Un imunomodulator este o clasă de medicamente pentru astm care este indicată pentru pacienții cu astm dificil de controlat. Ca terapie suplimentară pentru astmul dumneavoastră, un imunomodulator este mai degrabă o medicină de control decât un medicament cu acțiune scurtă pentru ameliorarea acută a simptomelor de astm . Pentru aproape o treime din pacienții astmatici care fie nu răspund la steroizi inhalatori, fie au un răspuns slab, un imunomodulator poate oferi speranță pentru un control mai bun al astmului.
Xolair , un anticorp monoclonal, este singura terapie imunomodulatoare aprobată în prezent, disponibilă pentru astm. Acest imunomodulator este adecvat pentru pacienții cu astm moderat persistent sau sever persistent cu:
- Un test pozitiv de piele sau alt test de sânge care indică o alergie la un declanșator cunoscut al astmului bronșic, cum ar fi acarienii de praf, câinii, pisicile sau gândacii de gândaci.
- Simptome care sunt inadecvat controlate cu corticosteroizi inhalatori .
Celălalt imunomodulator utilizat în mod curent în practicile de alergie și imunologie astăzi este Cinryze, un tratament pentru o umflare recurentă la nivelul feței și gâtului numită angioedem ereditar.
Cum funcționează imunomodulatoarele
Imunomodulatoarele scad simptomele astmului bronșic și necesitatea corticosteroizilor sistemici . Nevoind corticosteroizi sistemici de mai mult de două ori pe an este un semn al controlului slab al astmului . Imunomodulatoarele pot, de asemenea, să scadă inflamația prin afectarea mai multor locuri în fiziopatologia astmului , incluzând:
- bazofile
- eozinofilele
- limfocitele
- macrofagele
- Mastocitele
- neutrofilele
- Anticorpi monoclonali
- IgE
- Celulele T
- citokinele
- interleukine
Un imunomodulator se leagă de IgE și îl împiedică să se lege la bazofile și mastocitele. În plus, un imunomodulator scade numărul de bazofile circulante și împiedică celulele mastocite să elibereze substanțe care vă vor face rău simptomele.
Cum ajută imunomodulatoarele
Un imunomodulator este denumit uneori un medicament care economisește steroizi care îmbunătățește funcția căilor respiratorii și a pulmonar. În plus, un imunomodulator va reduce simptomele astmului cum ar fi:
- Wheezing
- Presiune pe piept
- Dificultăți de respirație
- Tuse cronică
Tratamentul cu un imunomodulator a fost asociat cu o frecvență scăzută a exacerbărilor astmului bronșic și a vizitelor în cazurile de urgență, precum și îmbunătățirea funcției pulmonare și a calității vieții. În general, un imunomodulator nu va înlocui alt tratament al astmului, ci va fi adăugat la acesta. Adăugarea unui imunomodulator a fost asociată cu o reducere cu 25% a consumului de steroizi.
Efecte secundare potențiale
În timp ce imunomodulatorul dumneavoastră ar trebui să fie bine tolerat, există o serie de reacții adverse frecvente și efecte secundare mai puțin frecvente pentru a fi conștienți, inclusiv:
- Urticarie și reacții anafilactice -Urticaria sau urticarie este o reacție alergică care poate avea consecințe grave dacă nu este tratată prompt și adecvat. Medicul dumneavoastră vă va cere să fiți supravegheați pentru o perioadă de timp în birou după fiecare injecție. În timp ce majoritatea reacțiilor apar în decurs de una până la două ore după una dintre injecțiile inițiale, au apărut reacții alergice după multe injecții și multe ore de la administrarea injecției.
- Cancer - Deși nu a fost complet clar în acest moment, cancerele au fost mai frecvente la pacienții cărora li sa administrat Xolair. Cu toate acestea, motivul pentru care această relație dintre cancer și imunomodulator a fost văzută nu este încă înțeles în totalitate.
- Durerea site-ului de injectare - Ca și în cazul oricărei injecții, durerea la locul injectării este un efect secundar cunoscut și poate apărea la până la 20% dintre pacienții care primesc un imunomodulator.
- Infecții ale tractului respirator superior - Asigurați-vă că discutați cu medicul dumneavoastră ce să faceți și când este potrivit să căutați îngrijire dacă aveți aceste simptome.
- O durere în gât și cefalee - Dacă aceste simptome nu se rezolvă prin măsuri conservatoare, cum ar fi medicamentele pentru lichide și medicamentele contra durerii, atunci ar trebui să discutați cu medicul dumneavoastră.
Imunomodulatorii în dezvoltare
Un număr de alte imunomodulatoare care vizează diferite etape ale patogenezei astmului sunt în curs de desfășurare:
- Daclizumab este un anticorp monoclonal care afectează o serie de locuri în cascada de astm. Acesta a fost testat într-un studiu clinic de 115 pacienți cu astm bronșic, dar a demonstrat doar îmbunătățiri minore ale funcției pulmonare și controlului astmului.
