Ce puteți și ce nu puteți lua în timp ce utilizați tamoxifen
Dacă vi sa fost prescris tamoxifen pentru cancerul de sân , probabil că ați auzit că poate interacționa cu alte medicamente. Întrucât aceste interacțiuni implică medicamente utilizate în mod obișnuit și includ suplimente alimentare și suplimente nutritive, acest lucru este foarte important. În plus, probabil că veți lua medicamentul timp de cel puțin 5 până la 10 ani, făcând o conștientizare a posibilelor interacțiuni, nu doar o preocupare momentană.
Există, de asemenea, unii oameni care, datorită diferențelor genetice, nu beneficiază decât dacă se utilizează o doză mai mare de acest medicament. Ce vrei să știi?
Tamoxifen Utilizeaza
Tamoxifenul are trei utilizări principale:
- Acesta este utilizat cel mai frecvent ca tratament adjuvant pentru femeile care au cancer de sân în stadiu incipient, care este receptor pozitiv la estrogen și care sunt premenopauzale. În acest context, poate reduce riscul de reapariție cu 50%. Reduce, de asemenea, probabilitatea de a dezvolta un al doilea cancer la sânul afectat (dacă ați avut o lumpectomie) sau la celălalt sân.
- Tamoxifenul este utilizat atât pentru femeile, cât și pentru bărbații care au cancer de sân metastatic, care este receptor pozitiv la estrogen și care nu sunt rezistenți la medicament.
- Tamoxifenul poate fi, de asemenea, utilizat ca terapie preventivă la femeile care prezintă un risc crescut de a dezvolta cancer de sân. În acest context, poate reduce riscul femeilor de a dezvolta cancer la sân la jumătate.
Doza cea mai frecventă este de 20 mg pe zi, timp de 5 până la 10 ani.
(Cei care devin postmenopauza sau au primit terapie de supresie ovariană pot fi trecuți la un inhibitor de aromatază).
Aflați mai multe rolul estrogenului în cancerul de sân și opțiunile de terapie hormonală disponibile.
Cum se metabolizează Tamoxifenul în corpul dumneavoastră
Tamoxifenul trebuie să fie defalcat în corpul vostru în forma sa activă.
Acest "metabolit" este endoxifen și este compusul care funcționează pentru a preveni recurența.
Tamoxifenul este împărțit în endoxifen de către enzima citocromului P450 CYP2D6. (Există și alte enzime, cum ar fi CYP3A4 și altele, dar CYP2D6 este probabil cel mai semnificativ). Orice care reduce activitatea acestei enzime (CYP2D6) poate duce la o cantitate redusă de metabolit activ și, prin urmare, la un beneficiu mai mic. Reducerea activității enzimei poate să apară dacă luați alte medicamente sau dacă aveți anumite variații genetice care fac enzima mai puțin activă.
Endoxifenul, produsul de degradare, este de 30 până la 100 de ori mai eficace în suprimarea creșterii celulare legate de estrogen decât tamoxifenul și este principalul compus responsabil pentru efectele tamoxifenului. Este posibil să auziți tamoxifenul denumit "pro-drog" din acest motiv.
De ce pot să apară interacțiuni medicamentoase
Motivul pentru care înțelegerea metabolismului tamoxifenului este importantă este că există multe alte medicamente care afectează în mod similar enzima CYP2D6. Unele medicamente inhibă puternic enzima, astfel încât puțin dacă se produce endoxifen atunci când sunt luați cu tamoxifen. În esență, ar fi ca și cum nu ați fi luat drogul deloc.
Medicamentele care afectează această enzimă includ pe cele utilizate frecvent la femeile cu cancer mamar, cum ar fi multe antidepresive și chiar remedii reci și alergii comune.
Informațiile privind aceste interacțiuni sunt relativ noi (tamoxifenul a fost aprobat în 1998, dar interacțiunile nu au fost observate decât mai târziu), iar studiile sunt în prezent în curs de examinare a acestei probleme în profunzime. De notat că studiile recente au constatat că nivelul vitaminei D poate fi legat de eficacitatea tamoxifenului și că nivelurile de endoxifen tind să fie semnificativ mai mari la femei în lunile de vară. Deoarece au existat studii care sugerează că vitamina D poate ajuta la combaterea cancerului de sân , acesta este un memento pentru a vă verifica oncologul nivelul vitaminei D dacă nu ați făcut încă acest lucru.
