poate apărea, de asemenea, ca răspuns la leziuni chimice sau fizice, infecții sau pierderea alimentării cu sânge a măduvei osoase.
Myelofibroza primară, mielofibroza asociată cu policitemia vera și mielofibroza asociată cu trombocithemiile esențiale sunt câteodată conturate împreună ca "mielofibroză", dar oamenii de știință spun că ar putea fi mai multe de învățat și de înțeles despre diferențele dintre fiecare tip.
Simptome
Mulți pacienți nu au simptome în momentul diagnosticării, dar simptomele comune includ următoarele:
- Oboseală
- Pierdere în greutate
- Transpirații nocturne
- Febră
- Sentimentul de a avea dificultăți de respirație
- Discomfort în abdomen (datorită splinei mărită)
Eșecul măduvei osoase poate duce la simptome de scăderea numărului de sânge, cum ar fi oboseala de a avea prea puține celule roșii sanguine sănătoase. Impactul asupra trombocitelor din sânge poate duce, de asemenea, la probleme de sângerare și coagulare.
Alte simptome, cum ar fi plinătatea sau presiunea abdominală, se pot datora a tot ce se întâmplă în afara măduvei osoase cicatrice, pentru a face noi celule sanguine:
- În mod normal, producția de celule sanguine se schimbă la maduva osoasă la sugari la sau în timpul nașterii. Înainte de naștere, totuși, bebelușii pot produce noi celule sanguine în locuri cum ar fi splina, ficatul și ganglionii limfatici - aceste zone din afara măduvei osoase sunt numite extramedulari.
- În mod obișnuit, la adulți, singurul loc de formare a unor noi celule sanguine este măduva osoasă. În anumite tipuri de cancer de sânge și afecțiuni ale sângelui, oamenii se întorc la producerea celulelor sangvine oriunde pot, în aceste locuri extramedulare. În mielofibroza, aceasta se întâmplă cel mai frecvent în splină și ficat. Uneori, splina unei persoane poate deveni imensă datorită hematopoiezei extramedulare în mielofibroza.
Complicațiile majore ale mielofibrozei provin, în general, din insuficiența măduvei osoase și hematopoieza extramedulară .
Există un risc crescut de transformare în leucemie mieloidă acută (AML) cu mielofibroză, iar aproximativ 20% din persoanele cu mielofibroză dezvoltă leucemie acută.
Diagnostic
În plus față de informațiile pe care medicul le primește prin simptomele și examenul fizic, există mai multe teste care oferă informații de diagnostic valoroase. Acestea includ constatări de sânge, alte activități de sânge, teste de imagistică, cum ar fi raze X și RMN, teste de măduvă osoasă și teste genetice. O probă de sânge sau măduvă osoasă poate fi trimisă la laborator pentru a căuta mutații genetice (cum ar fi mutațiile JAK2, CALR sau MPL) care sunt foarte des prezente la persoanele cu mielofibroză.
Alte lucruri care pot arăta ca mielofibroza, dar care nu sunt, includ leucemia mielogenă cronică, alte sindroame mieloproliferative, leucemia mielomonocitară cronică și leucemia mieloidă acută.
Tratament
În prezent, nu există nici o opțiune de droguri care să fie curativă. Scopul pentru majoritatea pacienților este de a ameliora simptomele, de a reduce splinile și de a îmbunătăți numărătoarea celulelor sanguine. În concordanță cu aceste obiective, obiectivul principal este, de asemenea, reducerea riscului de complicații.
Myelofibroza este o boală cu puține opțiuni de tratament aprobate, dar mulți agenți noi sunt investigați și dezvoltați. Tratamentul este condus de factorii dumneavoastră specifici, cum ar fi prezența simptomelor, precum și riscul cazului special de mielofibroză, precum și de vârsta dumneavoastră și de sănătatea generală / generală.
Pentru persoanele cu risc foarte scăzut și fără simptome, observarea singură poate fi bine. Pentru boala cu risc crescut, transplantul de celule stem de la un donator este adesea luat în considerare, dar nu toți pacienții sunt eligibili din cauza riscurilor. Unii pacienți sunt candidați buni pentru terapia medicamentoasă convențională sau terapia medicamentoasă experimentală într-un studiu clinic.
În 2011, Administrația pentru Alimentație și Medicamente (FDA) a aprobat ruxolitinib (Jakafi) pentru tratamentul mielofibrozei intermediare și cu risc crescut, incluzând mielofibroza primară, mielofibroza post-policitemică vera și mielofibroza post-esențială de trombocitmie.
