O predispoziție genetică și un eveniment declanșator sunt considerate a provoca anumite tipuri de artrită. De exemplu, cercetatorii au stabilit ca aproximativ 40 la suta dintre persoanele cu psoriazis sau artrita psoriazica au un istoric familial al bolilor care implica rude de gradul I. Studiile de familie au arătat că artrita psoriazică este de 55 de ori mai probabilă de a se dezvolta în rudele de gradul întâi ale persoanelor cu boală comparativ cu controalele independente.
În studiile genetice, termenul concordanță se referă la gradul de similitudine dintr-un set de gemeni în ceea ce privește prezența sau absența unei boli sau a unei trasaturi. Rata de concordanță pentru artrita psoriazică (30%) este semnificativ mai mare decât pentru psoriazis (7%). Studiile cu două studii asupra psoriazisului au demonstrat o rată ridicată de concordanță între gemenii identici față de gemenii fraterni.
Identificarea genelor care sunt asociate cu susceptibilitatea la o anumită boală nu este o sarcină mică. Aceasta poate implica:
- Studiile de agregare familială: Căutarea grupării unei boli în cadrul familiilor.
- Analiza segregării: Determinarea faptului dacă o genă majoră este legată de distribuția unei trăsături fenotipice specifice (adică, o trăsătură observabilă).
- Analiza legăturii: Identificarea asocierii de heritabilitate între gene pe baza localizării lor pe un cromozom.
- Analiza asociației: Descoperirea relațiilor din date, în acest caz, găsirea de gene candidate sau regiunile genomului care contribuie la o anumită boală.
- Studii funcționale pentru a caracteriza genele: Studierea variațiilor naturale sau a perturbațiilor funcționale experimentale care afectează genele, cromozomii și multe altele.
Sunet complicat și confuz? Este, cum poate fi și nomenclatura . Dar, hai să aruncăm o privire asupra a ceea ce sa găsit.
HLA (antigenul uman de leucocite)
Descoperirea MHC (complexul histocompatibilității majore) pe cromozomul 6 a fost esențială pentru studierea factorilor genetici în artrita psoriazică.
Au fost identificați mai mulți factori genetici. Există o asociere bine cunoscută între regiunea HLA (antigenul leucocitelor umane) a MHC recunoscută ca HLA-C și în mod specific HLA-Cw6 și susceptibilitatea la psoriazis. Asocierea cu HLA-Cw6 este puțin mai slabă în artrita psoriazică, unde HLA-B27 este mai puternic asociat (mai ales la persoanele cu manifestări spinale de artrită psoriazică), ca și HLA-B38 și HLA-B39. HLA-Cw6 este asociat cu apariția mai devreme a psoriazisului (mai puțin de 40 de ani), precum și a unei boli mai severe. Din alte antigene HLA, se știe că HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 și HLA-Cw * 0602 apar mai frecvent la persoanele cu artrită psoriazică comparativ cu populația generală.
Următoarele alele (una dintre cele două sau mai multe forme alternative ale unei gene care se dezvoltă prin mutație, găsită în aceeași locație pe un cromozom) au fost asociate semnificativ cu artrita psoriazică în comparație cu psoriazisul: B * 8, B * 27, B * 38 și C * 06. Există, de asemenea, haplotipuri HLA (un grup de gene care au fost moștenite împreună dintr-un singur părinte) asociate cu artrita psoriazică: B * 18, C * 07, B * 27, B38 și B * 8.
Deși se spune că HLA-B27 are cea mai mare valoare predictivă a artritei psoriazice față de psoriazis, nu este o certitudine.
Frecvența HLA-B27 este mai mare în cazul spondilitei anchilozante și a artritei reactive comparativ cu artrita psoriazică. Este, de asemenea, de menționat faptul că mulți oameni care au psoriazis și una dintre spondiloartropatiile sunt negative pentru HLA-B27. De asemenea, mulți oameni cu artrită psoriazică care sunt pozitivi pentru HLA-B27 nu manifestă implicare spinală.
Unele studii au arătat o asociere între artrita psoriazică și HLA-DR4 , un antigen despre care se știe că este asociată cu artrita reumatoidă . Alelele diferă între cele două condiții, însă HLA-DRB1 * 0401 este mai puțin frecvent la persoanele cu artrită psoriazică care sunt pozitive pentru HLA-DRB1 * 04 decât la persoanele cu poliartrită reumatoidă.
Reversul este valabil pentru HLA-DRB1 * 0402, care este mai frecvent în artrita psoriazică decât artrita reumatoidă. Au fost studiate și alte gene din regiunea MHC.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Scenariile de asociere la nivelul genomului (GWAS) analizează variante genetice comune între diferite persoane într-un efort de a determina dacă varianta este asociată cu o trăsătură. Conform celei mai bune practici și cercetări: Clinica de reumatologie (2014), 36 de gene au ajuns la o semnificație la nivel genomic și reprezintă aproximativ 22% din heritabilitatea psoriazisului. Genele identificate prin GWAS care sunt considerate proeminente în psoriazis includ HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL și ERAP1. Genele identificate prin GWAS care sunt proeminente în artrita psoriazică includ HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 și REL.
Linia de fund
Dacă aveți un membru al familiei cu artrită psoriazică, învățarea faptului că studiile au arătat o probabilitate de 55 de ori mai mare de a dezvolta această afecțiune poate, desigur, să fie îngrijorătoare. Armati-va cu cunostinta corecta - poate aveti variante greșite cu privire la conditia ca faptele sa ajute la stabilirea dreptului, reducand griji. Și, bineînțeles, păstrați comunicarea deschisă cu medicul dumneavoastră.
surse:
Analiza studiilor de agregare familială cu scheme complexe de constatare. Matthews AG și colab. Stat Med. 2008 30 octombrie; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetica artritei psoriazice. Cele mai bune practici și cercetări: Reumatologie clinică. O'Reilly DD și colab. 2014 Oct; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Patogeneza artritei psoriazice. La zi. Gladman și Ritchlin. Revizuit în mai 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetica psoriazisului și a artritei psoriazice. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 aprilie-iunie.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Artrita psoriazică. Patogeneza. Factori genetici. Kelley's Manual de Reumatologie. Capitolul 77. A noua ediție. Elsevier.