Un medicament anchetator care luptă împotriva bolii Parkinson de la început
Medicamentele numite agoniști ai dopaminei precum Requip (ropinirole) și Mirapex (pramipexol) sunt frecvent utilizate pentru a trata simptomele bolii Parkinson , în special în stadiile incipiente.
Agoniștii de dopamină sunt, de obicei, prescrise de neurologi fie ca mijloc de prelungire a timpului necesar pentru ca o persoană să înceapă (sau să crească) doza de levodopa .
Levodopa este medicamentul cel mai eficient pentru Parkinson, dar eficacitatea acestuia scade cu cât este mai multă persoană pe medicamente.
În plus față de a fi inferior la levodopa în tratarea simptomelor motorii , agoniștii dopaminergici nu fac nimic pentru a încetini boala.
Aceste dezavantaje au determinat cercetătorii să dezvolte un nou agonist al dopaminei, numit D-512, care nu numai că pare superioară altor agoniști ai dopaminei în ceea ce privește gestionarea simptomelor motorii, dar poate proteja celulele nervoase existente, putând pune frânele asupra bolii unei persoane (o remarcabilă feat).
Este important să înțelegeți că D-512 se află în fazele foarte timpurii ale cercetării. De fapt, a fost studiat doar la animale. Totuși, este un prim pas bun spre găsirea unui medicament care luptă împotriva bolii Parkinson de la început.
Prezentare generală a lui D-512
Boala Parkinson implică pierderea celulelor nervoase producătoare de dopamină într-o regiune a creierului numită substantia nigra.
Deoarece dopamina este o substanță chimică creierului (numită neurotransmițător) care este necesară pentru ca organismul să se miște, simptomele motorului (legate de mișcare) apar din această pierdere.
Deși există un număr de simptome motorii asociate cu boala Parkinson, cele patru cardinale sunt:
- Restul tremor
- Bradykinezia (o capacitate scăzută de mișcare)
- Rigiditate
- Instabilitate posturală
Ca agonist al dopaminei, D-512 se leagă de receptorii dopaminergici sau de locurile de andocare din creier. Prin stimularea directă a acestor receptori, D-512 mimează dopamina chimică cerebrală (astfel încât creierul crede că are dopamină atunci când nu într-adevăr).
D-512 este diferit de ceilalți agoniști dopaminergici, deși are o afinitate mai mare pentru receptorii de dopamină. Aceasta înseamnă că se poate lega mai ușor și mai strâns, ceea ce îl face să dureze mai mult.
În afară de faptul că are o afinitate mai mare pentru receptorii dopaminici, se crede că D-512 protejează celulele nervoase producătoare de dopamină care încă mai trăiesc, probabil prin reducerea stresului oxidativ (o caracteristică-cheie pentru "de ce" în spatele bolii Parkinson). Prin reducerea stresului oxidativ, se consideră că D-512 are proprietăți antioxidante.
Cu alte cuvinte, cercetatorii cred ca D-512 ar putea fi un tratament de modificare a bolii pentru boala Parkinson, deoarece ar putea incetini progresia acesteia.
Știința din spatele D-512: Un studiu pe animale
Într-un studiu din Jurnalul britanic de farmacologie, creierul șobolanilor a fost infuzat cu 6-hidroxidopamină (un neurotoxin de dopamină pentru a imita boala Parkinson la om). Apoi, șobolanii au primit fie D-512, fie Requip (ropinirol), iar efectele au fost comparate.
Rezultate
Rezultatele studiului au evidențiat o absorbție mai mare a creierului și nivelurile sanguine ale D-512 decât ropinirolul.
Mai mult, în timp ce atât D-512, cât și ropinirolul au crescut mișcările spontane (la șobolani) într-un grad similar imediat după injectare, durata activării motorii a fost mai mare pentru D-512 decât ropinirolul.
Mai exact, efectele antiparkinsonice ale ropinirolului au durat doar aproximativ două ore, în timp ce efectul anti-Parkinson al lui D-512 a durat cel puțin patru ore.
