Fibroza pulmonară idiopatică ( IPF ) este un tip de boală pulmonară cronică care provoacă progresiv agravarea dispneei (scurtarea respirației). Persoanele cu IPF pot prezenta, de asemenea, o tuse uscată și persistentă, oboseală progresivă sau pierdere în greutate inexplicabilă - și, adesea, moarte precoce.
IPF este o boală neobișnuită, dar nu este considerată rare. Aproximativ 15.000 de persoane sunt estimate să moară de la IPF în fiecare an în Statele Unite.
Acesta afectează bărbații mai des decât femeile, fumători mai des decât nefumătorii și, de obicei, persoane de peste 50 de ani.
Cauza IPF nu a fost complet elaborată ("idiopatică" înseamnă "de cauză necunoscută") și nu există nici un tratament pentru aceasta. Cu toate acestea, se face o cantitate imensă de cercetări pentru a înțelege această condiție și pentru a dezvolta tratamente eficiente pentru IPF . Prognosticul pentru persoanele cu IPF sa îmbunătățit deja substanțial în ultimii ani.
Sunt dezvoltate câteva noi abordări pentru tratarea IPF, iar unele sunt deja în studii clinice. Este prea devreme pentru a spune cu siguranță că un progres în tratamentul este chiar la colț, dar există mult mai mult motiv pentru optimism decât a fost doar cu puțin timp în urmă.
Înțelegerea noastră evolutivă a IPF
IPF este cauzată de fibroza anormală (cicatrizare) a țesutului pulmonar. În IPF, celulele delicate ale alveolelor (saculetele de aer) sunt treptat înlocuite cu celule fibrotice groase care nu pot efectua schimb de gaze.
Ca urmare, funcția șefă a gazelor de schimb de plămâni, care permite oxigenului din aer să intre în sânge și dioxidul de carbon să părăsească sângele - este întrerupt. Abilitatea treptată de a obține suficient oxigen în sânge este ceea ce cauzează majoritatea simptomelor de IPF.
Timp de mulți ani, teoria muncii privind cauza IPF a fost una bazată pe inflamație.
Adică, sa crezut că ceva a provocat inflamarea țesutului pulmonar, ducând la cicatrizări excesive. Astfel, formele inițiale de tratament pentru IPF au vizat în mare măsură prevenirea sau încetinirea procesului inflamator. Astfel de tratamente au inclus steroizi , metotrexat și ciclosporină . În cea mai mare parte, aceste tratamente au fost doar puțin eficace (dacă deloc) și au avut efecte secundare semnificative.
In explicarea cauzei IPF, cercetatorii de astazi si-au indreptat in mare masura atentia spre un proces inflamator teoretic de declansare si spre ceea ce se crede acum a fi un proces de vindecare anormala a tesutului pulmonar la persoanele cu aceasta afectiune. Adică, problema primară care cauzează IPF nu poate fi daună excesivă a țesuturilor, ci vindecarea anormală de la deteriorarea țesutului (posibil chiar normal). Cu această vindecare anormală, se produce fibroză excesivă, ducând la leziuni pulmonare permanente.
Vindecarea normală a țesutului pulmonar se dovedește a fi un proces uimitor de complex, care implică interacțiunea dintre diferite tipuri de celule și numeroși factori de creștere, citokine și alte molecule. Fibroza excesivă în IPF este acum considerată a fi legată de un dezechilibru între acești diferiți factori în timpul procesului de vindecare.
De fapt, au fost identificate mai multe citokine specifice și factori de creștere care se presupune că joacă roluri importante în stimularea fibrozei pulmonare excesive.
Aceste molecule sunt acum obiectivele unei cercetări extinse, iar mai multe medicamente sunt dezvoltate și testate în încercarea de a restabili un proces de vindecare mai normal la persoanele cu IPF. Până acum, această cercetare a condus la câteva succese și câteva eșecuri - dar succesele au fost foarte încurajatoare și chiar și eșecurile ne-au îmbunătățit cunoștințele despre IPF.
Succesuri atat de departe
În 2014, FDA a aprobat două noi medicamente pentru tratamentul IPF , nintendanib (Ofev) și pirfenidonă (Esbriet).
Aceste medicamente acționează prin blocarea receptorilor pentru tirozin kinazele, molecule care controlează diferiți factori de creștere pentru fibroză. Ambele medicamente s-au dovedit a încetini semnificativ progresia IPF.
