O privire mai atentă la ataxia cerebeloidală spinală,
Prezentare generală
Atunci când oamenii discută despre ataxia cerebeloasă vertebrală (SCA), ei se referă efectiv la un grup de tulburări neurodegenerative care provoacă stomac progresiv. Există mai mult de 35 de tipuri diferite de ataxii cerebellar spinoase, fiecare provocată de o mutație genetică diferită. În plus, continuă să fie descoperite noi forme.
În ciuda faptului că există atât de multe variații diferite, SCA este de fapt destul de rară.
Chiar și așa, este una dintre cele mai frecvente cauze ale ataxiei genetice. Chiar și în rândul persoanelor fără istoric familial care dezvoltă ataxie fără alte motive clare, o nouă mutație SCA poate fi găsită în aproximativ 20% din timp.
cauze
SCA se datorează unei mutații genetice. Multe tipuri se datorează așa-numitelor mutații de expansiune, în care mai multe nucleotide (de obicei citozină, adenozină și guanină) se repetă mai mult decât se întâlnește la persoanele sănătoase. În forma comună care implică repetarea a trei nucleotide, aceasta se numește o repetare a trinucleotidei. Rezultatul acestei repetari este că se exprimă o formă mutantă de proteine, care duce la simptome de boală.
Ataxia spinocerebelară este, de obicei, moștenită într-o manieră dominantă autozomală , ceea ce înseamnă că, dacă unul dintre părinți are tulburarea, există aproximativ 50% șanse ca un copil să aibă și boala.
După cum sugerează ataxia spinocerebelară, boala afectează cerebelul și multe altele.
De asemenea, tulpinile pot fi îndepărtate (atrofia), în special în tipurile 1, 2 și 7 ale SCA. Regiunile atrofiei adesea controlează mișcările oculare, ducând la constatări anormale atunci când neurologul își face examenul fizic.
Prognoză
Ataxiile spinocerebelare datorate repetării mutațiilor de expansiune devin de obicei bolnave la vârsta medie.
În plus față de ataxie, alte descoperiri neurologice sunt adesea prezente în funcție de varianta SCA. În general, cu cât este mai mare repetarea, cu cât este mai tânăr pacientul atunci când apar simptomele și cu atât mai rapidă este progresia bolii.
În general, SCA de tip 1 este mai agresiv decât tipurile 2 sau 3, iar tipul 6 este cel mai puțin agresiv SCA datorită repetării trinucleotidei. Nu avem multe informații despre alte tipuri de ataxie spinocerebelară, dar majoritatea oamenilor vor avea nevoie de un scaun cu rotile la 10-15 ani de la apariția simptomelor. În timp ce majoritatea formelor de SCA scurtează durata de viață, acest lucru nu este întotdeauna cazul.
Tratament
Nu există nici un remediu pentru SCA. Medicamente, cum ar fi zolpidem sau vareniclina, au fost sugerate pentru a ajuta ataxia în SCA de tip 2 și respectiv 3.
Tipuri
SCA1
SCA1 provoacă aproximativ 3 până la 16 procente din ataxiile cerebellar dominante autosomale . În plus față de ataxie, SCA1 este asociat cu dificultate de vorbire și de înghițire. Reflexele crescute sunt de asemenea comune. Unii pacienți dezvoltă, de asemenea, pierderea musculară.
Mutația SCA1 este o repetare a trinucleotidei într-o regiune numită ataxină 1. Forma mutantă a aglomeraților de ataxină 1 împreună în celule și poate schimba modul în care celulele nervoase își traduc propriile coduri genetice. Acest lucru este valabil mai ales în cazul celulelor cerebeloase.
SCA2
Aproximativ 6 până la 18% dintre persoanele cu ataxie spinocerebelară au SCA2. De asemenea, SCA 2 provoacă probleme de coordonare, dar provoacă și mișcări letale ale ochilor. În cazurile severe, SCA 2 poate provoca întârzieri de dezvoltare, convulsii și dificultăți la înghițire chiar și în copilărie.
SCA2 este cauzat de o altă repetare a trinucleotidei, de data aceasta codificând o proteină numită ataxină 2. În timp ce SCA1 afectează nucleul celulei și ADN, SCA2 pare să afecteze ARN și să colecteze în afara nucleului.
