Leucemia mielomonocitară cronică (CMML)

Leucemia mielomonocitară cronică, sau CMML, este un cancer al celulelor care formează sânge care se află în măduva osoasă. În CMML, anomaliile celulelor care formează sânge nu afectează doar măduva osoasă - determină o persoană să aibă prea multe monocite - un tip de celule albe din sânge - și acest lucru afectează și alte părți ale corpului.

CMML vs. LMC

CMML reprezintă leucemia mielomonocitară cronică, în timp ce LMS reprezintă leucemia mieloidă cronică (numită și leucemie mielogenă cronică).

Pot exista similitudini între LMC și CMML în ceea ce privește constatările inițiale, dar aceste două boli sunt distincte.

Dintre cei doi, CMML are în general un prognostic mai rău decât LMC, deși mulți factori diferiți pot contribui la prognosticul și supraviețuirea unui individ și pot exista terapii disponibile în funcție de caz individual.

Cauzele și factorii de risc

CMML apare în special la adulții mai în vârstă, adesea persoanele care depășesc vârsta de 65 de ani.

În cele mai multe cazuri de CMML, cauza este necunoscută și nu există nici o modalitate cunoscută de prevenire a acesteia. Unii oameni dezvoltă CMML după ce au primit chimioterapie și radiații ca parte a tratamentului lor pentru cancer. În unele cazuri, pot fi făcute încercări pentru a evita medicamentele pentru chimioterapie care sunt mai susceptibile de a conduce la CMML, dar aceste medicamente pot fi necesare, tratamente de salvare în alte cazuri.

răspândire

Incidența exactă a CMML nu este cunoscută. În general, CMML nu este un cancer foarte comun; cu toate acestea, este cel mai frecvent tip de tulburări de sânge din categoria sa, MDS / MPN, care este explicat mai jos.

Caracteristici

Clasificarea CMML, ca și a multor alte tipuri de cancer de sânge, a suferit o revizuire de-a lungul anilor, în paralel cu dezvoltarea unei înțelegeri științifice mai bune a bolii.

Astăzi CMML este recunoscut ca având un amestec de caracteristici a două categorii diferite de tulburări ale sângelui: sindromul mielodisplazic și neoplasmul mieloproliferativ .

• Sindromul mielodisplazic (MDS) este un grup de boli care afectează producția normală de celule sanguine în măduva osoasă. În MDS, măduva osoasă produce celule anormale, imature, din sânge, numite celule blastice. Aceste celule blastice nu reușesc să se maturizeze în mod corespunzător și nu pot funcționa în rolurile propuse ca celule sanguine.
• Neoplasmul mieloproliferativ (MPN) se referă la bolile în care măduva osoasă produce prea multe celule roșii din sânge, trombocite sau diferite tipuri de celule albe din sânge.

Persoanele cu CMML au celule anormale (displazice) în măduva osoasă și, de mult timp, CMML a fost considerat un tip de sindrom mielodisplazic.

Cu toate acestea, persoanele cu CMML au, de asemenea, un exces de celule albe din monocite, iar o trăsătură cheie a MDS este că are prea puține celule sanguine în sânge, astfel încât CMML nu a fost niciodată o potrivire foarte bună pentru categoria MDS.

Myelodysplastic / neoplasme mieloproliferative (MDS / MPN)

Din aceste și din alte motive, sistemul de clasificare al Organizației Mondiale a Sănătății (WHO) include CMML într-o categorie proprie: MDS / MPN, după cum se arată mai jos.

CMML este unul dintre mai multe tipuri de MDS / MPN.

• Leucemia mielomonocitară cronică (CMML)
• Leucemia mieloidă cronică atipică (aCML), BCR-ABL1 -
• Leucemia mielomonocitară juvenilă (JMML)

• MDS / MPN cu sideroblaste inel și trombocitoză (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, neclasificabil

CMML este cea mai frecventă boală din acest grup. Bolile cu mult mai puțin frecvente în acest grup sunt leucemia mieloidă cronică atipică și leucemia mielomonocitară juvenilă. Toate aceste boli produc o mulțime de celule sanguine anormale.

Într-o actualizare emisă în 2016 de către OMS, a fost introdus ceva anormal refractar cu sideroblaste inel asociate cu trombocitoză marcată (RARS-T) ca un termen complet acceptat, numit MDS / MPN cu sideroblaste inel și trombocitoză.

Semne si simptome

Având prea multe monocite pe o perioadă prelungită de timp, în general, trei luni este cel mai comun semn al CMML.

Excesul de monocite este de vină pentru multe dintre simptome. Monocitele suplimentare pot călători și se pot așeza în două organe în abdomen, ficat și splină, unde pot provoca mărirea și anumite simptome.