Efecte secundare: Diskinezie
D-512 a fost observat ca provocând dischinezie, dar la aceeași severitate ca Requip (ropinirole), la șobolani. Dyskinesia se referă la mișcări anormale cum ar fi răniri sau șchiopătări care nu se află sub controlul unei persoane.
Este important de remarcat că, în timp ce diskinezia este un efect secundar comun al levodopa, care apare în aproximativ 50% dintre persoanele cu boală Parkinson la cinci ani, acestea sunt mult mai puțin frecvente la persoanele care iau agoniști ai dopaminei.
De fapt, cercetarea relevă faptul că dischinezia, atunci când o persoană ia numai agoniști ai dopaminei, apare în aproximativ 5 până la 7% dintre persoanele cu Parkinson - și dacă apar discineze, ele sunt, în general, mai ușoare și apar mai târziu.
Linia de fund
În general, dischinezia nu reprezintă o problemă enormă la persoanele care iau singuri agoniști dopaminergici (fără levodopa), deci este încă probabil ca un raport îmbunătățit al efectului beneficiu să fie luat de D-512, comparativ cu alți agoniști ai dopaminei ca Requip (ropinirole) .
Amintiți-vă, acesta este un studiu pe animale, deci este prea devreme să facem concluzii. Linia de jos aici este că efectele D-512 trebuie să fie traduse în utilizarea umană.
Agoniștii dopaminei și rolul lor în simptomele non-motor
În plus față de tratarea simptomelor motorii în stadiul incipient al bolii Parkinson, dovezile științifice sugerează că agoniștii dopaminergici beneficiază de simptome nemotorice, în special probleme de dispoziție ca anxietatea, depresia și / sau apatia.
Agoniștii dopaminei pot, de asemenea, să îmbunătățească anumite probleme autonome cum ar fi funcția sexuală sau transpirația, precum și problemele specifice ale somnului în boala Parkinson, cum ar fi sindromul picioarelor neliniștite sau fragmentarea somnului.
Acest lucru este promițător, deoarece experții se concentrează din ce în ce mai mult pe simptomele nemotorice, deoarece acestea încep adesea mai devreme decât simptomele motorii și pot fi debilitante.
Acestea fiind spuse, nu este clar daca D-512 ar fi superior agonistilor traditionali ai dopaminei ca Requip (ropinirole) sau Mirapex (pramipexol) in ameliorarea acestor simptome nemotorice.
Un cuvânt din
În studiul pe animale menționat, cel mai mare beneficiu al D-512 asupra Requip (ropinirole) este că durează mai mult și este mai bun la efectul maxim.
Totuși, sunt necesare mai multe studii pentru a înțelege mai bine dacă un compus cum ar fi D-512 este cu adevărat mai bun decât agoniștii de dopamină actuali pentru tratarea persoanelor cu Parkinson.
Pe lângă simptomele motorii și efectele secundare, alți factori trebuie considerați ca fiind calitatea vieții unei persoane, timpul amânat până la începerea tratamentului cu levodopa și dacă D-512 este cu adevărat modificator al bolii (poate proteja celulele nervoase producătoare de dopamină care sunt încă viaţă).
> Surse:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Ropinirolul monoterapie a provocat diskinezie reversibilă severă în boala Parkinson. Mov Disord . 2013 Jul; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Episcopul C. D-512, un nou agonist al receptorului D2 / 3 al dopaminei, demonstrează o eficacitate anti-Parkinsoniană enormă decât ropinirolul la șobolanii Parkinson. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W și colab. Pramipexol cu eliberare prelungită în boala Parkinson timpuriu: un studiu controlat, randomizat, de 33 săptămâni. Neurologie. 2011 Aug 23; 77 (8): 759-66.
> Fundația Michael J. Fox pentru cercetarea Parkinson. D-512: un nou, multifuncțional D2 / D3 receptor agonist pentru tratamentul bolii Parkinson.
> Schaeffer E, Berg D. Terapii dopaminergice pentru simptome nemotorice în boala Parkinson. Medicamentele CNS . 2017 Jul; 31 (7): 551-70.