Noile cunoștințe despre biologia din spatele atacurilor de migrenă înseamnă îmbunătățirea terapiilor
Migrena este o boală neurologică complexă, care lasă chiar și străluciți oameni de știință și neurologi uneori să-și scarpine capul. Spre deosebire de multe alte afecțiuni medicale, biologia atacurilor de migrenă nu a fost încă rezolvată încă.
Vestea bună este că cercetătorii se apropie în cele din urmă de înțelegerea "modului" în spatele atacurilor migrene - ceea ce înseamnă fiziopatologia lor sau modul în care acestea se manifestă.
Aceasta cunoastere a revolutionat terapiile de migrena, incetinind un baraj de studii promitatoare si noi tratamente emergente.
Cele trei progrese majore în terapia cu migrene includ:
- Căi unice de a administra triptani, un medicament deja bine stabilit împotriva migrenei.
- Novel medicamente anti-migrena atât pentru tratamentul acut, cât și prevenirea.
- Dispozitive medicale pentru tratarea și prevenirea migrenelor.
Triptanii livrați unic
Triptanii se leagă de receptorii serotoninei din creier și sunt utilizați în mod obișnuit pentru a trata atacurile migrene moderate până la severe. Acestea sunt, de asemenea, utilizate pentru a trata migrene ușoare până la moderate, care nu ușurează cu un AINS .
Frumusețea triptanilor este aceea că pot fi livrate mai multe moduri diferite - tablete, tablete de dezintegrare orală (wafer), spray nazal, injecție subcutanată (sub piele) și un supozitor.
Cu toate aceste opțiuni, o persoană cu migrene și medicul său sau poate alege un triptan, pe baza preferințelor și nevoilor sale unice.
Aceste considerente pot include:
- Efecte secundare
- Debutul acțiunii
- Apel la anumite populații de migrauneur - de exemplu, cei care suferă de greață și vărsături cu migrenele lor și nu pot tolera medicamentele pe cale orală
- Cost
- comoditate
De asemenea, este interesant să afli că triptanii pot fi administrați în moduri mai diferite în viitor.
De exemplu, în prezent se dezvoltă un spray lingual sumatriptan, precum un inhalator cu zolmitriptan și un film de dizolvare a gurii rizatriptan.
Rețineți că noile formulări nu funcționează întotdeauna bine. De exemplu, sumatriptan a fost folosit ca plasture transdermic (denumit Zecuity) care a fost aplicat pe brat sau coapse. A pătruns în piele folosind un sistem de gradient electric, furnizând 6,5 mg sumatriptan pe o perioadă de patru ore. Cu toate acestea, este în prezent în afara pieței din cauza rapoartelor de arsuri și cicatrici asociate cu ea.
Imaginea de ansamblu aici este că, cu noi medicamente și formulări vin promisiune, dar și o oarecare ezitare, pe măsură ce nuanțele se tîrască.
Amintiți-vă, de asemenea, că formularea care funcționează pentru o persoană poate să nu funcționeze pentru alta - așa că discutați cu medicul dumneavoastră personal pentru a rezolva pluses și minusuri ale opțiunilor de terapie cu migrene.
Medicamente anti-migrena noi
În timp ce oamenii de știință dezvăluie biologia din spatele evoluției atacurilor de migrenă în creier, ei sunt capabili să vizeze noi căi și receptori. Trei progrese în medicamentele pentru migrena includ:
- Lasmiditan: Un medicament similar altor triptani, dar cu o afinitate mai mare pentru un receptor specific al serotoninei.
- Medicamente care vizeaza calcitonina Gene Related Peptide (CGRP)
- Medicamente care vizează Glutamatul
Lasmiditan: un agonist serotonin 5-HT1F
Lasmiditan este dezvoltat ca un medicament alternativ la triptani . De ce este nevoie de o alternativă? Există trei motive:
- Cercetarile arata ca aproximativ 35 la suta din oameni nu primesc relief de migrena de la triptani orala.
- Un număr mare de oameni nu pot lua triptani, deoarece pot provoca constricție a vaselor de sânge (vasoconstricție); astfel, triptanii sunt contraindicați la cei cu antecedente de boală cardiacă, accident vascular cerebral, boală vasculară periferică , tensiune arterială crescută necontrolată și / sau anumite tipuri de migrenă ca o migrenă hemiplegică sau bazilară.
- Unii oameni pur și simplu nu-i plac modul în care triptanii îi fac să se simtă, deoarece pot provoca efecte secundare inconfortabile cum ar fi senzația de maxilar, gât și piept, amorțeală și furnicături (în special ale feței).
