R-EPOCH, denumit și EPOCH-R, este un regim combinat de chimioterapie utilizat pentru tratarea anumitor malignități, în special a anumitor tipuri de limfoame agresive non-Hodgkin .
Regimul de droguri constă din următorii agenți:
- R = Rituximab
- E = fosfat de etopozidă
- P = Prednison
- O = sulfat de vincristină (Oncovin)
- C = ciclofosfamidă
- H = clorhidrat de doxorubicină (hidroxidaunorubicină)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Dacă sunteți deja familiarizat cu acronimul R-CHOP , un regim obișnuit utilizat pentru limfomul non-Hodgkin, atunci vă puteți gândi la R-EPOCH ca o versiune "scrambled" a R-CHOP cu câteva diferențe importante.
R-EPOCH diferă de R-CHOP nu numai în adăugarea de etopozid, ci și în livrarea programată a agenților chimioterapeutici și a dozei acestora în organism.
În R-EPOCH, chimioterapiile sunt perfuzate la concentrații variabile pe o perioadă mai lungă de timp - patru zile. Acest lucru este în contrast cu R-CHOP tradițional, prin care, pentru fiecare ciclu, CHOP este eliberat tot o dată, într-o așa-numită administrare de tip bolus.
Ce este DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, denumit și DA-EPOCH-R, descrie un regim cu etopozidă ajustată în funcție de doză, prednison, vincristină, ciclofosfamidă, doxorubicină (și rituximab). În această variantă a regimului, dozele de chimioterapie sunt ajustate pentru a încerca să maximizeze eficacitatea.
Regimul DA-EPOCH a fost dezvoltat la Institutul National al Cancerului (NCI) pe baza ipotezei ca optimizarea selectiei de droguri, programul de droguri si expunerea la medicament a celulelor canceroase ar produce rezultate mai bune decat regimul CHOP la pacientii cu non-Hodgkin agresivi limfom.
A fost dezvoltat un regim de perfuzie continuă de 96 de ore, prin care se administrează DA-EPOCH la fiecare 21 de zile.
Ajustările dozei la doxorubicină, etopozidă și ciclofosfamidă se fac pe baza numărului cel mai scăzut (absolut neutru al numărului de neutrofile) în ciclul anterior.
Cercetare privind R-EPOCH pentru subbaterile DLBCL
Limfoamele sunt în general grupate în două categorii principale: limfomul Hodgkin (HL) și limfomul non-Hodgkin (NHL). Difuzul de limfoame cu celule B mari (DLBCL) este cel mai frecvent NHL al celulelor B, reprezentând 30-35% din cazuri și afectând pacienții de toate vârstele.
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) clasifică DLBCL în patru categorii majore. Cea mai mare categorie - DLBCL, care nu este specificată în alt mod - poate fi subîmpărțită în trei subtipuri bazate pe celula de origine, incluzând celule germinative (GCB), celule B activate (ABC) și limfoame primare mediastinale B (PMBL).
Cu alte cuvinte, atunci când se uită la nivelul molecular, DLBCL este un grup divers de limfoame și diferite tipuri de DLBCL pot avea prognoze diferite cu tratamentul . În plus, un tip similar de limfom agresiv se numește limfom "dublu lovit". DHL are anomalii genetice specifice care pot afecta rezultatele. Utilizarea tuturor acestor informații despre DLBCL poate modifica eventual tratamentul, dar acest lucru este în prezent oarecum o zonă nerezolvată și subiectul cercetărilor în curs.
La un moment dat, exista speranta ca rezultatele cu R-EPOCH ajustate de doza ar fi superioare R-CHOP in general pentru pacientii cu DLBCL. Deși acest lucru poate fi adevărat în subseturi selectate, se pare că nu este cazul în general, cel puțin pe baza dovezilor existente.
Un studiu cu 524 de participanți a comparat eficacitatea regimurilor R-CHOP și DA-R-EPOCH în tratarea pacienților cu DLBCL, în special în subtipurile GCB și ABC. Participantii au fost desemnati pentru a primi fie R- CHOP sau DA-EPOCH-R, si la o urmarire mediana de aproximativ cinci ani, rezultatele de supravietuire au fost similare intre grupuri. DA-EPOCH a arătat o toxicitate crescută, dar acest lucru era așteptat pe baza intensității dozei mai mari.