Din păcate, indivizii pot răspunde mai bine la unul sau la altul dintre aceste două medicamente și în acest moment nu există nici o modalitate gata de a spune care medicament ar putea fi mai bine pentru ce persoană. Cu toate acestea, un test promițător ar putea fi la orizont pentru a prezice răspunsul unui individ la aceste două medicamente. (Mai multe despre acest lucru.)
În plus, sa recunoscut că mulți oameni cu IPF (până la 90%) au boală de reflux gastroesofagian (GERD), care poate fi atât de minimă încât nu o observă. Cu toate acestea, "microrefluxul" cronic poate fi un factor care declanșează leziuni minore în țesutul pulmonar - și la persoanele care au un proces anormal de vindecare pulmonară, poate să apară fibroză excesivă.
Studiile randomizate mici au sugerat că persoanele cu IPF care sunt tratate pentru GERD pot prezenta progresie semnificativ mai lentă a IPF. În timp ce studiile clinice mai mari și pe termen lung sunt necesare, unii experți consideră că tratamentul "rutin" pentru GERD este deja o idee bună în cazul persoanelor care au IPF.
Posibile succese viitoare
Testarea genetică
Este cunoscut faptul că mulți oameni care dezvoltă IPF au o predispoziție genetică la această afecțiune. Cercetarea activă se face pentru a compara markerii genetici în țesutul pulmonar normal cu markerii genetici din țesutul pulmonar al persoanelor care au IPF. Mai multe diferențe genetice în țesuturile IPF au fost deja identificate. Aceste markeri genetici oferă cercetătorilor obiective specifice pentru dezvoltarea de medicamente în tratamentul IPF. În câțiva ani, medicamentele special concepute pentru a trata IPF sunt susceptibile de a ajunge la etapa studiilor clinice.
Drogurile testate
În timp ce așteptăm o terapie specifică, orientată spre medicamente, între timp, câteva medicamente promițătoare sunt deja testate:
- Imatinib: Imatinibul este un alt inhibitor al tirozin kinazei, similar cu nintendanibul.
- FG-3019: Acest medicament este un anticorp monoclonal destinat factorului de creștere a țesutului conjunctiv și este conceput pentru a limita fibroza.
- Thalidomidă: Sa demonstrat că acest medicament reduce fibroza pulmonară la modelele pe animale și este testat la pacienții cu IPF.
Pulmospheres
Cercetătorii de la Universitatea din Alabama au descris o nouă tehnică în care asamblează "pulmosphere" - sfere mici din țesut dintr-un plămân al unei persoane cu IPF - și expun pulmosferele la medicamente anti-IPF nintendanib și pirfenidonă. Din aceste teste, ei cred că pot determina înainte de timp dacă pacientul este probabil să răspundă favorabil la unul sau ambele medicamente. Dacă experiența timpurie cu pulmonosferele este confirmată prin teste suplimentare, acest lucru poate deveni în cele din urmă disponibil ca metodă standard pentru pretestarea diferitelor regimuri de medicamente la persoanele cu IPF.
Un cuvânt din
IPF este o afecțiune pulmonară foarte gravă și poate fi devastatoare pentru a obține acest diagnostic. De fapt, o persoană cu IPF care face o căutare Google pe această condiție este probabil să iasă departe extrem de deprimat. Cu toate acestea, în ultimii câțiva ani s-au înregistrat progrese enorme în tratarea IPF. Doua medicamente noi eficiente au fost deja aprobate pentru tratamentul sau, mai multi agenti noi sunt in curs de testare in studiile clinice, iar promisiunile de cercetare promite sa dea noi optiuni de tratament in curand.
Dacă dumneavoastră sau un iubit cu IPF sunteți interesat să fiți luat în considerare pentru un studiu clinic cu unul dintre medicamentele noi, informațiile despre studiile clinice în curs de desfășurare pot fi găsite la clinice.gov.
> Surse:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, și colab. Analiza sistematică: relația dintre bolile pulmonare interstițiale și boala de reflux gastro-esofagian. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y și colab. O orientare oficială ATS / ERS / JRS / ALAT Practică clinică: Tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice. O actualizare a Ghidului clinic din 2011 privind practica clinică. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, și colab. Pulmosferele 3D servesc ca un model personalizat și predictiv multiculular pentru evaluarea medicamentelor antifibrotice. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, și colab. Secvențierea ARN cu o singură celulă identifică rolurile diferite ale celulelor eitheiale în fibroza pulmonară idiopatică. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.