Vestea promițătoare despre lasmiditan este că se leagă selectiv la anumiți receptori ai serotoninei din creier, având afinitate mult mai scăzută pentru alți receptori ai serotoninei care, atunci când se leagă, pot duce la vasoconstricție nedorită.
Vestea bună este că, într-un studiu de fază 2, lasmiditanul administrat la diferite doze a fost găsit pentru a îmbunătăți durerea de la o migrenă moderată până la severă, fără dureri de cap la nici una (sau ușoară) la două ore. Îmbunătățirea durerii a fost dependentă de doză, adică cu cât este mai mare doza, cu atât este mai mare reducerea durerii.
Principalele efecte secundare au fost amețeli (apar la 38% dintre participanți) urmate de vertij și oboseală.
Deci, spre deosebire de triptanii actuali, legarea exactă a lasmiditanului poate evita efectele secundare vasoconstrictive, dar poate duce la mai multe afecțiuni ale sistemului nervos, ceea ce ar putea fi limitat pentru unii oameni. În general, sunt necesare studii mai ample și o imagine mai clară a mecanismului din spatele lasmiditanului.
Calcitonina Gene Related Peptide (CGRP)
Calcitonina peptida legata de gene (CGRP) joaca un rol vital in patogeneza migrena. Mai exact, cercetările sugerează că, în timpul unui atac de migrenă, sistemul trigeminal este activat, ducând la eliberarea CGRP din terminațiile nervului trigeminal. CGRP continuă să dilueze vasele de sânge din jurul creierului și să declanșeze un fenomen numit inflamație neurogenă și acești doi pași generează apoi o durere de cap migrenă.
Deci, în prezent sunt studiate medicamente care pot bloca fie CGRP în sine, fie receptorii (locul de andocare din creier) din CGRP. Din păcate, unele studii care examinează antagoniștii receptorilor CGRP (medicamente care blochează acțiunea CGRP) au fost întrerupte devreme din mai multe motive, inclusiv îngrijorarea cu privire la toxicitatea hepatică. Dar un medicament, urogepant, a fost bine tolerat și eficace într-un studiu de fază 2.
Trei anticorpi anti-CGRP (medicamente care se leagă de proteina CGRP și blochează sau o inactivează) au fost de asemenea dezvoltate pentru a preveni migrenele, cu ideea de a înlătura excesul de CGRP eliberat de terminațiile nervului trigeminal în timpul unui atac de migrenă. Aceste medicamente prezintă rezultate promițătoare în fazele inițiale de fază 1 și 2.
În sfârșit, erenumab este un anticorp monoclonal care se leagă nu la CGRP, ci la receptorul său și este administrat sub piele (o injecție subcutanată). Prin legarea la receptor, erenumab îl blochează de la semnalizare. A fost studiat ca un medicament de prevenire a migrenei și apare bine tolerat într-un studiu de fază 2.
În ansamblu, direcționarea căilor CGRP pare a fi o opțiune terapeutică promițătoare pentru cei cu tulburări de migrenă episodice sau cronice.
Antagoniști ai receptorilor glutamați
Glutamatul este un neurotransmițător sau chimic în creier, care, conform studiilor pe animale și la om, pare să joace un rol-cheie în modul în care se manifestă migrenele. Au fost studiate un număr de medicamente legate de blocarea sau modificarea receptorilor de glutamat, unele pentru tratarea atacurilor de migrenă acută și altele pentru prevenirea migrenelor.
Puteți să luați sau să fiți familiarizați cu un medicament preventiv cum ar fi topamax (topiramat) și toxina botulinică A care blochează eliberarea glutamatului, împreună cu alte substanțe chimice.
Interesant este că ketamina (un medicament anestezic), care blochează un receptor al glutamatului din creier, numit receptor NMDA, a fost descoperit că tratează aura de migrena - posibile prin suprimarea depresiei de răspândire corticală, a unui val de activitate nervoasă depresivă care se deplasează în cortexul creierul.
Într-un studiu mic, dublu-orb al persoanelor cu aură prelungită de migrenă, 25 mg de ketamină intranazală (administrată prin nas) a fost comparată cu medicația intranazală (midazolam), care este sedativă. Studiul a constatat că ketamina a redus severitatea, dar nu durata aurei. Efecte secundare incluse:
- Sentimente de nerealitate
- Euforie
- Giddiness temporar ușoară
Aceste efecte au scăzut în decurs de 30 până la 45 de minute. În ansamblu, rolul glutamatului și căile sale în migrația cronică și aura migrenei continuă să fie o sursă de cercetare și, cu aceasta, o speranță pentru terapii mai noi.