- Lebrikizumab este un anticorp monoclonal uman care se leagă și blochează activitatea interleukinei-13, o altă componentă a patofiziologiei astmului. Doua studii clinice, VERSE si LUTE, au demonstrat o scadere a exacerbarilor de astm bronsic si o imbunatatire a functiei pulmonare la pacientii (fara probleme semnificative de siguranta) cu astm bronsic moderat pana la sever, care au control scazut in ciuda tratamentului standard de tratament optimizat. Pacienții care au observat cel mai mare beneficiu în aceste studii au avut niveluri ridicate de periostină, o proteină cunoscută pentru creșterea nivelului de inflamație.
- Reslizumab este un anticorp monoclonal umanizat care vizează interleukina-5 (IL-5). În studiile clinice, acesta a fost utilizat la pacienții adulți și adolescenți cu astm bronșic cu eozinofile sanguine crescute, în ciuda administrării pe bază de corticosteroizi pe cale inhalatorie. Reslizumab a demonstrat scăderea exacerbării astmului bronșic și a funcției pulmonare îmbunătățite în studiile clinice de fază III, la mai mult de 1700 pacienți adolescenți și adulți. Pe baza studiilor, se așteaptă ca indicațiile să fie similare cu cele ale Xolair. Reslizumab este examinat de FDA, iar TEVA a luat măsuri în ceea ce privește aplicarea lor în 2016. Mai multe companii de medicamente, cum ar fi AstraZeneca, au medicamente similare în conductele lor, de asemenea.
- Eculizumab (Soliris®) este un anticorp monoclonal umanizat care vizează sistemul complementar și este în prezent aprobat de FDA pentru tratamentul hemoglobinuriei nocturne paroxistice. Un mic studiu clinic a demonstrat îmbunătățiri ale funcției pulmonare și simptomelor alergice. Cu toate acestea, acest medicament a fost asociat cu infecții meningococice care amenință viața și letale. Ca urmare, medicamentul este restricționat și medicii trebuie să se înregistreze pentru a putea să o prescrie.
- Suplatast a demonstrat rezultate pozitive, dar dozarea de trei ori pe zi lasă preocupări legate de conformitatea cu astmul.
- Factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-α) este un imunomodulator care acționează și în mai multe locuri în patofiziologia astmului. În afară de controlul îmbunătățit la o serie de pacienți cu astm bronșic supraponderal (o stare cunoscută care conduce la o supraexprimare a TNF-a), TNF-a nu a scăzut exacerbările sau nu a îmbunătățit funcția pulmonară. Mai exact, Infliximab (Remicade®) și etanercept (Enbrel®) sunt imunomodulatori utilizați în prezent pentru alte boli, cum ar fi artrita reumatoidă. Aceste medicamente sunt asociate cu risc crescut de infecție.
- Peroxizomul proliferator activat receptor-gamma (PPAR-y) este o altă clasă de medicamente în studiu. Aceste medicamente sunt deja utilizate în tratamentul diabetului zaharat, unde sa descoperit că au avut potențiale acțiuni antiinflamatorii. Porcii de guinee tratați cu rosiglitazonă în mod specific s-au descoperit că au scăderi semnificative ale nivelurilor sanguine ale IL-5 și IgE. Când animalele au fost eutanasiate, tIL-5 și IgE au fost de asemenea descoperite a fi scăzute în plămâni. Aceasta conduce anchetatorii să presupună că ar putea fi un tratament util și pentru astm.
- Syk kinaza este o tirozin kinază proteică intracelulară care previne degranularea celulelor mastotice. S-a constatat că medicamentul a scăzut congestia nazală și secreția, strănutul, mâncărime ale nasului și gâtului, picurare post nazală, tuse, dureri de cap și dureri faciale la pacienții supuși unei rinite alergice într-un laborator. Un studiu care utilizează o formulare inhalată este planificat pentru pacienții cu astm bronșic.
surse:
Institutul Național de Inimă, Plămâie și Sânge. Raportul 3 al grupului de experți (EPR3): Ghid pentru diagnosticarea și gestionarea astmului.
Dimov VV, Casale TB. Imunomodulatoarele pentru astm. Alergie Astm Immunol Res. 2010 octombrie; 2 (4): 228-234.
Busse WW, Israel E, Nelson HS, Baker JW, Charous BL, Young DY și colab. Daclizumab îmbunătățește controlul astmului bronșic la pacienții cu astm persistent moderat până la sever: un studiu randomizat, controlat. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178 (10): 1002-1008.
Menzella F, Lusuardi M, Galeone C, Zucchi L. Terapia adaptată pentru astmul sever. Medicina respiratorie multidisciplinară; 10 (1) 201.