Tratamentul standard de aur pentru boala Parkinson (PD) este terapia cu medicamente . Practic toate medicamentele disponibile acționează pentru a crește nivelul de dopamină din creier. Modul în care un anumit medicament realizează acest lucru are multe de-a face cu eficacitatea și potențialele efecte secundare.
Levodopa în tratarea simptomelor motorii
Levodopa este medicamentul de primă linie pentru celulele creierului PD, care utilizează levodopa ca element de construcție pentru a produce mai mult dopamină.
Levodopa funcționează practic prin normalizarea simptomelor motorii, făcându-vă să vă simțiți mai puțin rigidă, mai mobilă și mai flexibilă. Din păcate, nu vindecă PD și nu poate opri procesul propriu-zis al bolii.
Levodopa are, de asemenea, efecte secundare. Cu toate acestea, aceste efecte secundare pot fi eliminate prin combinarea levodopa cu alte medicamente. De exemplu, un efect secundar major al levodopa, atunci când este utilizat singur, este greața - un rezultat al prea multor dopamine care circulă în sângele organismului în loc de a fi în creier. Pentru a preveni greața și pentru a spori cantitatea de levodopa care ajunge la creier, levodopa este adesea administrată cu un alt tip de medicament numit inhibitor de dopa decarboxilază (DDI). Un DDI blochează conversia levodopa în dopamină în fluxul sanguin al organismului, permițând astfel mai multă levodopă să ajungă la creier și să prevină greața.
Cea mai comună formă de DDI utilizată în majoritatea țărilor este carbidopa. Combinația dintre levodopa și carbidopa este cunoscută sub denumirea comercială Sinemet.
În cele mai multe țări, dozele de carbidopa / levodopa sunt desemnate ca o fracțiune - numărul de numerotare (numărul maxim) este cantitatea de carbidopa din fiecare comprimat și numitorul (numărul de jos) cantitatea de levodopa. De exemplu, o combinație de 25/100 este compusă din 25 de miligrame de carbidopa și 100 de miligrame de levodopa.
Carbidopa / levodopa este disponibilă și într-o formulă cu eliberare controlată cunoscută sub numele de Sinemet CR. Formulele cu eliberare controlată de Sinemet permit un timp mai lent de eliberare a levodopei în fluxul sanguin, ceea ce contribuie la atenuarea fluctuațiilor de uzură la sfârșitul dozei, precum și la tulburările de somn nocturne.
Alte medicamente pentru dopamină
Deși levodopa tratează în mod eficient simptomele bolii Parkinson , boala totuși progresează și se înrăutățește în timp. Boala Parkinson dăunează celulelor creierului care fac dopamina sau care convertesc levodopa la dopamină. Pe măsură ce boala progresează, devine din ce în ce mai dificil să se stimuleze producția de cremă a dopaminei . Prin urmare, avem nevoie de modalități alternative de a menține nivelul de dopamină din creier suficient de ridicat pentru a susține funcționarea normală a motorului.
Deoarece celulele de producție a dopaminei sunt afectate de boală, trebuie să vizăm și alte celule care nu produc dopamină, dar acționează mai eficient pentru a utiliza dopamina existentă. Două clase de medicamente pot face acest lucru:
- medicamente care stimuleaza direct celulele care folosesc dopamina - "agoniștii dopaminergici"
- medicamente care inhiba defalcarea dopaminei in organism si astfel creste nivelul disponibil pentru creier - inhibitorii COMT si MAO,
Agoniștii dopaminei în boala Parkinson
Există câțiva agoniști ai dopaminei:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotina
Toate aceste medicamente mimeaza efectele dopaminei la receptorii selectati de dopamina, care sunt celule care sporesc efectele dopaminei in creier.
Aceste medicamente pot produce efecte secundare cum ar fi amețeli, tensiune arterială scăzută și tulburări psihiatrice, astfel încât acestea trebuie inițiate ca o doză foarte mică și au crescut treptat doar sub îndrumarea neurologului unei persoane.
Inhibitori ai COMT și inhibitori ai MAO
Inhibitorii COMT (catechol-O-metiltransferază) și inhibitorii MAO-B (monoaminooxidază tip B) lucrează pentru a bloca distrugerea și inactivarea dopaminei în organism și în creier.
Dacă COMT este blocat sau inhibat, de exemplu, mai mult levodopa poate ajunge la sistemul de control al creierului. Cele mai frecvente inhibitori COMT sunt (Tasmar) tolcaponă și entacaponă (Comtan). Inhibitorii COMT sunt deosebit de utili pentru persoanele cu fluctuații motorii.
Dar, ca majoritatea medicamentelor, inhibitorii COMT și MAO au efecte secundare. De exemplu, cinci până la zece procente dintre pacienții care iau un inhibitor COMT dezvoltă diaree. Aceasta înseamnă, de obicei, că drogul trebuie oprit. Două până la trei procente dintre pacienții care iau tolcaponă dezvoltă probleme grave ale ficatului, necesitând monitorizarea atentă a funcției hepatice, atunci când medicamentul este întrerupt sau întreruperea utilizării medicamentului în întregime. Entacapona nu are aceste probleme de toxicitate hepatică.
Inhibitorii MAO-B, cum ar fi (Eldepryl) selegilina și (Azilect) rasagilina, împiedică enzima MAO-B să descompună dopamina în creierul însuși.
Selegilina este utilizată în principal pentru a preveni sau a atenua fluctuațiile motorii la sfârșitul dozei. Efectele sale sunt foarte ușoare. Selegilina sa crezut odată că acționează ca un medicament neuroprotector care împiedică deteriorarea neuronilor dopaminergici din creier. Se pare că acest efect neuroprotector al selegilinei este mic sau inexistent.
Rasagilina, pe de altă parte, pare a fi mai promițătoare în ceea ce privește potențialele sale efecte neuroprotective, deși juriul este încă în afara acestui efect crucial al medicamentului. Rasagilina este folosită în majoritatea cazurilor la Parkinson pentru a reduce fluctuațiile motorii. Sunt necesare mai multe dovezi privind eficacitatea și siguranța rasagilinei.
Linia de fund
În timp ce levodopa este cel mai bun medicament pentru tratarea problemelor motrice ale bolii Parkinson, pot fi inițiate mai întâi alte medicamente, cum ar fi agoniștii dopaminergici sau inhibitorii MAO, mai ales dacă simptomele unei persoane sunt ușoare. Aceste medicamente pot fi adăugate, de asemenea, la terapia cu levodopa pentru a gestiona fluctuațiile motorii.
Vestea bună este că, în timp ce boala Parkinson nu este vindecabilă, există modalități de a face față acestei boli și de a vă îmbunătăți funcționarea zilnică și calitatea vieții.
surse:
Societatea Americana a Farmacistilor din Sistemul Sanitar, Levodopa si Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Tratamentul farmacologic al bolii Parkinson: o revizuire. JAMA , 23-30 aprilie; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa și KE Lyons (editori), Manualul bolii Parkinson ; Ediția a 4-a, New York, editori Informa Healthcare, 2007.