Cu toate acestea, cercetatorii au fost rapid sa sublinieze ca mai multe analize sunt necesare pentru a determina efectul de diferite regimuri pe subgrupuri specifice de pacienti cu DLBCL.
DLBCL cu expresie Ki-67 înaltă
Ki-67 este un marker care a fost utilizat în diverse tipuri de cancer ca indice de proliferare - adică un marker al creșterii celulare în ceea ce privește diviziunea celulară. Se așteaptă ca tumorile cu proliferare ridicată să aibă o expresie ridicată a Ki-67.
Regimul EPOCH a fost dezvoltat parțial pe baza conceptului că extinderea expunerii la medicament poate produce o eficacitate antitumorală mai bună decât un regim bolus, cum ar fi CHOP.
Într-un studiu anterior, sa stabilit că pacienții cu DLBCL cu expresie Ki-67 crescut au primit beneficii limitate de supraviețuire din terapia R-CHOP. Prin urmare, studiul realizat de Huang și colegii săi a urmărit să investigheze dacă R-EPOCH este superior R-CHOP la pacienții netratați DLBCL cu expresie Ki-67 ridicată.
Huang și colegii i-au administrat R-EPOCH ca regim de primă linie la pacienții cu DLBCL cu expresie Ki-67 ridicată și au comparat eficacitatea tratamentului terapiei R-EPOCH și R-CHOP în acest subgrup utilizând controale pereche potrivite. Rezultatele lor au sugerat ca pacientii tratati cu regimul R-EPOCH au prezentat o supravietuire mai buna decat cei care au administrat regimul R-CHOP si au cerut studii prospective suplimentare pentru a confirma rezultatele si pentru a identifica posibile biomarkeri prognostici pentru utilizarea in asociere cu terapia R-EPOCH .
Dublu Hit Lymphoma
Limfoamele cu dublă lovitură sau DHL reprezintă 5 până la 10 procente din cazurile DLBCL, iar majoritatea pot fi profilate ca tip de centru germen și exprimă genele BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un subgrup mic de DHL exprimă BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) sau exprimă atât BCL-2, cât și BCL-6 și se numesc limfoame triple-lovite (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Pacienții cu DHL au adesea caracteristici prognostice slabe, scor IPI ridicat și implicarea măduvei osoase sau a sistemului nervos central. Regimul optim pentru DHL nu este cunoscut; cu toate acestea, pacienții care au primit regimuri asemănătoare R-CHOP au un prognostic slab, cu o supraviețuire globală mediană mai mică de 12 luni.
Într-o revizuire retrospectivă, supraviețuirea globală fără progresia bolii sa îmbunătățit cu regimuri mai intense, incluzând DA-EPOCH-R, comparativ cu R-CHOP. Regimul DA-EPOCH-R a avut ca rezultat rate semnificativ mai mari de remisiune completă decât celelalte regimuri intensive.
Limfomul mediastinal primar (PMBL)
PMBL este un alt subtip al DLBCL care reprezintă 10% din cazurile DLBCL. Ea este legată clinic și biologic de limfomul Hodgkin cu scleroză nodulară, care apare și din celulele B timice.
PMBL este agresiv și se dezvoltă într-o masă mediastinală . Majoritatea pacienților au mutații în gena BCL-6. Imunochemoterapia standard nu este eficientă, iar majoritatea pacienților necesită radiații mediastinale, ceea ce poate duce la efecte adverse tardive. Acesta este un limfom relativ rar, fără multe date clinice; cu toate acestea, datele privind retrospectivele cazuri precedente (studii retrospective) sugerează că schemele de chimioterapie mai intense par a fi mai eficiente decât R-CHOP.
Într-o analiză retrospectivă, rata de eșec pentru R-CHOP a fost de 21%, sugerând necesitatea unor alternative de tratament.
DA-EPOCH-R utilizează strategii de perfuzie în care dozele de medicamente etoposid, doxorubicină și ciclofosfamidă sunt ajustate pentru cea mai mare eficacitate. Rezultatele unui studiu cu un singur braț cu DA-EPOCH-R, realizate de cercetători la NCI, care au urmat 51 de pacienți pentru o perioadă de până la 14 ani, au fost publicate în 11 aprilie 2013, în New England Journal of Medicine .