- Aprobarea FDA sa bazat pe rezultatele a două studii clinice randomizate controlate la pacienții cu mielofibroză cu risc intermediar sau cu risc crescut de a compara ruxolitinib cu placebo (Studiul 1) sau cu cea mai bună terapie disponibilă (Studiul 2). În studiul 1, 42% dintre pacienții tratați cu ruxolitinib, comparativ cu 1% dintre pacienții tratați cu placebo, au prezentat cel puțin o reducere cu 35% a dimensiunii splinei la 24 de săptămâni. La momentul aprobării, 75% dintre pacienții din studiul 1 și 67% din studiul 2, care au obținut cel puțin o reducere cu 35% a volumului splinei, au menținut această reducere a volumului splinei.
- Ruxolitinibul este eficace în reducerea dimensiunii splinei și al ameliorării simptomelor la majoritatea pacienților. În cadrul studiului clinic de testare a ruxolitinibului la pacienții cu mielofibroză cu risc crescut, un grup mare de participanți a avut o îmbunătățire semnificativă a simptomelor asociate bolii: ei au scris un jurnal zilnic care surprinde simptomele debilitante ale mielofibrozei, care includ disconfort abdominal, senzație de plinătăți timpurii, dureri sub coaste stangi, mâncărime, transpirații nocturne și dureri osoase / musculare.
- Cele mai frecvente reacții adverse la medicament, observate la cel puțin 1% dintre pacienții tratați cu ruxolitinib, au inclus trombocite scăzute, anemie, vânătăi, amețeală și cefalee. Reacțiile adverse la pacienții tratați cu ruxolitinib în comparație cu placebo în studiul 1 au inclus trombocite scăzute (cu 13% dintre pacienții tratați cu ruxolitinib comparativ cu 1% dintre pacienții tratați cu placebo) și cu anemie 45 la suta dintre pacientii tratati cu ruxolitinib, comparativ cu 19 la suta dintre pacientii tratati cu placebo). Rezultate similare au fost observate în studiul 2.
Alte terapii găsite a fi eficiente pentru splină mărită și controlul simptomelor includ chimioterapia, îndepărtarea splinei sau splenectomiei și radioterapia cu doze mici la splina. Transfuzii de sânge pot fi administrate pentru anemie, iar pentru pacienții care au anemie dependentă de transfuzie pot fi utilizate medicamente care stimulează maduva osoasă, cum ar fi eritropoietina, androgenii (de exemplu, danazol) și imunomodulatoarele (de exemplu, lenalidomida).
Prognoză
Pe baza studiilor anterioare, unele grupuri de persoane diagnosticate cu mielofibroză au trăit mulți ani, în timp ce în alte grupuri, timpul de supraviețuire a fost mai mic de 3 până la 5 ani de la diagnosticare. Aproximativ 60% dintre pacienții cu mielofibroză primară / idiopatică trăiesc 5 ani. Există totuși un grup semnificativ de pacienți care trăiesc 10 ani sau mai mult.
Cei care au tendința de a face foarte bine includ cei cu niveluri ale hemoglobinei mai mari de 10 g / dl, număr de trombocite mai mare de 100x3 / uL și cei cu o mărire mai mică a ficatului. Dimensiunea splinei și sexul nu par a avea un impact major asupra supraviețuirii în studii, deși, teoretic, diminuarea dimensiunii splinei se poate traduce în beneficiile supraviețuirii în unele cazuri.
Un cuvânt din
Până în prezent, supraviețuirea persoanelor cu mielofibroză primară pare să aibă mai mult de-a face cu simptomele și manifestările individuale ale bolii la început și nu este influențată la fel de mult de nici un tratament sau tratament; totuși, acesta este un concept în evoluție care se poate schimba în timp ce știința se desfășoară. Tratamentele noi sunt în continuă dezvoltare, iar știința din acest domeniu se extinde rapid.
surse:
> Myelofibroză: Noțiuni noi pentru profesioniștii din domeniul sănătății: Ediția 2013. ScholarlyEditions, 22 iulie 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R și colab. DIPSS-plus: un sistem rafinat dinamic internațional de evaluare a prognosticului (DIPSS) pentru mielofibroza primară care încorporează informații prognostice din cariotip, număr de trombocite și stare de transfuzie. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, și colab. Sindroamele mielodisplazice: Ghidul clinic de practică în oncologie. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.