Aparatele revoluționare aprobate de FDA pentru terapia cu migrene
Crearea de dispozitive pentru tratarea și prevenirea migrenelor a revoluționat terapia cu migrene. Aceste dispozitive sunt în cea mai mare parte ușor de utilizat, convenabile și legate de efectele adverse minime. Dezavantajele sunt costul și faptul că unele dispozitive nu funcționează pentru toată lumea.
Cu toate acestea, investirea într-un dispozitiv poate fi o opțiune rezonabilă pentru unii migrenori, mai ales dacă medicamentele nu funcționează, sau pentru persoanele care sunt predispuse la medicamente .
Un dispozitiv de prevenire a migrenei numit Cefaly vizează nervul supraorbital (tSNS) care inervază o parte din frunte, scalp și pleoapele superioare. Este un dispozitiv acționat cu baterii purtat ca o bandă de banda care este folosită zilnic pentru sesiuni de douăzeci de minute.
Este un dispozitiv sigur, bine tolerat și ușor de utilizat, potrivit unui studiu amplu efectuat în Journal of Headache and Pain, cu mai puțin de 5% dintre cei care au raportat efecte adverse minore. Poate fi o opțiune bună pentru persoanele care nu pot tolera sau nu vor să ia medicamente preventive pentru migrene orale.
Un alt dispozitiv este un dispozitiv non-invaziv de stimulare a nervului vag (nVNS) (numit GammaCore) care poate fi folosit atât pentru a preveni și a trata atacurile acute de migrenă. Funcționează prin stimularea nervului vag - așa că este ținut pe partea laterală a gâtului timp de aproximativ două minute după aplicarea unui gel conductiv. Se crede că funcționează prin suprimarea nivelelor ridicate de niveluri de glutamat în sistemul trigeminal.
Intr-un studiu in Journal of Headache and Durere, rezultatele au aratat imbunatatiri in numarul de dureri de cap pe luna, precum si intensitatea durerii, la participantii cu tulburari de migrena episodice sau cronice. Au fost raportate puține efecte adverse și niciunul nu a fost grav. Aceste reacții adverse au inclus iritația pielii și răsucirea gâtului.
Un al treilea dispozitiv numit Stimulatorul magnetic transcranian de primăvară (sTMS) este aprobat de FDA pentru tratarea migrenei cu aură. Se utilizează prin aplicarea dispozitivului pe spatele capului și prin apăsarea unui buton, care eliberează energia magnetică stimulantă în creier. Poate fi utilizat numai o dată la 24 de ore ca tratament. Se crede că funcționează prin deprimarea corticală suprimată, valul de activitate electrică care se deplasează peste creier.
Un cuvânt din
În timp ce culminarea noilor terapii și dispozitive de migrenă este interesantă și promițătoare, amintiți-vă că tratarea și prevenirea atacurilor migrenoase poate fi un proces obositor și maleabil - unul de încercare și eroare care se vor schimba pe măsură ce se schimbă migrenele, stilul de viață și / sau preferințele dumneavoastră.
Rămâneți proactiv, urmărindu-vă cu regularitate neurologul și rămânând la curent cu știrile privind migrenele, fără a fi prea împovărați de termenii tehnici ai terapiilor emergente. Să sperăm că această boală debilitantă poate fi descărcată puțin mai devreme pentru dvs. sau pentru cei dragi.
> Surse:
> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Progresele recente ale terapiei cu migrene. Springplus. 2016 17 mai; 5: 637.
> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Antagoniști ai receptorilor glutamatului în managementul migrenei. Droguri . 2014 Jul; 74 (11): 1165-76.
> Färkkilä M et al. Eficacitatea și tolerabilitatea lasmiditanului, un agonist al receptorului 5-HT (1F) oral, pentru tratamentul acut al migrenei: un studiu de fază 2, randomizat, controlat cu placebo, în grupuri paralele, în funcție de doză. Lancet Neurol . 2012 Mai, 11 (5): 405-13.
> Siguranța și satisfacția pacienților pentru neurostimularea supraorbitală transcutanată (tSNS) cu dispozitivul Cefaly în tratamentul durerilor de cap: un sondaj de 2313 de pacienți care suferă de cefalee în populația generală. Durerea de cap durere . 2013 1 decembrie; 14: 95.
> Sun H și colab. Siguranța și eficacitatea AMG 334 pentru prevenirea unei migrene episodice: un trial randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 2. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.