Mesagerii moleculari
Citokinele servesc drept mesageri moleculare între celule. Citokinele sunt proteine care sunt produse de celule. În ceea ce privește artrita, citokinele reglează diferite răspunsuri inflamatorii . Citokinele interacționează cu celulele sistemului imunitar pentru a regla răspunsul organismului la boli și infecții, precum și pentru a media procesele celulare normale în organism.
Tipuri de citokine
Citokinele sunt diverse, ceea ce înseamnă că nu sunt la fel. Citokinele servesc diferite funcții în organism:
- factori de stimulare a coloniilor (stimularea producerii de celule sanguine)
- factori de creștere și diferențiere (funcționează în primul rând în dezvoltarea, întreținerea țesuturilor și reparații)
- imunoregulatorii și citokine proinflamatorii (de exemplu, interferonii, interleukinele și TNF-alfa care funcționează în sistemul imunitar)
În timp ce "citokinele" reprezintă un termen umbrelă care include toate tipurile, există mai multe denumiri specifice date citokinelor, fie pe baza tipului de celule care le face sau a acțiunii pe care o au în organism:
- limfokine (produse de limfocite)
- monocine (realizate de monocite)
- chemokine (asociate cu acțiuni chemotactice)
- interleukine (produse de un leucocit, dar care acționează asupra altor leucocite)
Cum funcționează citokinele
Sistemul imunitar este complex - diferite tipuri de celule imune și proteine fac diferite locuri de muncă. Citokinele se numără printre aceste proteine.
Explicarea modului în care funcționează citokinele este dificilă. Este o lecție în fiziologia celulelor. Dar, pentru a înțelege inflamația, trebuie să înțelegeți rolul jucat de citokine.
Citokinele sunt eliberate de celule în circulație sau direct în țesuturi. Citokinele localizează celulele țintă imune și interacționează cu receptorii pe celulele țintă imune prin legarea lor.
Interacțiunea declanșează sau stimulează răspunsurile specifice de către celulele țintă.
Supraproducția citokinelor
Supraproducția sau producerea necorespunzătoare a unor citokine de către organism poate duce la boală. De exemplu, sa constatat că interleukina-1 (IL-1) și factorul de necroză tumorală-alfa (TNF-alfa) sunt produși în exces în artrita reumatoidă în care sunt implicați în inflamație și distrugerea țesuturilor.
Medicamentele biologice sunt inhibitori de citokine
Medicamentele biologice au fost dezvoltate pentru a inhiba IL-1 sau TNF-alfa. Kineret (anakinra) a fost dezvoltat ca un tratament pentru artrita reumatoidă și acționează prin inhibarea legării IL-1 la receptorul său. Inhibitorii TNF-alfa (numiți și blocanți TNF ) se leagă de TNF și împiedică atașarea TNF la receptorii de suprafață celulară. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) și Cimzia (certolizumab pegol) sunt blocante ale TNF. Actemra (tocilizumab) leagă IL-6.
Mai multe medicamente biologice sunt în curs de dezvoltare. Rezultatele studiului dintr-un studiu pivot de fază 3 a sarilumabului (denumit SARIL-RA-TARGET), un anticorp uman împotriva receptorului IL-6, a arătat că medicamentul și-a îndeplinit obiectivele primare de ameliorare a semnelor și simptomelor artritei reumatoide și îmbunătățirile fizice funcţie.
Sarilumab se leagă cu afinitate ridicată la receptorul IL-6, blocând legarea IL-6 și perturbând semnalizarea inflamatorie mediată de citokine. Cu toate acestea, la 31 octombrie 2016, FDA a respins sarilumabul pe baza deficiențelor pe care le-au descoperit în timpul unei inspecții a procesului de fabricație. După ce se fac corecții, Regeneron și Sanofi intenționează să o trimită pentru aprobare în 2017. Între timp, la 1 februarie 2017, Health Canada a aprobat medicamentul sub numele de Kevzara (sarilumab).
Un cuvânt din
În timp ce citokinele par a fi un subiect complex, este esențial să se înțeleagă procesul inflamator care este în centrul tipurilor inflamatorii de artrită.
Știm că există atât citokine proinflamatorii, cât și citokine antiinflamatoare. Citokinele proinflamatorii joacă un rol în dezvoltarea durerii inflamatorii și neuropatice. Citokinele antiinflamatorii sunt de fapt antagoniști ai citokinelor inflamatorii. Există dovezi care sugerează că chemokinele sunt implicate în inițierea durerii, precum și persistența durerii.
> Surse:
> Factori de creștere și citokine. > Primer > pe bolile reumatice. Ediția 12. Publicată de Fundația pentru Arthritis.
Regeneron si Sanofi prezinta rezultatele de la pivot de faza 3 Studiu Sarilumab la Colegiul American de Reumatologie Reuniunea anuala. Regeneron. 8 noiembrie 2015.
> McInnes I. și Schett G. Cytokines în patogeneza artritei reumatoide. Nature Immunology. Iunie 2007
> Citokine. BioBasics. 4/24/2006.
> Zhang, JM și colab. Citokine, inflamație și > durere. Clinici internaționale de anesteziologie. Primăvara anului 2007.