• Un splină mărită sau splenomegalie poate provoca durere în partea stângă superioară a abdomenului. Extinderea în acest domeniu poate provoca, de asemenea, oamenilor să se simtă complet prea repede atunci când mănâncă.
• Dacă ficatul crește, ceea ce se numește hepatomegalie, acest lucru poate provoca disconfort și în abdomen, în partea dreaptă superioară.

Chiar dacă persoanele cu CMML produc prea multe celule albe din sânge monocic, uneori poate exista o penurie a celorlalte tipuri de celule roșii și albe ca parte a întregului proces, iar aceste lipsuri pot produce și unele dintre simptomele CMML.

• O penurie de globule roșii, sau anemie, poate duce la senzație de oboseală extremă și, de asemenea, o slăbiciune, dificultăți de respirație și piele palidă.
• Numărul insuficient de celule albe din sânge normal sau leucopenie poate duce la infecții frecvente sau severe.
• O penurie de trombocite din sânge sau trombocitopenie poate duce la sângerări anormale și vânătăi. La o persoană cu CMML, acest lucru poate fi observat ca frecvente sau severe sângerări nazale sau sângerări ale gingiilor.

Alte simptome pot include pierderea neintenționată în greutate, febră și pierderea apetitului.

Semnele și simptomele pot oferi indicii, dar nu sunt suficiente pentru diagnosticarea CMML.

Diagnostic și evaluare

Diagnosticul CMML implică un studiu specializat al celulelor din sânge și din măduva osoasă. Aceasta înseamnă că biopsia măduvei osoase face parte din evaluare, în plus față de tragerea sângelui mai cunoscută dintr-o venă cu ajutorul unui ac.

Bazându-se pe rezultatele testelor inițiale, există și un proces de eliminare care se desfășoară, deoarece multe boli diferite pot produce aceste simptome și constatările fundamentale de laborator.

2016 Criteriile OMS CMML Diagnosis

1. Exces de monocite (monocitoză) persistentă (mai mult de 3 luni) în sângele periferic mai mare de 1000 / microL.
2. Monocitele reprezintă mai mult de 10% din numărul total al numărului de celule albe din sânge (WBC).
3. Nerespectarea criteriilor OMS pentru alte afecțiuni ale sângelui: leucemie mieloidă cronică BCR-ABL1, mielofibroză primară, policitemie vera sau trombocitoză esențială
4. Procentul de tipuri de blast imature din sânge și din măduvă: mai puțin de 20% mieloblaste + monoblaste + promonocite din sângele periferic și din măduva osoasă.
5. Modificări displazice (forme ciudate și apariții sub microscop) în una sau mai multe familii de celule sanguine în curs de dezvoltare în "arborele genealogic mieloid". În arborele genealogic mieloid, "ramurile" includ linii celulare care se împart și se maturează pentru a produce în cele din urmă monocite, macrofagele, neutrofilele, bazofilele, eozinofilele, celulele roșii din sânge, celulele dendritice și megacariocitele.

Bolile cu constatări asemănătoare CMML trebuie adesea eliminate și, uneori, medicii vor efectua teste suplimentare recomandate înainte de tratamentul pacienților cu CMML, împreună cu tratamentul inițial, deoarece deja primesc maduva osoasă și probe de sânge pentru diagnosticare.

Dacă în celulele problematice (mai puțin frecvente la persoanele cu monocitoză, dar includ PDGFRA sau PDGFRB, FGFR1 sau PCM1-JAK2) există anumite modificări genetice sau rearanjamente ale anumitor gene, atunci există o clasificare OMS diferită și există implicații pentru tratament cu un agent specific numit imatinib.

Categorii CMML

Clasificarea OMS clasifică în continuare persoanele cu CMML în trei categorii diferite care se referă la prognoza:

• CMML-0: Mai puțin de 2 procente de blasturi în sângele periferic și mai puțin de 5 procente de blasturi din măduvă.
• CMML-1: blasturi de 2 până la 4 procente în sângele periferic și / sau 5 până la 9 procente din blaste în măduvă.
• CMML-2: blasturi de 5 până la 19 procente în sângele periferic, blasturi de 10 până la 19 procente în măduvă și / sau prezența a una sau mai multe bare Auer (aglomerări de material granular colorat de culoare burgundă care formează forme alungite, văzute în citoplasma mieloide).

Tratament

Un transplant de măduvă osoasă dintr-un donator (transplant de celule hematopoietice alogene) este singurul tratament curativ pentru pacienții cu CMML. Când este o opțiune, această decizie se face ca rezultat al discuției medic-pacient.

Studii clinice

În ceea ce privește chimioterapia, până acum nu a fost găsit nici un "glonț magic pentru CMML". Tratamentele disponibile nu influențează în mod semnificativ evoluția naturală a bolii și, astfel, persoanele cu CMML sunt încurajate să ia în considerare includerea în studiile clinice, atunci când sunt disponibile.