Cincizeci și unu de pacienți cu limfoame primare mediastinale primare netratate netratate au fost incluși în acest studiu. Toți pacienții, cu excepția celor doi, au obținut o remisiune completă cu terapia cu DA-EPOCH-R, iar niciunul dintre pacienții cu remisie completă nu a dezvoltat un limfom recurent. Cei doi pacienți care nu au obținut o remisiune completă au primit radiații și, de asemenea, nu au avut tumori recurente. Nu au existat dovezi privind apariția altor boli sau a efectelor toxice cardiace.
O analiză multi-instituțională a adulților cu PMBL a comparat supraviețuirea globală la pacienții tratați cu aceste regimuri (132 pacienți identificați din 11 centre contributive, 56 R-CHOP și 76 DA-R-EPOCH). In timp ce ratele de remisiune completa au fost mai mari cu DA-R-EPOCH (84 la suta fata de 70 la suta), acesti pacienti au fost mai probabil sa aiba experiente legate de tratament toxicitate. La doi ani, 89% dintre pacienții cu R-CHOP și 91% dintre pacienții DA-R-EPOCH trăiau.
R-EPOCH pentru limfomul Burkitt la pacienții cu / fără HIV
Limfomul Burkitt este mai frecvent în Africa ecuatorial decât în țările occidentale. Burkitt este o boală care apare frecvent la pacienții cu SIDA suprimați imun. Ratele de vindecare pentru limfomul Burkitt din țările occidentale se apropie de 90% la copii, în timp ce doar 30% până la 50% din copiii din Africa sunt vindecați din cauza unei incapacități de a administra în condiții de siguranță un tratament cu doze mari.
Un studiu a fost realizat de Wilson și colegi de la Institutul Național al Cancerului (NCI) și a apărut în New England Journal of Medicine. Procesul a implicat doua variante de EPOCH-R, care implica expuneri mai lungi la concentratii mai mici de medicamente in loc de expuneri mai rapide la concentratii mai mari de droguri.
Treizeci de pacienți cu limfom Burkitt netratat anterior au fost incluși în studiu. Pacienții au primit una dintre cele două variante EPOCH-R, în funcție de statutul lor HIV. Nouăzeci de pacienți cu HIV-negativi au primit EPOCH-R ajustată în funcție de doză (DA), în timp ce 11 pacienți HIV-pozitivi au primit SC-EPOCH-RR, o variantă de scurtă durată (SC) a EPOCH-R care include două doze de rituximab pe ciclu de tratament și are o intensitate mai scăzută decât DA-EPOCH-R.
Ajustarea nivelurilor dozei se face pentru a încerca să furnizeze cantitatea optimă de medicament bazată pe toleranța unei persoane la chimioterapie. Principalele toxicități observate în studiu au fost febra și neutropenia (număr scăzut de celule albe din sânge); nu au apărut decese legate de tratament. Cu o durată medie de urmărire de 86 și 73 de luni, rata globală de supraviețuire a fost de 100%, respectiv 90%, cu DA-EPOCH-R și SC-EPOCH-RR.
Pe baza acestor rezultate, au fost inițiate studii care confirmă eficacitatea terapiei cu EPOCH-R la pacienții adulți și pediatrici cu limfom Burkitt.
Un cuvânt din
Regimul EPOCH ajustat în funcție de doză a fost elaborat la Institutul Național al Cancerului, pe baza ipotezei că optimizarea selecției, expunerii și expunerii la medicament a celulelor canceroase ar produce rezultate mai bune decât regimul CHOP la pacienții cu limfom agresiv non-Hodgkin.
In timp ce exista speranta initiala ca R-EPOCH ar obtine rezultate mai bune decat R-CHOP in general la pacientii cu DLBCL, accentul se pune acum pe posibilitatea ca acest regim ar putea imbunatati rezultatele pentru diverse subseturi selectate de pacienti cu DLBCL si alte tumori maligne. Dacă intrăți în aceste subseturi, discutați opțiunea cu medicul dumneavoastră.
> Surse:
> Curry MA, Liewer S. Efectuarea unei opțiuni de tratament informate pentru limfomul agresiv non-Hodgkin: regimul R-CHOP versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, și colab. Terapie cu intensitate mică la limfomul Burkitt adult. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.
> Wilson HW și colab. Studiu randomizat de fază III a R-CHOP versus DA-EPOCH-R și analiza moleculară a limfoamelor difuze mari cu celule B netratate: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 decembrie; Rezumatul orală # 469: ASH 58th Meeting și Expoziție anuală, San Diego, CA.