Substanța P are efecte proinflamatorii
Cum a fost identificată substanța P
Substanța P a fost descoperită inițial în 1931, dar semnificația ei în organism a durat decenii pentru a se desprinde. Până în anii 1950, sa stabilit că substanța P a fost un neurotransmițător. Celulele nervoase comunică prin neurotransmițători. Substanța P sa dovedit a funcționa ca transmițător de durere a cornului dorsal. Cornul dorsal este compus din neuroni senzoriali și se găsește la toate nivelurile măduvei spinării.
Pana in anii 1970, proprietatile biochimice ale substantei P au fost descoperite. Substanța P a fost identificată ca o proteină compusă dintr-o secvență de aminoacizi.
Rolul substanței P în corp
Au fost efectuate numeroase studii pe animale și in vitro, astfel încât rolul substanței P în organism să poată fi mai bine înțeles. Cercetătorii au descoperit că substanța P a cauzat durere printr-un proces cunoscut sub numele de nocicepție. Un nociceptor este un neuron senzorial sau celula nervoasă care reacționează la stimuli potențial dăunători prin semnalizarea măduvei spinării și a creierului. Nocicepția cauzează percepția durerii. De asemenea, sa constatat că substanța P are efecte proinflamatorii.
Substanța P și receptorul său principal, receptorul neurokinin-1 (NK-1), sunt prezente în neuronii localizați în neuroaxis (axa care trece prin creier și măduva spinării). Acești neuroni joacă un rol în durere, stres și anxietate. Substanța P este prezentă și în sistemul limbic al sistemului nervos central, incluzând hipotalamusul și amigdala.
Aceste domenii sunt legate de comportamentul emoțional.
În afară de percepția, stresul și anxietatea durerii, sa constatat că substanța P joacă un rol și în numeroase alte răspunsuri fiziologice:
- vărsături
- comportament defensiv
- modificarea tonului cardiovascular
- stimularea secreției salivare
- contracția musculară netedă
- vasodilatație
Substanța P și artrita
Cercetătorii au studiat implicarea substanței P în artrita și boala inflamatorie. Pentru ca substanța P să joace un rol în artrita, sistemul nervos trebuie să fie implicat în patofiziologia artritei. Trebuie să existe inervație nervoasă senzorială în articulație . Anumite constatări sugerează că este cazul:
- Substanța P a fost găsită în anumite locații-cheie.
- Substanța P este prezentă în concentrație mai mare în lichidul sinovial al pacienților cu artrită reumatoidă .
- Numărul de receptori ai substanței P este diferit în țesutul reumatoid.
Levine și colab. a propus ca mecanismele neuronale să poată explica anumite trăsături importante ale artritei reumatoide: articulațiile specifice sunt mai predispuse la apariția artritei; articulațiile specifice dezvoltă o artrită mai severă; iar modelul articulațiilor afectate de artrita reumatoidă este bilateral și simetric. Lotz și colab. a descoperit un alt rol posibil pentru substanța P în artrita. Lotz și echipa sa au demonstrat că substanța P poate stimula sinoviocitele (celulele sinoviale) în artrita reumatoidă. Substanța P a crescut eliberarea de prostaglandină și colagenază din sinoviocite.
Direcționarea substanței P
Investigarea rolului substanței P a dat o nouă țintă de tratament pentru artrita reumatoidă?
Nu chiar. Dar, cercetatorii sustin ca exista un potential pentru un antagonist al receptorilor NK1 (un blocant) care urmeaza sa fie dezvoltat ca un tratament pentru artrita reumatoida. Între timp:
- Glucocorticoizii pot reduce inflamația care provine din țesutul nervos prin scăderea expresiei NK-1, în timp ce creșterea producției unei enzime care cauzează degradarea substanței P.
- Capsaicina topică poate epuiza substanța P din terminațiile nervoase locale pentru a ușura durerea. Potrivit reumatologului, Scott J. Zashin, MD, capsaicina poate dura intre 1 si 4 saptamani. Pentru a menține beneficiul reducerii durerii, capsaicina trebuie aplicată din nou în conformitate cu instrucțiunile.
Rolul substanței P în durerea acută după operație
Informațiile despre rolul substanței P în boala acută de nocicepție după intervenția chirurgicală la pacienții cu afecțiuni inflamatorii cronice sunt oarecum rare, precum și informații despre legătura dintre modificările de nivel P ale substanței și intensitatea durerii. Potrivit PLoS One (2016), cercetatorii au studiat corelatia dintre modificarile de substanta P si intensitatea acuta a durerii la pacientii cu artrita reumatoida care au suferit interventii chirurgicale ortopedice. Ei au descoperit că corelația dintre intensitatea acută a durerii și concentrația serică a substanței P a apărut postoperator la pacienții cu poliartrită reumatoidă, dar nu a fost detectabilă în fluidul de drenaj.
> Surse:
> Garret NE et al. Rolul substanței P în artrita inflamatorie . Analele bolilor reumatice 1992; 51: 1014-1018.
> Keeble și Brain. Un rol pentru substanța P în artrita? Scrisori de neuroștiințe. Volumul 361. Edițiile 1-3, 6 mai 2004. Paginile 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, MA Moskowitz, Helms CA. Ipoteza: sistemul nervos poate contribui la patofiziologia artritei reumatoide. Jurnalul de Reumatologie. 1985, 12 (3): 406-411.
> Lisowska, B. și colab. Substanța P și durerea acută la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale. Plus unu. 2016 Jan 5; 11 (1): e0146400. doi: 10.1371 / journal.pone.0146400.
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH. Activarea substanței P a sinoviocitelor reumatoide: calea neurală în patogeneza artritei. Ştiinţă. 1987 Feb 20; 235 (4791): 893-5.
> O'Connor T și colab. Rolul substanței P în boala inflamatorie. Journal of Cell Physiology. 2004 Nov; 201 (2) 167-80.