Potențiale interacțiuni medicamentoase la Tamoxifen
Mai jos vom enumera un număr de medicamente care pot interacționa cu tamoxifenul. De notat este că aceste medicamente pot reduce eficacitatea tamoxifenului, dar fac acest lucru în grade diferite. Unele medicamente sunt inhibitori foarte puternici ai CYP2D6, în timp ce alții inhibă enzimele în grade mai mici. Această listă nu este exhaustivă și alte medicamente utilizate mai puțin frecvent pot interacționa cu tamoxifenul. Vă rugăm să discutați cu medicul oncolog și cu farmacistul despre orice medicamente farmaceutice, medicamente fără prescripție medicală sau suplimente alimentare pe care le luați în considerare în timp ce vă aflați pe tamoxifen. De notat este că pot exista momente în care beneficiile utilizării unuia dintre aceste medicamente pot depăși riscul de a reduce nivelul de endoxifen. Având o conștiență, totuși, vă poate ajuta să întrebați medicul dumneavoastră întrebările corecte.
Medicamentele care trebuie evitate cu tamoxifen includ:
- Inhibitori selectivi de absorbție a serotoninei (SSRI) : Prozac (fluoxetină) și Paxil (paroxetină) sunt inhibitori puternici ai CYP2D6. Luvox (fluvoxamină), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). și Zoloft (sertralina) inhibă de asemenea enzima într-un anumit grad. Este probabil ca această interacțiune să fie responsabilă pentru creșterea riscului de deces la femeile care iau Paxil.
- Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei / norepinefrinei (SNRI) : Effexor (venlafaxină), Pristiq (desvenlafaxină)
- Wellbutrin și Zyban (bupropion) : utilizate pentru depresie și renunțarea la fumat
- Antidepresive triciclice: Anafranil (clomipramina) și Norpramin (desipramină)
- Medicamente endocrine : Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptina) și Parnate (tranclipromina)
- Antipsihotice tipice precum Mellaril (tioridazină), Trilafon (perfenazină), Orap (pimozidă) și Torazină (clorpromazină) și antipsihotice atipice cum ar fi Risperdal, Clozaril, Geodon și Seroquel
- Medicamente cardiace : Cardiochin (chinidină), Ticlid (ticlopidină), Carden (nicardipină)
- Antihistaminice : Benadril (difenhidramina)
- Antibiotice : Rifampina poate reduce semnificativ nivelurile de tamoxifen, izoniazida (utilizată pentru TB).
- Medicamente reflux : Tagamet (cimetidine)
- Antifungale : utilizate în mod obișnuit pentru condiții de la piciorul atletului până la tinea versicolor, la ciuperca toenail, medicamentul Lamisil sau Terbinex (terbinafina) nu trebuie utilizat cu tamoxifen, deși acest medicament nu este inclus pe multe dintre listele de medicamente care trebuie evitate.
- Medicamente pentru diabet zaharat: Actos (proglitazonă)
- Medicamentele pentru boala Parkinson : Requip (ropinirole)
- HIV / SIDA medicamente : Mai multe
- Diverse : Neurontin (gabapentin)
- Vitamine : Suplimentele cu doze mari de vitamina E pot interacționa cu tamoxifenul
- Suplimentele nutritive : Nu avem studii ample privind interacțiunea suplimentelor din plante cu tamoxifen. Suplimentele care au o activitate puternică de inhibare a CYP2D6 în laborator includ capul craniului, balsamul de lamaie, echinaceea și ginsengul. În cantități mari, extractul de ceai verde poate crește nivelul de tamoxifen din sânge, dar probabil acest lucru nu este suficient pentru a provoca simptome clinice. Dacă intenționați să utilizați orice suplimente pe bază de plante, este important să discutați cu oncologul.
Alternative: medicamente care pot fi folosite în schimb
S-ar putea să vă întrebați ce puteți lua dacă utilizați tamoxifen:
- Antidepresivele variază în funcție de gradul în care acestea afectează enzima CYP2D6. Cymbalta (duloxetina) pare să suprime nivelurile de CYP2D6 mai puțin decât multe alte antidepresive. Medicamentele enumerate mai sus sub "medicamente pentru a evita" diferă semnificativ în măsura în care suprimă enzima. Studiile recente sugerează că unii dintre supresoarele de grad mai mic pot fi în siguranță pentru a fi utilizați cu tamoxifen, dar studiile din acest moment nu dau dovadă de concluzie cu privire la faptul dacă acest lucru ar putea avea și un efect clinic.