SCA2 demonstrează modul în care diferite persoane pot suferi simptome diferite, chiar dacă au aceeași mutație. O familie italiană cu SCA2 a suferit o deteriorare mentală, iar familiile din Tunisia au suferit o coreeană și o distonie .
SCA3
SCA3, mai bine cunoscut sub numele de boala Machado-Joseph , este cea mai comună SCA dominantă autosomală, reprezentând între 21 și 23% din SCA în Statele Unite. În plus față de ataxie, pacienții cu Machado-Joseph au mișcări letale ale ochilor și dificultăți la înghițire. De asemenea, pot apărea dereglări cognitive, la fel ca și disautonomia . La examenul neurologist, pacienții cu SCA3 pot avea un amestec de descoperiri ale neuronului motor superior și inferior sugerând scleroza laterală amiotrofică .
SCA 4 și 5
Aceste forme sunt mai puțin frecvente și nu se datorează repetării trinucleotidelor. SCA4 poate avea o neuropatie periferică , dar acest lucru este valabil pentru majoritatea ataxiilor spinocerebelare. SCA5 nu are aproape nici un alt simptom decât ataxia. SCA5 tinde să fie ușoară și să progreseze încet. Interesant, mutația inițială pare să fi coborât de la bunicii paterni ai lui Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 reprezintă 15-15% din SCA. Mutatia este intr-o gena asociata de asemenea cu ataxia episodica si unele forme de migrena. În plus față de ataxie, la examenul neurologic poate apărea o mișcare anormală de ochi cunoscută sub numele de nistagmus .
SCA7
SCA7 cuprinde numai 2 până la 5 procente din ataxiile spinocerebelare dominante autosomale. Simptomele depind de vârsta pacientului și de mărimea repetării. Pierderea de vedere este uneori asociată cu SCA7. La adulți, această pierdere a vederii poate apărea înainte de ataxie. Dacă repetarea trinucleotidei este lungă, pierderea vederii poate să apară mai întâi În copilărie, crizele convulsive și bolile cardiace vin cu ataxie și pierderea vederii.
Deoarece restul ataxiilor spinocerebelare sunt atât de rare, nu le voi discuta deloc. De cele mai multe ori, simptomele sunt dificil de distins de alte SCA-uri pe care le-am acoperit deja, dar mutațiile genetice sunt diferite.
De exemplu, SCA8 seamănă foarte mult cu alte SCA, dar este neobișnuit prin faptul că, mai degrabă decât dacă lucrurile se înrăutățește cu repetițiile mai mari ale trinucleotidelor, este doar o problemă atunci când există între 80 și 250 de repetări. Mai mult sau mai puțin nu pare să creeze o problemă. SCA10 este o repetare a pentanucleotidei mai degrabă decât o repetare a trinucleotidei. Unele dintre aceste tulburări, cum ar fi SCA25, au fost descrise numai într-o singură familie.
Alte ataxii spinocerebeliare
Deși ataxia spinocerebelară este mai puțin frecventă, este important pentru neurologi și pacienți să ia în considerare acest diagnostic dacă există un istoric familial de stomacitate. Un diagnostic al SCA poate avea implicații importante nu numai pentru persoana afectată imediat, ci și pentru întreaga familie.
surse
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, și colab. Prevalența și spectrul clinic larg al repetării trinucleotidei de tip ataxie spinocerebelară de tip 2 la pacienții cu ataxie cerebellar dominantă autozomală. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ și colab. Incidența tripletului dominant spinocerebelar și Friedreich se repetă printre 361 de familii de ataxie. Neurology 1998; 51: 1666.
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, și colab. Spinocerebelar ataxie tip 1 și boală Machado-Joseph: incidența expansiunii CAG la pacienții cu ataxie cu debut adult la 311 familii cu ataxie dominantă, recesivă sau sporadică. Am J Hum Genet 1995; 57: 603.
Etajul E, du Sart D, Shaw JH, și colab. Frecvența ataxiei spinocerebelare 1, 2, 3, 6 și 7 la pacienții australieni cu ataxie spinocerebelară. Am J Med Genet 2000; 95: 351.