Pentru persoanele care nu fac un transplant și pentru cei care nu se înscriu într-un proces, există mai multe opțiuni pentru tratarea bolii, fără tratament, inclusiv terapia îndreptată împotriva simptomelor.

Simptom-Directed și terapie de susținere

Expertiza recomandă că pacienții fără simptome trebuie monitorizați de medicii lor cu examene periodice și studii de laborator. De asemenea, recomandă ca imunizările să fie actualizate și, dacă pacientul este fumător, fumatul este oprit.

În absența unui studiu clinic, există încă medicamente disponibile care pot fi utilizate pentru a "bate" numărul excesiv de celule anormale (terapie cytoreductivă) cum ar fi hidroxiuree, azacitidină sau decitabină.

Suportul de îngrijire pentru pacienții cu CMML este similar cu ceea ce se face pentru pacienții cu MDS. Sunt adesea administrate transfuzii de eritrocite și trombocite, iar utilizarea agenților stimulatori ai eritropoiezei poate fi luată în considerare, precum și tratamentul cu antibiotice pentru infecții.

Pentru CMML refractar sau pentru cazurile în care tratamentele au fost încercate, dar au eșuat, pacienții sunt încurajați să participe la studiile clinice ori de câte ori sunt disponibili.

Prognoză

Nu există o bună imagine pentru supraviețuire, deoarece persoanele cu CMML pot avea experiențe foarte diferite cu această boală.

Mediana publicată (sau, statistic, numărul mediu dintr-o serie de timpi de supraviețuire) este de aproximativ 30 de luni de supraviețuire din momentul diagnosticării. Există variații largi în această mediană, însă statisticile de supraviețuire, în general, nu reflectă tratamente noi pentru care nu există încă date. Prognoza este examinată mai detaliat mai jos, odată ce sunt explicate diferitele grupuri de risc CMML.

Incertitudinea asupra statisticilor vă poate face să vă simțiți neliniștiți. O conversație deschisă cu medicul vă va ajuta să înțelegeți cazul dvs. individual. Există o gamă largă de rezultate și timpi de supraviețuire cu CMML și există cel puțin nouă sisteme de notare diferite care încearcă să ajute la determinarea prognosticelor-sisteme care utilizează lucruri cum ar fi caracteristicile clinice și descoperirile de laborator, iar altele analizează și genetica celulelor canceroase .

Pot exista mari diferențe în modul în care medicii abordează riscul CMML, în funcție de instituție, dar datele nu par să indice încă o singură cale de a evalua riscul.

Statisticile din cadrul Societății Americane de Cancer sunt acum oarecum datate, totuși ele ajută la a arăta diferențe prin categoriile CMML-1 și CMML-2 și ele ilustrează de asemenea modul în care anumite grupuri din întreaga populație par să facă mai bine decât altele.

Într-un studiu al pacienților CMML diagnosticați între 1975 și 2005, timpii medii de supraviețuire cu CMML-1 și CMML-2 au fost de 20 luni și respectiv 15 luni. Cu toate acestea, unii pacienți au trăit mult mai mult. Aproximativ 20% dintre pacienții CMML-1 și aproximativ 10% dintre pacienții cu CMML-2 au supraviețuit mai mult de cinci ani. De asemenea, pacienții cu CMML-2 au mai multe șanse să continue să dezvolte leucemie acută decât pacienții cu CMML-1. În același studiu, 18% dintre pacienții CMML-1 și 63% dintre pacienții cu CMML-2 au dezvoltat leucemie mieloidă acută în termen de cinci ani de la diagnosticul CMML.

Un cuvânt din

Pentru individul cu CMML, prognosticul poate depinde de mulți factori diferiți, iar vârsta persoanei și sănătatea generală sunt importante. Deoarece această boală tinde să afecteze multe persoane mai în vârstă care pot avea alte boli cronice, tratamentul cel mai agresiv și cel care este potențial curativ de transplant de măduvă osoasă nu este întotdeauna o opțiune.

Sunt disponibile măsuri bune de susținere, dar CMML este o boală care pare să se afle la marginea unei descoperiri terapeutice necesare. Ca atare, ceea ce a fost tipărit ieri poate sau nu poate fi adevărat mâine, deci examinați toate opțiunile și luați în considerare înscrierea într-un studiu clinic.

> Surse:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R și colab. Revizuirea din 2016 a clasificării Organizației Mondiale a Sănătății privind neoplasmele mieloide și leucemia acută. Sânge . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Gallì A, Such E, și colab. Integrarea caracteristicilor clinice și leziunilor genetice în evaluarea riscului la pacienții cu leucemie mielomonocitară cronică. Blood 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB și colab. Utilizarea terapiei cu agent de hipometilat și supraviețuirea la pacienții vârstnici cu leucemie mielomonocitară cronică în Statele Unite: Un studiu amplu privind populația. Rac . 2017 Oct 1; 123 (19): 3754-3762.