- Alergia și medicamentele la rece: Multe medicamente la rece conțin mai mult de un ingredient, deci este important să citiți etichetele. Un număr mare de preparate fără prescripție medicală pentru răceli și gripă conțin Benadryl. Medicamentele de alergie, cum ar fi Zyrtec și Claritin, sunt considerate a fi sigure pentru a fi utilizate cu tamoxifen.
- Acid reflux medicamente care sunt probabil bine includ Zantac (ranitidină) și altele.
Întotdeauna învățăm mai multe despre interacțiunile cu medicamentele și este important să vorbim atât cu oncologul cât și cu farmacistul despre orice medicament pe care doriți să îl utilizați împreună cu tamoxifenul.
Prelungirea intervalului QT
Dacă ați analizat eticheta de pe ambalaj, ați observat că tamoxifenul nu trebuie utilizat împreună cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Intervalul QT se referă la cantitatea de timp dintre două valuri observate pe o electrocardiogramă. Se crede că dacă intervalul QT este prelungit semnificativ, crește riscul unui ritm cardiac anormal și, eventual, al unei moarte subită.
Informațiile despre ambalare avertizează că tamoxifenul poate determina prelungirea intervalului QT atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente care pot provoca prelungirea intervalului QT. O revizuire a studiilor din 2017, cu toate acestea, susține că este probabil să existe un risc scăzut de prelungire semnificativă a intervalului QT clinic în acest cadru, în special la numai 20 mg pe zi.
Genetica testelor de tamoxifen și CYP2D6
Există un spectru de activitate a enzimei CYP2D6, ceea ce duce la diferențe în metabolismul medicamentelor. O analiză a studiilor a constatat că metabolizatorii extensivi par să aibă rezultate mai bune decât metabolizatorii săraci. În ansamblu, aproximativ 20% dintre oameni au activitate redusă a acestei enzime.
Deci, de unde știi dacă ai putea fi un metabolizator slab? Există teste disponibile pentru genotiparea CYP2D6, dar aceste teste nu se efectuează în mod obișnuit pentru femeile care utilizează terapia cu tamoxifen pentru cancerul de sân pozitiv la receptorii de estrogen. Cu alte cuvinte, probabil că nu veți ști. Acesta este și un domeniu de controversă, iar unii cercetători consideră că prezența unei alte enzime, CYP3A4 * 22, ar putea compensa reducerea concentrațiilor de endoxifen legate de activitatea scăzută a CYP2D6.
Din nou, trebuie remarcat faptul că activitatea CYP2D6 tinde să fie mai mare în lunile de vară (dependentă de vitamina D într-un anumit grad), iar testarea cu vitamina D este importantă pentru femeile care trăiesc cu cancer de sân.
Linia de jos privind interacțiunile medicamentoase cu tamoxifen
Tamoxifenul este un medicament pe care femeile îl iau zilnic pentru o perioadă lungă de timp după un diagnostic de cancer de sân. Când se ia în conformitate cu instrucțiunile, se poate reduce la jumătate riscul de recurență (și, ulterior, moartea). Ca atare, înțelegerea posibilelor interacțiuni este extrem de importantă.
Unele interacțiuni medicamentoase pot fi ușoare, în timp ce alte medicamente pot elimina aproape complet efectele tamoxifenului atunci când sunt luate concomitent. Acest lucru a fost demonstrat nu numai în laborator privind metabolismul acestor medicamente, ci este observat clinic în creșterea mortalității femeilor care au luat Paxil împreună cu tamoxifenul.
Informațiile noi ajung la suprafață (cum ar fi informațiile despre vitamina D menționate mai sus). Aceste progrese rapide în medicina de cancer fac din ce în ce mai important ca niciodată să fii propriul dvs. avocat în îngrijirea cancerului . Un studiu care ilustrează acest punct este cel care a examinat femeile care au luat tamoxifen în perioada de timp din 2005 și 2010 a unor astfel de interacțiuni). La acel moment, Paxil a fost unul dintre cei mai frecvent prescris antidepresive pentru femeile pe tamoxifen. Totuși, este și mai gravă îngrijorarea că numeroasele preparate fără prescripție medicală pot interacționa cu tamoxifenul, lăsând oamenii singuri să recunoască interacțiunile medicamentoase.
> Surse:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. și colab. Influența fenotipurilor CYP2D6 și CYP3A4, a interacțiunilor medicamentoase și a statusului vitaminei D asupra biotransformării cu tamoxifen. Monitorizarea terapeutică a medicamentelor . 2015, 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Revizuirea interacțiunii medicamentoase între tamoxifen și antidepresivele SSRI. BMJ . 2016, 354: i5309.